盐酸贝凡洛尔 | 42864-78-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸贝凡洛尔
• 中文别名: 1-[[2-(3,4-二甲氧苯基)乙基]氨基]-3-(3-甲基苯氧基)-2-丙醇盐酸盐
• 英文名称: bevantolol hydrochloride
• 英文别名: rac-1-[[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]amino]-3-(3-methylphenoxy)-2-propanol hydrochloride；1-[[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]amino]-3-(3-methylphenoxy)-2-propanol hydrochloride；rac-bevantolol hydrochloride；Ranestol；Sentiloc；Vantol；1-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethylamino]-3-(3-methylphenoxy)propan-2-ol;hydron;chloride
• CAS: 42864-78-8
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₄*ClH
• mdl: MFCD00941389
• 分子量: 381.9
• InChiKey: FJTKCFSPYUMXJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-138°
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922299090
• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存。

制备方法与用途

概述

盐酸贝凡洛尔是一种新型的选择性β受体阻滞剂，对β1受体有高度选择性，并具有轻度阻断α1受体作用和轻度钙离子通道拮抗作用。它能够阻断β受体减慢心率、降低心肌收缩力及血压。

盐酸贝凡洛尔（Bevantolol Hydrochloride，NC-1400）化合物最早于1971年合成发现，原研厂家为美国辉瑞公司，随后由美国Warner-Lambert公司研究开发。该药于1987年由丹麦NycomedPharma公司和菲律宾申请上市，用于治疗高血压及心绞痛；1995年6月日本ケミファ株式会社生产并上市销售，1998年在韩国开始上市销售，并已在德国和荷兰注册上市。

根据现有文献报道，贝凡洛尔主要由1,2-环氧-3-间甲基苯氧基丙醇与3,4-二甲氧基苯乙胺缩合反应得到。1,2-环氧-3-间甲基苯氧基丙醇可通过间甲酚与环氧氯丙烷发生醚化反应制备，但较高温度（95℃）下会生成主要副产物开环化合物；而较低温度时虽然能获得目标产物，但收率较低（≤20%）。1,2-环氧-3-间甲基苯氧基丙醇与3,4-二甲氧基苯乙胺的缩合反应需在较高温度（90～100℃或100～110℃）下进行，条件苛刻。粗品可于室温下加入乙醚析出，但乙醚易燃易爆不利于工业生产安全。此外，文献中提到的盐酸贝凡洛尔精制方法主要采用乙腈、异丙醇重结晶，但乙腈或异丙醇对本品颜色及3,4-二甲基苯乙胺盐酸盐去除效果不佳且较难去除无机盐，不适合工业化生产。

用途

作为一种新型的选择性β受体阻滞剂，盐酸贝凡洛尔对β1受体有高度选择性，并具有轻度阻断α1受体作用和轻度钙离子通道拮抗作用。它能够减慢心率、降低心肌收缩力及血压。

生物活性

Bevantolol hydrochloride (NC-1400) 是一种选择性的β肾上腺素受体拮抗剂，没有内源性拟交感活性，膜稳定性较弱且具有局部麻醉作用。

靶点

• pKi: 7.83 (β1-adrenergic receptor), 6.9 (α1-adrenergic receptor), 6.23 (β2-adrenergic receptor) and Ca²⁺.

体外研究

Bevantolol hydrochloride 对 β2-肾上腺素受体的 pKi 值为 6.23。

体内研究

盐酸贝凡洛尔（200 mg/kg；口服给药；连续6周）显著降低了β1 肾上腺素能受体 mRNA 的表达水平。实验动物模型：体重250-300g的雄性Wistar大鼠。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸贝凡洛尔 在 草酰氯 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 生成 2-[(Z)-Hydroxyimino]-3-m-tolyloxy-propionaldehyde oxime 、 2-[(E)-Hydroxyimino]-3-m-tolyloxy-propionaldehyde oxime 、 (NE)-N-[1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-3-(3-methylphenoxy)propan-2-ylidene]hydroxylamine 、 (NZ)-N-[1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-3-(3-methylphenoxy)propan-2-ylidene]hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  用活化的二甲基亚砜氧化芳氧基氨基醇；邻基团效应促进的新型CN氧化

  摘要：

  发现用“活化的”二甲基亚砜（DMSO）氧化芳氧基-β-氨基丙醇（）可提供一种方便的“一锅法”来合成芳氧基-β-氨基酮肟（），而无需分离出不稳定的酮。肟的Z和E立体异构体的分配基于1 H-和13 C-NMR研究。还观察到并讨论了的自发异构化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81305-3
• 作为产物：
  描述：

  间甲酚 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 盐酸贝凡洛尔
  参考文献：
  名称：

  The effective direct resolution procedure for the chiral drug bevantolol hydrochloride

  摘要：

  The solubility of the chiral drug bevantolol hydrochloridel in water and the azeotropic mixture ethanol water has been investigated. It was found that rac-1 meets the requirements of Meyerhoffer's rule, so it was possible to reduce the ternary diagram, describing the solubility of 1, to a pseudo binary form, which facilitates the analysis of crystallization processes caused by temperature changes. On this basis, the effective and robust resolution procedure of racemic bevantolol hydrochloride by a preferential crystallization approach has been realized successfully. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2016.03.012

文献信息

• Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
  申请人：Maeda Kimiya

  公开号：US20050059810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A dibenzylamine compound represented by the formula (1) wherein R 1 and R 2 are each a C 1-6 alkyl group optionally substituted by halogen atoms and the like; R 3 , R 4 and R 5 are each a hydrogen atom, a halogen atom and the like, or R 3 and R 4 may form, together with carbon atoms bonded thereto, a homocyclic or heterocyclic ring optionally having substituent(s); A is —N(R 7 ) (R 8 ) and the like; ring B is an aryl group or a heterocyclic residue; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and the like; n is an integer of 1 to 3, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof show selective and potent CETP inhibitory activity, and therefore, they can be provided as therapeutic or prophylactic agents for hyperlipidemia or arteriosclerosis and the like.

  一种二苄胺化合物，其化学式如下： 其中，R1和R2分别是C1-6烷基基团，可选择性地被卤原子等取代；R3、R4和R5分别是氢原子、卤原子等，或者R3和R4可以与与之相结合的碳原子一起形成一个具有取代基的同环或异环环；A是-N(R7)(R8)等；环B是芳基或杂环残基；R6是氢原子、卤原子、硝基、C1-6烷基基团等；n是1到3的整数，其前体和药学上可接受的盐表现出选择性和强效的CETP抑制活性，因此，它们可以作为治疗或预防高脂血症或动脉硬化等疾病的药物。
• Nitrogen-containing fused ring compounds and use thereof
  申请人：Hirata Kazuyuki

  公开号：US20070010670A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  A URAT1 activity inhibitor containing a nitrogen-containing fused ring compound represented by the following formula [1]: wherein each symbol is as defined in the description. The present invention is useful for the prophylaxis or treatment of pathology showing involvement of uric acid, such as hyperuricemia, gouty tophus, acute gouty arthritis, chronic gouty arthritis, gouty kidney, urolithiasis, renal function disorder, coronary artery disease, ischemic heart disease and the like.

  一种包含氮含有融合环化合物的URAT1活性抑制剂，其化学式如下所示[1]： 其中每个符号如描述中所定义。本发明对于预防或治疗显示尿酸参与的病理学，如高尿酸血症、痛风石、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏、尿路结石、肾功能障碍、冠状动脉疾病、缺血性心脏病等方面具有用处。
• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。
• Combinations of substituted azetidinones and CB1 antagonists
  申请人：Veltri P. Enrico

  公开号：US20060069080A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one selective CB 1 antagonist; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity, metabolic syndrome and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种选择性CB1拮抗剂；和(b)至少一种取代的氮杂环丁烷或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖、代谢综合征以及降低血浆中的甾醇或5α-甾烷醇水平。
• Ester derivatives and medicinal use thereof
  申请人：Hagiwara Atsushi

  公开号：US20060089392A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  The present invention relates to an ester represented by the formula [1]: or its pharmaceutically acceptable salt, or use of the same. The compound represented by the formula [1] or its pharmaceutically acceptable salt is useful as an agent for the treatment or prophylaxis of hyperlipidemia or the like, since it disappears very rapidly in the living body and has an excellent MTP inhibitory activity.

  本发明涉及如下公式[1]所示的酯： 或其药用可接受的盐，或其使用。由于公式[1]所示的化合物或其药用可接受的盐在生物体内消失得非常快，并且具有出色的MTP抑制活性，因此它可用作治疗或预防高脂血症等的药物。