methyl (3aS,6aR,11bS)-3-[(Z)-2-iodobut-2-enyl]-2-oxo-3a,4,6a,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carboxylate | 1325213-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (3aS,6aR,11bS)-3-[(Z)-2-iodobut-2-enyl]-2-oxo-3a,4,6a,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carboxylate
• CAS: 1325213-48-6
• 化学式: C₂₀H₂₁IN₂O₃
• 分子量: 464.303
• InChiKey: CZUAUZNSJQVQHJ-MXLQHINTSA-N

物化性质

• 沸点：
  577.7±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3aS,6aR,11bS)-3-[(Z)-2-iodobut-2-enyl]-2-oxo-3a,4,6a,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carboxylate 在 劳森试剂 、 platinum(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 triethyloxonium fluoroborate 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 三乙胺 为溶剂， 90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 15.5h， 生成 (-)-19,20-dihydroakuammicine
  参考文献：
  名称：

  马兜铃生物碱作为MDR逆转剂用于癌细胞消灭的合成与评价

  摘要：

  天然产物代表第四代多药抗药性（MDR）逆转剂，可使过度表达P-糖蛋白（Pgp）的MDR癌细胞对细胞毒性剂敏感。我们已经开发出一种有效的合成途径来制备各种马兜铃生物碱及其衍生物。这些生物碱的分子模型与Pgp的同源模型对接，用于优化配体与蛋白质的相互作用并设计对Pgp的亲和力更高的类似物。此外，使用一组体外和基于细胞的试验评估了化合物的化合物（1）通过荧光猝灭对Pgp的结合亲和力和（2）MDR逆转活性，并与已知的Pgp活性抑制剂维拉帕米进行了比较。化合物7揭示了所有马兜铃属对Pgp的最高亲和力同系物（K d  = 4.4μM），在两种表达Pgp的细胞系中对Pgp ATPase活性的抑制作用最强，并且MDR逆转作用最强。总而言之，我们的发现表明这些合成的化合物作为可行的Pgp调节剂的临床潜力值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.022
• 作为产物：
  描述：

  1-[(4-甲基苯基)磺酰]-1H-吲哚-3-甲醛 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 indium 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl (3aS,6aR,11bS)-3-[(Z)-2-iodobut-2-enyl]-2-oxo-3a,4,6a,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  马兜铃生物碱作为MDR逆转剂用于癌细胞消灭的合成与评价

  摘要：

  天然产物代表第四代多药抗药性（MDR）逆转剂，可使过度表达P-糖蛋白（Pgp）的MDR癌细胞对细胞毒性剂敏感。我们已经开发出一种有效的合成途径来制备各种马兜铃生物碱及其衍生物。这些生物碱的分子模型与Pgp的同源模型对接，用于优化配体与蛋白质的相互作用并设计对Pgp的亲和力更高的类似物。此外，使用一组体外和基于细胞的试验评估了化合物的化合物（1）通过荧光猝灭对Pgp的结合亲和力和（2）MDR逆转活性，并与已知的Pgp活性抑制剂维拉帕米进行了比较。化合物7揭示了所有马兜铃属对Pgp的最高亲和力同系物（K d  = 4.4μM），在两种表达Pgp的细胞系中对Pgp ATPase活性的抑制作用最强，并且MDR逆转作用最强。总而言之，我们的发现表明这些合成的化合物作为可行的Pgp调节剂的临床潜力值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.022

文献信息

• Total Syntheses of (–)-Alstolucines A, B, and F, (–)-Echitamidine, and (–)-N-Demethylalstogucine
  作者：Christiana Teijaro、Senzhi Zhao、Praveen Kokkonda、Rodrigo Andrade

  DOI：10.1055/s-0034-1378698

  日期：2015.6

  tetracyclic core and Rawal’s application of the intramolecular Heck reaction to secure the pentacyclic framework common amongst all targets. The first enantioselective total syntheses of (–)-alstolucinces A, B, and F, (–)-echitamidine, and (–)-N-demethylalstogucine are reported. This article details the development of our first- and second-generation approaches toward the ABCE tetracyclic core of the strychnos

  摘要 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。
• Total Synthesis of (−)-Leuconicine A and B
  作者：Gopal Sirasani、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/ol202056w

  日期：2011.9.2

  Concise asymmetric total syntheses of Strychnos alkaloids (−)-leuconicine A (14 steps, 9% overall yield) and B (13 steps, 10% overall yield) have been accomplished. Key steps include (1) our sequential one-pot spiro-cyclization/intramolecular aza-Baylis-Hillman method to prepare the ABCE framework; (2) a novel domino acylation/Knoevenagel cyclization to prepare the F-ring; and (3) a Heck cyclization

  的简洁不对称全合成马钱子（ - ） -生物碱leuconicine A（14个步骤，9％总产率）和B（13个步骤，10％总产率）已经完成。关键步骤包括：（1）我们连续的一锅螺旋环化/分子内氮杂-Baylis-Hillman方法来制备ABCE框架；（2）新颖的多米诺酰化/ Knoevenagel环化以制备F环；（3）Heck环化以访问D环。