3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯 | 4027-57-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯
• 中文别名: 3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯；3-甲基吡唑-5-甲酸甲酯；3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯；3,5-吡唑二甲酸的单乙酯；5-甲基吡唑-3-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-methyl-2H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylate；ethyl 3-methylpyrazole-5-carboxylate；3-methylpyrazole-5-carboxylic acid ethyl ester；5-methyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid ethyl ester；3-Methyl-pyrazol-5-carbonsaeure-ethylester；ethyl 3-methyl-5-pyrazolecarboxylate；Ethyl 5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 4027-57-0
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD00052514
• 分子量: 154.169
• InChiKey: BOTXQJAHRCGJEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-84 °C (lit.)
• 沸点：
  299.1±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将产品存放在避光、通风且干燥的地方，并密封保存。

SDS

1.1 产品标识符
: Ethyl 3-methylpyrazole-5-carboxylate
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C7H10N2O2
分子式
: 154.17 g/mol
分子量
成分 浓度
Ethyl 5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
-
化学文摘编号(CAS No.) 4027-57-0
EC-编号 223-702-0

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要对呼吸系统保护.对少量挥发请采用美国OV/AG (US)标准类型的 或欧洲ABEK (EU EN
14387)标准类型的呼吸器过滤器.
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 灰白色或米色
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 80 - 84 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯可用作医药合成中间体，如制备劳拉替尼。劳拉替尼是美国辉瑞公司通过对克唑替尼改造的ALK抑制剂，用于治疗肺癌，主要针对第一代ALK抑制剂耐药和第二代ALK抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者。此外，它也用于制备四氢异喹啉酰胺取代的Ph吡唑类化合物，用作选择性Bcl-2抑制剂，并被研究作为一种降血脂剂。

用途

3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯为酯类有机物，可用作医药中间体。

应用

3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯可用作劳拉替尼的合成中间体。劳拉替尼是一种针对肺癌的药物，尤其是针对第一代和第二代ALK抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者。

制备 2-羟基-4-氧代-2,3-戊烯酸乙酯的钠盐制备

在500毫升三颈瓶中加入无水乙醇300.0毫升，将处理好的金属钠5.77克（0.251摩尔）加入无水乙醇中，在常温下反应。待钠全部溶解后，降温至0℃，再将草酸二乙酯30.8毫升（0.228摩尔）与丙酮16.9毫升（0.228摩尔）的混合溶液滴加到醇钠中，保持温度为0℃。滴加完毕后，在0℃下反应3.5小时。反应结束后处理，抽滤并干燥，得到淡黄色固体38.37克。收率为93.5%。ESI-MS（m/z）：181.0[M+H]+，213.1[M+Na]+，361.0[2M+H]+，383.0[2M+Na]+。

3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯的合成

在100毫升三颈瓶中加入乙酸27.9毫升，在20-25℃下慢慢滴加水合肼12.4毫升（0.256摩尔）。滴加完毕后降温至10℃，将2-羟基-4-氧代-2,3-戊烯酸乙酯的钠盐38.37克（0.213摩尔）分批加入到反应液中，在20-25℃下保持温度。加完后撤掉降温措施，利用反应放热将2-羟基-4-氧代-2,3-戊烯酸乙酯的钠盐溶解，并保持温度在35℃以下。待完全溶解后，在35℃下反应3小时。反应结束后处理，降温至室温，加入40.0毫升水，并用固体碳酸钠调节pH至7。析出白色固体，抽滤并干燥，得到白色固体30.08克。收率为91.3%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯 生成 3-甲基吡唑
  参考文献：
  名称：

  v.Auwers; Cauer, Chemische Berichte, 1928, vol. 61, p. 2406,2410

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮酸乙酯 在 一水合肼 作用下， 反应 1.0h， 生成 3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Characterization and Antibacterial Activity of Novel Schiff Bases

  摘要：

  本研究描述了从二乙基草酸盐和丙酮作为起始材料合成新型施夫碱（8.1-8.9）的五个步骤。将乙基1-(2-氨基苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-羧酸酯（6）与芳香醛和杂芳香醛（7.1-7.9）在50°C的乙醇中，存在硫酸钠的条件下进行缩合反应，得到相应的亚胺衍生物（8.1-8.9），产率为定量。通过1H NMR、质谱和红外光谱数据确定了这些化合物的结构。这些施夫碱进一步被评估了针对选定的革兰阳性和革兰阴性细菌病原体的抗菌活性。抗菌活性数据显示，嵌有杂芳香环的施夫碱的抗菌活性优于含有芳香环的施夫碱。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2016.19768

文献信息

• [EN] NICOTINAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS PDE4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE NICOTINAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE4
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005009965A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention relates to nicotinamide derivative of general formula (I), in which R1, R2 and R3 have the meanings defined herein, and to compositions containing and the uses of such derivatives as PDE4 inhibitors.

  这项发明涉及一般式(I)的烟酰胺衍生物，其中R1、R2和R3具有本文中定义的含义，以及含有这些衍生物并将其用作PDE4抑制剂的组合物。
• Cleavage of Carboxylic Esters by Aluminum and Iodine
  作者：Dayong Sang、Huaxin Yue、Yang Fu、Juan Tian

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00034

  日期：2021.3.5

  A one-pot procedure for deprotecting carboxylic esters under nonhydrolytic conditions is described. Typical alkyl carboxylates are readily deblocked to the carboxylic acids by the action of aluminum powder and iodine in anhydrous acetonitrile. Cleavage of lactones affords the corresponding ω-iodoalkylcarboxylic acids. Aryl acetylates undergo deacetylation with the participation of the neighboring group

  描述了一种在非水解条件下使羧酸酯脱保护的一锅法方法。在无水乙腈中，铝粉和碘的作用下，典型的羧酸烷基酯很容易解封为羧酸。切割内酯得到相应的ω-碘代烷基羧酸。乙酸芳基酯在相邻基团的参与下进行脱乙酰化。该方法能够在芳基酯存在下选择性裂解烷基羧酸酯。
• Design, synthesis, antifungal activity and 3D-QSAR study of novel pyrazole carboxamide and niacinamide derivatives containing benzimidazole moiety
  作者：Wei-Jie Si、Xiao-Bin Wang、Min Chen、Meng-Qi Wang、Ai-Min Lu、Chun-Long Yang

  DOI：10.1039/c8nj05150j

  日期：——

  series of novel pyrazole carboxamide and niacinamide derivatives containing a benzimidazole moiety were designed and synthesized as antifungal candidate agents. All target compounds were characterized by FTIR, 1H NMR, 13C NMR, HRMS and elemental analysis techniques. The structure of compound T1 was further confirmed by single crystal X-ray diffraction analysis. The antifungal activities of the target

  设计并合成了一系列含有苯并咪唑部分的新型吡唑羧酰胺和烟酰胺衍生物，作为抗真菌候选药物。所有目标化合物均通过FTIR，1 H NMR，13 C NMR，HRMS和元素分析技术进行了表征。化合物T1的结构通过单晶X射线衍射分析进一步确认。在体外评估了目标化合物对四种植物病原真菌（灰葡萄孢，立枯根瘤菌，禾谷镰刀菌和黑斑病菌）的抗真菌活性。）通过菌丝体生长抑制方法。生物测定结果表明，一些化合物对显示出良好的抗真菌活性灰霉病以100μgML -1相比其他三个真菌。为了更好地探索结构-活性关系（SAR），测定并评估了目标化合物对灰葡萄孢的EC 50值。随后，基于被测化合物对灰葡萄孢的抑制活性，使用比较分子场分析（CoMFA）技术进行了3D定量结构-活性关系（3D-QSAR）研究。分子建模结果显示具有交叉验证的q 2的良好预测能力和非交叉验证的r 2值分别为0.578和0.850。
• [EN] 1H-PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINES AS PDE1 INHIBITORS<br/>[FR] 1H-PYRAZOLO [4,3-B] PYRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE1
  申请人：H LUNDBECK AS

  公开号：WO2018007249A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present invention provides 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-7-amines of formula (I) as PDE1 inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders.

  本发明提供了式(I)的1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-7-胺作为PDE1抑制剂，并将其用作药物，特别用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。
• MACROCYCLES AS PDE1 INHIBITORS
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20190185489A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention provides macrocycles of formula (I) as PDE1 inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders.

  本发明提供了式(I)的大环化合物作为PDE1抑制剂，并将其用作药物，特别用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。

表征谱图