盐酸左氧氟沙星 | 177325-13-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 盐酸左氧氟沙星
• 中文别名: 左氧氟沙星盐酸盐；(3S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-；左氟沙星・盐酸盐；洛氟沙星盐酸盐
• 英文名称: Levofloxacin hydrochloride
• 英文别名: (2S)-7-fluoro-2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 177325-13-2
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₃O₄*ClH
• 分子量: 397.834
• InChiKey: CAOOISJXWZMLBN-PPHPATTJSA-N

物化性质

• 溶解度：
  碱性溶液（微溶）、DMSO（微溶、加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.97
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P260,P263,P264,P270,P272,P280,P284,P301+P312+P330,P302+P352,P304+P340,P308+P313,P333+P313,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H302,H317,H334,H361,H362
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

概述

盐酸左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶Ⅱ）的活性，从而阻碍细菌DNA复制。此外，它具有广谱且强效的抗菌特性。

盐酸左氧氟沙星对大多数肠杆菌科细菌、如大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋病菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。此外，它还对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌和军团菌、支原体、衣原体等革兰阳性菌以及厌氧菌也有良好的抗菌作用。

性状

盐酸左氧氟沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭且味苦。本品在水中微溶，在乙醇中极微溶解，在乙醚中不溶；而在冰醋酸中易溶，并在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。

作用机制

盐酸左氧氟沙星（Levofloxacin Hydrochloride）为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。它主要通过抑制细菌DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶Ⅱ），从而阻碍细菌DNA复制来实现其作用。

合成工艺

现有技术中的盐酸左氧氟沙星合成工艺包括：首先使左氧氟羧酸与N-甲基哌嗪在催化剂的作用下进行缩合反应生成左氧氟沙星，然后蒸去溶剂，并在结晶溶剂中结晶并干燥以制得左氧氟沙星干品。最后将左氧氟沙星与盐酸成盐，并利用乙醇多次结晶制得盐酸左氧氟沙星。

然而，现有技术中的合成工艺存在以下问题：1）需要先制得左氧氟沙星晶体，再与盐酸成盐，流程较长且复杂，操作不易；2）在制取左氧氟沙星时使用催化剂会引入杂质，导致最终产品的纯度较低，还需再次精制。

药代动力学

口服给药50、100和200mg后，血清浓度分别在0.9～2.4小时内达到峰值（分别为0.6、1.2和2.0μg/ml），半衰期则为4.3、4.0和6.0小时。盐酸左氧氟沙星可进入皮肤、唾液、痰、前列腺、胆囊、房水及女性生殖器中，尿中的浓度随剂量增加而上升。大部分药物在体内被代谢，并约85%以原形自尿中排出。

不良反应

偶见休克、过敏反应、中毒性表皮坏死症、皮肤粘膜眼综合症、痉挛、精神错乱、抑郁、急性肾功能不全、黄疸，粒细胞及白细胞减少，间质性肺炎。胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振、腹痛、腹部胀满感以及伪膜性肠炎伴有血便；还可能引起横纹肌溶解症、肌肉疼痛、关节痛等。其他不良反应还包括肌腱炎和肌腱断裂。

用法用量

本品适用于敏感细菌引起的轻度至中度感染，重症患者若疗效不佳可加倍给药。

适应症

• 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎及其急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃体炎（包括扁桃体周围脓肿）。
• 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等。
• 生殖系统感染：前列腺炎、附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎及盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）。
• 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等。
• 肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎及沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒等。
• 其他感染：外伤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸左氧氟沙星 、 potassium tetrachloroplatinate(II) 在 Et₃N 作用下， 以 水 为溶剂， 以72.5%的产率得到[PtCl2(levofloxacin)]
  参考文献：
  名称：

  Platinum(II) complexes with fluoroquinolones: Synthesis and characterization of unusual metal–piperazine chelates

  摘要：

  The fluoroquinolones constitute an important class of synthetic antimicrobial agents. The interaction between these compounds and metallic cations has been investigated primarily with the goal of identifying the functional groups directly linked to the metal. Furthermore, there has been some additional work investigating the effect of metal ions upon antibacterial activity. The vast majority of the metallic complexes reported in the literature show coordination of the fluoroquinolone through the carboxylate and the carbonyl oxygen atoms. In this work, we report the synthesis and characterization of platinum(II) complexes with ciprofloxacin, levofloxacin, ofloxacin, sparfloxacin, and gatifloxacin. The resulting complexes present the fluoroquinolone coordinated through the nitrogen atoms of the piperazine ring, which is unusual. The proposed structures were supported by spectroscopic evidence (IR, NMR, and mass spectra) as well as by theoretical studies. (C) 2008 Elsevier B. V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ica.2008.08.018
• 作为产物：
  描述：

  左氧氟沙星 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 盐酸左氧氟沙星
  参考文献：
  名称：

  一种制备高品质盐酸左氧氟沙星的方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备高品质盐酸左氧氟沙星的方法，包括3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯制备、左氧主环酸制备以及盐酸左氧氟沙星制备，其方法简洁，生产成本低，产品收率高、质量好，绿色经济环保，三废排放量少，同时实现大部分副产物有效分离回收利用，便于工业化生产，具有很大的推广意义。

  公开号：

  CN107163063A

文献信息

• 喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113527288A

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明属于医药化工领域，涉及喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法，具体涉及7‑取代‑3‑喹诺酮羧酸衍生物或7‑取代‑1,5‑二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法。所述的制备方法包括如下步骤：(1)在有机溶剂中，将硼螯合物II与有机胺III在有机硅化合物下发生偶联反应，得到化合物IV；(2)将化合物IV与盐酸混合，随后过滤分离沉淀的化合物I。本发明所述制备方法相比于传统方法，它条件更为温和，能够减少底物喹啉羧酸硼酸酯的水解，同时避免了副产物HF对产品纯度的影响，收率高，纯度高，使用有机硅相比于传统的碱，更适合用于7‑取代‑3‑喹诺酮羧酸衍生物或7‑取代‑1,5‑二氮杂萘酮羧酸衍生物的工业制备。
• PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OF ANTI-INFECTION QUINOLONE COMPOUNDS
  申请人：Chen Mao

  公开号：US20110028444A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The invention discloses the pharmaceutically acceptable salts of an optically active quinolone compound useful against infection, specifically the pharmaceutically acceptable salts of (S)-6-fluoro-1-methyl-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1H,4H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylic acid. The pharmaceutically acceptable salts of the present invention are stable and have improved water solubility. They possess higher biological activity, less toxicity for kidney and no irritation to skin and muscle.

  本发明公开了一种用于治疗感染的光学活性喹诺酮化合物的药用可接受盐，具体是(S)-6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1H，4H-[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸的药用可接受盐。本发明的药用可接受盐稳定，水溶性改善。它们具有更高的生物活性，对肾脏毒性更小，不刺激皮肤和肌肉。
• 一种制备盐酸左氧氟沙星的方法
  申请人：太仓大唐化纤厂

  公开号：CN107141306A

  公开（公告）日：2017-09-08

  本发明提供了一种制备盐酸左氧氟沙星的方法，包括3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯制备、左氧主环酸制备以及盐酸左氧氟沙星制备，其方法简洁，生产成本低，产品收率高、质量好，绿色经济环保，三废排放量少，同时实现大部分副产物有效分离回收利用，便于工业化生产，具有很大的推广意义。
• 一种绿色环保制备盐酸左氧氟沙星的方法
  申请人：太仓卡斯特姆新材料有限公司

  公开号：CN107118223A

  公开（公告）日：2017-09-01

  本发明提供了一种绿色环保制备盐酸左氧氟沙星的方法，包括3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯制备、左氧主环酸制备以及盐酸左氧氟沙星制备，其方法简洁，生产成本低，产品收率高、质量好，绿色经济环保，三废排放量少，同时实现大部分副产物有效分离回收利用，便于工业化生产，具有很大的推广意义。
• [EN] ENVIRONMENTALLY FRIENDLY METHOD FOR PREPARING LEVOFLOXACIN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ ÉCOLOGIQUE POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE LÉVOFLOXACINE<br/>[ZH] 一种绿色环保制备盐酸左氧氟沙星的方法
  申请人：TAICANG CUSTOM NEW MAT CO LTD

  公开号：WO2018233111A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  本发明提供了一种绿色环保制备盐酸左氧氟沙星的方法，包括3-(2-羟基-1-甲基-乙胺基)-2-(2，3，4，5-四氟苯甲酰)-丙烯酸乙酯制备、左氧主环酸制备以及盐酸左氧氟沙星制备，其方法简洁，生产成本低，产品收率高、质量好，绿色经济环保，三废排放量少，同时实现大部分副产物有效分离回收利用，便于工业化生产，具有很大的推广意义。