盐酸贝西沙星 | 405165-61-9

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 盐酸贝西沙星
• 中文别名: 贝西沙星；贝西沙星盐酸盐
• 英文名称: Besifloxacin hydrochloride
• 英文别名: 7-[(3R)-3-aminoazepan-1-yl]-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 405165-61-9
• 化学式: C₁₉H₂₁ClFN₃O₃*ClH
• 分子量: 430.306
• InChiKey: PMQBICKXAAKXAY-HNCPQSOCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >210°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于甲醇（轻微、加热、超声处理）、水（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：母亲使用besifloxacin眼药水对哺乳婴儿的 risk微乎其微。为了显著减少使用眼药水后进入 breastmilk的药量，应在眼角处对泪囊施加压力1分钟或更长时间，然后用吸水纸去除多余的溶液。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和 breastmilk的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Maternal use of besifloxacin eye drops presents negligible risk for the nursing infant. To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

盐酸贝西沙星是由博士伦公司开发的一种新型氟喹诺酮类药物，用于治疗细菌性结膜炎（一种非病毒引起的传染性强的化脓性眼部刺激性疾病）。细菌性结膜炎是一种常见的眼部疾病，影响所有年龄段的人群。其临床症状包括异物感、烧灼感、流泪；结膜充血，伴有粘液性或脓性分泌物；严重情况下可能出现眼睑浮肿、球结膜水肿和结膜下出血。

盐酸贝西沙星眼用混悬液

盐酸贝西沙星眼用混悬液（Besivance）是一种最近批准的氟喹诺酮类药物，用于局部治疗细菌性结膜炎。该药能够迅速杀死导致结膜炎的常见致病菌，如凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌及其他不常见的菌株。

贝西沙星不仅对革兰氏阳性和阴性细菌均表现出显著的有效性，特别是对于其他氟喹诺酮类药物耐药的致病菌也具有疗效。它通过平衡DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ的活性，减缓了耐药性的发展。局部给药可在人泪液中达到稳定持久的高浓度，并且在动物眼组织中的渗透性良好。贝西沙星显示出卓越的安全性，其药代动力学和药效学特征符合成功清除多数革兰氏阳性和阴性细菌的标准，同时全身暴露量最小。

贝西沙星的生化特性、达到的目标靶向药代动力学/药效学以及限定为局部眼科用药，将有助于减缓细菌耐药性的发展。因此，它成为急性细菌性结膜炎经验治疗的理想选择之一。

生物活性

Besifloxacin HCl是一种第四代氟喹诺酮类抗生素。

体外研究

Besifloxacin 是一种新型有效的8-chloro-fluoroquinolone药物，在对抗常见病原体和耐药菌方面表现出强大的抗菌活性。它对革兰氏阳性菌和厌氧菌尤为有效，对大多数革兰氏阴性菌的效果与氟喹诺酮类抗生素相当。Besifloxacin 对那些其他氟喹诺酮类和抗菌药具有抗药性的革兰氏阳性和阴性细菌也表现出良好的抗菌活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸贝西沙星 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以87%的产率得到贝西沙星
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACID SALTS OF FLUOROQUINOLONE CARBOXYLIC ACID BASED COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  [FR] SELS D'ACIDE DE COMPOSITIONS À BASE D'ACIDE FLUOROQUINOLONE CARBOXYLIQUE ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本公开涉及制药和化学科学领域。本公开通常涉及治疗剂的合成，制备该类剂的过程，包含该类治疗剂的组合物以及它们的用途。具体而言，该公开涉及药用重要的氟喹诺酮羧酸盐基化学分子[式（I）的化合物]，制备这些分子的方法，其组合物，以及将这类分子用作治疗剂的用途。所述的氟喹诺酮羧酸盐基化学分子的酸盐在治疗感染方面具有用途，如耳部感染，中耳炎，包括急性中耳炎，复发性中耳炎，伴有渗出物的中耳炎，慢性中耳炎，慢性化脓性中耳炎，外耳炎（包括急性外耳炎，慢性外耳炎），内耳炎以及其组合。

  公开号：

  WO2021250635A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-7-(3-tritylaminohexahydroazepin-1-yl)-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid 生成 盐酸贝西沙星
  参考文献：
  名称：

  Quinoline carboxylic acid derivatives

  摘要：

  具有以下式(1)的喹诺酮羧酸衍生物，其中R.sup.1是氢原子、烷基、芳基烷基、在活体内可以水解的酯基残基，R.sup.2是氢原子或一个或两个低碳烷基取代的氨基基团，X是氢原子或卤素原子，Y是CH.sub.2、O、S、SO、SO.sub.2或N-R.sup.3，其中R.sup.3是氢原子或低碳烷基，Z是氧原子或两个氢原子；或其盐；以及包含该化合物的抗微生物剂。该化合物表现出卓越的抗微生物活性，特别是对革兰氏阳性微生物，因此在临床上用于各种传染病的治疗和预防。

  公开号：

  US05385900A1

文献信息

• [EN] FLUOROQUINOLONE CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS AND USE THEREOF FOR THE PREPARATION OF BESIFLOXACIN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE FLUOROQUINOLONE CARBOXYLIQUE ET LEUR UTILISATION POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE BÉSIFLOXACINE
  申请人：MANKIND RES CT

  公开号：WO2016120813A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention relates to novel fluoroquinolone carboxylic acid compounds and derivatives of Formula-I, and their salts wherein, R represents H or halogen. The present invention also relates to the use of novel fluoroquinolone carboxylic acid compounds and derivatives of Formula-I for preparation of Besifloxacin hydrochloride.

  本发明涉及一种新型的氟喹诺酮羧酸化合物和公式-I的衍生物及其盐，其中，R代表H或卤素。本发明还涉及使用新型氟喹诺酮羧酸化合物和公式-I的衍生物制备贝西氟沙星盐酸盐。
• Quinolone carboxylic acid derivatives
  申请人：SS Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05447926A1

  公开（公告）日：1995-09-05

  A quinolone carboxylic acid derivative having the following formula (1), ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, an ester residual group which can be hydrolyzed in living bodies, R.sup.2 is a hydrogen atom or an amino group which may be substituted by one or two lower alkyl groups, X is a hydrogen atom or a halogen atom, Y is CH.sub.2, O, S, SO, SO.sub.2, or N--R.sup.3, wherein R.sup.3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, and Z is an oxygen atom or two hydrogen atoms; or a salt thereof; and an antimicrobial agent comprising the same. The compound exhibits a superior antimicrobial activity, especially against gram positive microorganisms, and is thus useful for the treatments and prevention of various infectious diseases in clinics.

  具有以下式子（1）的喹诺酮羧酸衍生物，其中R.sup.1是氢原子，烷基，芳基烷基，可以在活体中水解的酯残基，R.sup.2是氢原子或一个或两个较低的烷基取代的氨基，X是氢原子或卤素原子，Y是CH.sub.2，O，S，SO，SO.sub.2或N-R.sup.3，其中R.sup.3是氢原子或较低的烷基，Z是氧原子或两个氢原子；或其盐；以及包含它的抗微生物剂。该化合物表现出优异的抗微生物活性，特别是对革兰氏阳性微生物，因此在临床上用于各种传染病的治疗和预防。
• Quinolone Carboxylic Acids, Derivatives Thereof, and Methods of Making and Using Same
  申请人：Harms Arthur E.

  公开号：US20080176834A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  A process of preparing a quinolone carboxylic acid or its derivatives having Formula I, Ia, or IV, as shown herein, comprises using a starting quinolone that already has one or more desired substituents at one or more particular positions on the quinolone ring and preserving the orientation of such substituents throughout the synthesis. The present process comprises fewer steps than prior-art processes. The present process also can include a simple separation of a desired enantiomer of the quinolone carboxylic acid or its derivatives from the enantiomeric mixture. Pharmaceutical compositions comprising fluoroquinolones prepared by the present process can be used effectively against a variety of microbial pathogens.

  一种制备喹诺酮羧酸或其衍生物的过程，其具有如下式I、Ia或IV，包括使用已经在喹诺酮环上的一个或多个特定位置具有一个或多个所需取代基的起始喹诺酮，并在合成过程中保留这些取代基的方向。该现有工艺比先前的工艺步骤更少。该现有工艺还可以包括从对映体混合物中简单分离所需的喹诺酮羧酸或其衍生物的所需对映体。由该现有工艺制备的氟喹诺酮制剂可以有效地用于对抗各种微生物病原体。
• Quinoline carboxylic acid derivatives
  申请人：SS Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05385900A1

  公开（公告）日：1995-01-31

  A quinolone carboxylic acid derivative having the following formula (1), ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, an ester residual group which can be hydrolyzed in living bodies, R.sup.2 is a hydrogen atom or an amino group which may be substituted by one or two lower alkyl groups, X is a hydrogen atom or a halogen atom, Y is CH.sub.2, O, S, SO, SO.sub.2, or N--R.sup.3, wherein R.sup.3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, and Z is an oxygen atom or two hydrogen atoms; or a salt thereof; and an antimicrobial agent comprising the same. The compound exhibits a superior antimicrobial activity, especially against gram positive microorganisms, and is thus useful for the treatments and prevention of various infectious diseases in clinics.

  具有以下式(1)的喹诺酮羧酸衍生物，其中R.sup.1是氢原子、烷基、芳基烷基、在活体内可以水解的酯基残基，R.sup.2是氢原子或一个或两个低碳烷基取代的氨基基团，X是氢原子或卤素原子，Y是CH.sub.2、O、S、SO、SO.sub.2或N-R.sup.3，其中R.sup.3是氢原子或低碳烷基，Z是氧原子或两个氢原子；或其盐；以及包含该化合物的抗微生物剂。该化合物表现出卓越的抗微生物活性，特别是对革兰氏阳性微生物，因此在临床上用于各种传染病的治疗和预防。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING, CONTROLLING, REDUCING, OR AMELIORATING INFLAMMATORY PAIN
  申请人：Ward Keith W.

  公开号：US20120316199A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  A composition for treating, controlling, reducing, or ameliorating inflammatory pain comprises a dissociated glucocorticoid receptor agonist (“DIGRA”), a prodrug thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable ester thereof. The composition can comprise an additional anti-inflammatory agent and can be formulated for topical application, injection, or implantation. It may be used in a method of managing post-surgical ocular pain such that it has lower risk of eliciting adverse side effects seen with other therapeutic agents.

  用于治疗、控制、减轻或改善炎症性疼痛的组合物包括解离型糖皮质激素受体激动剂（“DIGRA”）、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯。该组合物可以包含额外的抗炎药物，并可制成局部应用、注射或植入剂。它可以用于管理术后眼部疼痛的方法，从而降低与其他治疗剂产生的不良副作用风险。