4-溴-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯 | 5775-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-溴-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 4-溴-1,5-二甲基-吡唑-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-bromo-1,5-d imethyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-bromo-1,5-dimethyl-1H-pyrazole-3-carboxylate；4-bromo-1,5-dimethyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；4-Brom-1,5-dimethyl-pyrazol-3-carbonsaeure-ethylester；1,5-Dimethyl-3-ethoxycarbonyl-4-brom-pyrazol；1,5-Dimethyl-3-carbethoxy-4-brom-pyrazol；ethyl 4-bromo-1,5-dimethylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 5775-90-6
• 化学式: C₈H₁₁BrN₂O₂
• mdl: MFCD00207970
• 分子量: 247.092
• InChiKey: ISCGRIWEGHGXSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  151 °C(Press: 0.9 Torr)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯 在 锂硼氢 、 (2‑dicyclohexylphosphino‑2′,6′‑dimethoxybiphenyl)[2‑(2′‑amino‑1,1′‑biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 caesium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 69.83h， 生成 (rac)-ethyl 13-chloro-8,12-diethyl-1-(3-((6-fluoronaphthalen-1-yl)oxy)propyl)-11-methyl-5,6,9,11-tetrahydro-4H,8H-pyrazolo[3,4 :4,5][1]thia[2,8]diazacycloundecino[6,7,8-hi]indole-2-carboxylate 7,7-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES

  摘要：

  本发明涉及通式（I）所示的大环吲哚衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A和L如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗过度增殖性疾病的唯一药物或与其他活性成分组合使用。

  公开号：

  WO2019096911A1
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以47.7 %的产率得到4-溴-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  使用吡唑衍生抑制剂探索间日疟原虫 N-肉豆蔻酰转移酶内的亚位点选择性

  摘要：

  N-肉豆蔻酰转移酶（NMT）是一个有前途的抗疟药物靶点。尽管间日疟原虫和人类 NMT 之间的生化相似，但我们最近的研究表明，高选择性是可以实现的。在此，我们报告了Pv NMT 抑制化合物，旨在确定新的选择性机制。抑制剂中的吡唑部分附加了各种官能团，以靶向肽结合裂口下方形成的口袋。抑制剂核心基团的极性、亲脂性和大小也发生变化，以探测通道附近的水结构。选择性指数值范围为 0.8 至 125.3。两种选择性化合物的共晶结构（在 1.97 和 2.43 Å 处测定）表明，延伸部分结合了目标口袋，但具有不同的稳定性。引入核心的大萘部分与蛋白质结合水结合，而不是取代蛋白质结合水，导致抑制剂位置发生变化并扩大结合位点。我们的结构-活性数据为指导未来抑制剂优化提供了概念基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00168

文献信息

• [EN] 2-AZABICYCLO[3.1.1] DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF THE OREXIN-1 AND OREXIN-2 RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AZABICYCLO[3.1.1] UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE-1 ET DE L'OREXINE-2
  申请人：CHRONOS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2019081939A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  There is provided a compound of formula I, wherein L1, R1, R2, R5, X, A and B have meanings given in the description, and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof, which compounds are useful as antagonists of the orexin-1 and orexin-2 receptors or as selective antagonists of the orexin-1 receptor, and thus, in particular, in the treatment or prevention of inter alia substance dependence, addiction, anxiety disorders, panic disorders, binge eating, compulsive disorders, impulse control disorders, cognitive impairment and Alzheimer's disease.

  提供了一种具有I式结构的化合物，其中L1、R1、R2、R5、X、A和B的含义如描述中所给，并且其药学上可接受的盐、溶剂合物和前药，这些化合物可用作促进促进素-1和促进素-2受体的拮抗剂或促进素-1受体的选择性拮抗剂，因此，特别适用于治疗或预防物质依赖、成瘾、焦虑障碍、恐慌障碍、暴饮暴食、强迫障碍、冲动控制障碍、认知障碍和阿尔茨海默病等疾病。
• [EN] ARYL ANNULATED MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES ANNELÉS ARYLE
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2019096907A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present invention relates to aryl annulated macrocyclic indole derivatives of general formula (I): in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, A and L are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）所示的芳基环化大环吲哚衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A和L如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗过度增殖性疾病的药物组合物，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• [EN] MACROCYCLIC FLUORINE SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES AS MCL-1 INHIBITORS, FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR DU FLUOR UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MCL-1, DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2019096909A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present invention relates to macrocyclic indole derivatives of general formula (I) : in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, A and L are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)的大环吲哚衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A和L如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一活性成分或与其他活性成分结合。
• [EN] SUBSTITUTED MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2019096922A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present invention relates to substituted macrocyclic indole derivatives of general formula (I) in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, A and L are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(I)的取代大环吲哚衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A和L如本文所定义，制备这些化合物的方法，用于制备这些化合物的有用中间体化合物，包含这些化合物的药物组合物和组合，以及使用这些化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是作为单一药物或与其他活性成分联合使用的增殖性疾病。
• [EN] MACROCYCLIC CHLORINE SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR DU CHLORE
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2019096914A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present invention relates to macrocyclic indole derivatives of general formula (I) : in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, A and L are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）的大环吲哚衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A和L如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一活性成分或与其他活性成分组合使用，用于治疗或预防过度增殖性疾病。