3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯 | 39562-22-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯
• 中文别名: 2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸2-甲氧基乙酯；间硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯；2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲氧基乙酯
• 英文名称: (E/Z)-2-methoxyethyl 2-(3-nitrobenzylidene)-acetoacetate
• 英文别名: methoxyethyl 2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate；2-methoxyethyl 2-[(3-nitrophenyl)methylene]acetoacetate；2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate-2-methoxyethyl ester；2-(3-nitrobenzylidene)-acetoacetic acid-(2-methoxyethyl)ester；2-methoxyethyl 2-(3-nitrobenzylidene) acetoacetate；2-Methoxyethyl 2-(3-Nitrobenzylidene)-3-oxobutyrate；2-methoxyethyl 2-[(3-nitrophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate
• CAS: 39562-22-6
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₆
• mdl: MFCD00521048
• 分子量: 293.276
• InChiKey: UVZJPCAZMGLNTB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-74°C
• 沸点：
  433.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2918300090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

用途

3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯是一种医药中间体，可用于制备尼莫地平。尼莫地平是二氢吡啶类钙通道拮抗剂，能通过血脑屏障，有效作用于脑血管，对治疗脑梗塞、偏头痛、中风、蛛网膜出血及突发性耳聋有显著效果。此外，它还能促进记忆力增强，并在老年性痴呆症的治疗中发挥重要作用。

制备

将200公斤乙酰乙酸甲氧乙酯和185.1公斤3-硝基苯甲醛悬浮于800升异丙醇中。随后加入5.65公斤对茴香酸以及5.05公斤33%二甲基胺的乙醇溶液，在约35℃下加热30分钟，形成均匀的反应液。将反应混合物冷却至20/25℃，然后用流水冷却12小时，并在约0℃时再冷却24小时后进行离心，使用异丙醇洗涤。干燥后，以约91%的产率得到327公斤的3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-((2-methoxyethoxy)carbonyl)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antihypertensive Activities of New 1,4-Dihydropyridine Derivatives Containing a Nitrooxy Moiety at the 3-Ester Position.

  摘要：

  研究合成了一系列在3-酯位含有硝氧基的二氢吡啶类新化合物。这些化合物的降压活性经检验并与尼非地平相比较；其中一些相对具有较强的活性。同时还讨论了结构与活性之间的关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.108
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸甲氧乙酯 、 间硝基苯甲醛 在 哌啶乙酸盐 作用下， 以 苯 为溶剂， 以73.4%的产率得到3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型的2-氨基-1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂。二。在3-和/或5-位具有N，N-二烷基氨基烷氧基羰基的2-氨基-1，4-二氢吡啶衍生物的合成和降压作用。

  摘要：

  合成了在3和/或5位上含有N，N，-二烷基氨基烷氧基羰基的新型2-氨基-1,4-二氢吡啶衍生物I，并在自发性高血压大鼠中评估了其降压作用。当叔氨基被引入1,4-二氢吡啶环的3-和/或5-酯侧链时，观察到抗高血压作用的持续时间显着延长。特别地，在3位含有环氨基的化合物比具有无环氨基的化合物显示出更高的效力。化学修饰研究表明，在3和5位的1,4-二氢吡啶的两个酯侧链可能以与抗高血压活性有关的不同方式起作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.797

文献信息

• 一种尼莫地平杂质Ⅳ对照品及其制备方法和应用
  申请人：湖南省药品检验研究院(湖南药用辅料检验检测中心)

  公开号：CN111875535A

  公开（公告）日：2020-11-03

  本发明公开了一种尼莫地平杂质Ⅳ对照品及其制备方法，所述方法为取双乙烯酮、乙醇、三乙胺，加入容器中加热，放冷，反应液水洗，弃去洗液，加入无水硫酸钠放置过夜，滤过得到滤液，在滤液中通入氨气至饱和，反应完成后加入间硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲氧基乙酯、乙醇，加热回流，放冷，滤过，水浴挥干溶剂，得黄色黏稠液体，经重结晶得黄色针状结晶，即为尼莫地平杂质Ⅳ对照品，本发明还公开了尼莫地平杂质Ⅳ对照品在尼莫地平片一致性评价中的应用。本发明的制备方法可在一般分析实验室中制备得到杂质Ⅳ，无需特殊制备设备，操作简单，所得杂质对照品纯度可达98.4％，达到了对照品纯度要求，可用于该品种的一致性评价。
• Design and Synthesis of 4-Alkyl-2-amino(acetamino)-6-aryl-1,3-thiazine Derivatives as Influenza Neuraminidase Inhibitors
  作者：Wan Li、Lin Xia、Aixi Hu、Ailin Liu、Junmei Peng、Weiqing Tan

  DOI：10.1002/ardp.201300122

  日期：2013.9

  With a convenient and economical method, two series of 1,3‐thiazine derivatives 1 and 2 were synthesized, and their neuraminidase (NA) inhibitory activities were evaluated. The pharmacological results showed that most of the compounds have potent NA inhibitory activity. Especially, 1g exhibited the best activity against influenza virus A (H1N1) NA (IC50 = 29.06 µg/mL), and its crystal structure was

  通过一种方便经济的方法，合成了两个系列的 1,3-噻嗪衍生物 1 和 2，并评估了它们的神经氨酸酶 (NA) 抑制活性。药理结果表明，大多数化合物具有有效的NA抑制活性。特别是，1g 对甲型流感病毒（H1N1）NA 表现出最佳活性（IC50 = 29.06 µg/mL），其晶体结构由单晶 X 射线衍射确定。初步生物学分析表明，1,3-噻嗪可用作设计新型流感NA抑制剂的核心结构。
• 1,4-dihydropyridine derivatives
  申请人：Heumann Pharma GmbH & Co.

  公开号：US04757080A1

  公开（公告）日：1988-07-12

  New compounds which act on the cardiac circulation and correspond to the general formula ##STR1## and may be used for the treatment of cardiac diseases, in certain forms of hypertension and in diseases of arterial occlusion are described. Methods of preparation for these compounds and medicaments containing these compounds are also described.

  描述了对心脏循环起作用并符合一般公式##STR1##的新化合物，可用于治疗心脏疾病、某些形式的高血压和动脉闭塞疾病。还描述了这些化合物的制备方法和含有这些化合物的药物。
• 西尼地平的制备方法
  申请人：湖南九典制药股份有限公司

  公开号：CN111072552B

  公开（公告）日：2021-06-04

  本申请公开了一种高纯度西尼地平的制备方法，乙酰乙酸甲氧基乙酯与间硝基苯甲醛反应生成2‑(3‑硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙酯，2‑(3‑硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙酯与3‑氨基巴豆酸肉桂酯反应生成西尼地平，本发明增加了2‑(3‑硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙酯精制步骤，解决了西尼地平原料药杂质难除问题，且西尼地平后续精制工艺更简单，成品纯度高。而且本发明合成工艺简单、反应进行完全、收率高、成本低，非常适合工业化生产。
• 一种西尼地平的制备方法
  申请人：芮城县虹桥药用中间体有限公司

  公开号：CN105384682B

  公开（公告）日：2018-04-20

  本发明提供了一种西尼地平的制备方法，所述方法以2‑(3‑硝基苯叉基)乙酰乙酸甲氧基乙酯和3‑氨基‑2‑丁烯酸肉桂酯作为反应原料，在浓盐酸的催化下进行反应得到西尼地平。本发明采用常见的无机催化剂催化反应，能够有效缩短反应时间，并且粗品品质高收率好，具有金属光泽。本发明的反应对精制的要求较低，由于粗品本身纯度较好，精制一次基本即可满足质量要求。本发明的工艺设计合理，精制后的西尼地平成品纯度高，单杂和总杂均较少。