methyl (Z)-3-(2-iodobut-2-en-1-yl)-2,3,3a,4,6a,7-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carboxylate | 1322613-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 英文名称: methyl (Z)-3-(2-iodobut-2-en-1-yl)-2,3,3a,4,6a,7-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carboxylate
• 英文别名: methyl (3aS,6aR,11bS)-3-[(Z)-2-iodobut-2-enyl]-1,2,3a,4,6a,7-hexahydropyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carboxylate
• CAS: 1322613-99-9
• 化学式: C₂₀H₂₃IN₂O₂
• 分子量: 450.319
• InChiKey: WSGQPDCTWKJVEH-LPJSNCDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (Z)-3-(2-iodobut-2-en-1-yl)-2,3,3a,4,6a,7-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carboxylate 在 正丁基锂 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 (3aS,6aR,11bS)-3-[(Z)-2-iodobut-2-enyl]-1,2,3a,4,6a,7-hexahydropyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  （-）-亮氨酸A和B的全合成

  摘要：

  的简洁不对称全合成马钱子（ - ） -生物碱leuconicine A（14个步骤，9％总产率）和B（13个步骤，10％总产率）已经完成。关键步骤包括：（1）我们连续的一锅螺旋环化/分子内氮杂-Baylis-Hillman方法来制备ABCE框架；（2）新颖的多米诺酰化/ Knoevenagel环化以制备F环；（3）Heck环化以访问D环。

  DOI：

  10.1021/ol202056w
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3aS,6aR,11bS)-3-[(Z)-2-iodobut-2-enyl]-2-sulfanylidene-3a,4,6a,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carboxylate 在 triethyloxonium fluoroborate 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以92%的产率得到methyl (Z)-3-(2-iodobut-2-en-1-yl)-2,3,3a,4,6a,7-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （-）-葡糖苷A，B和F，（-）-棘氨idine碱和（-）-N-脱甲基algugucine的总合成

  摘要：

  摘要 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。

  DOI：

  10.1055/s-0034-1378698

文献信息

• Collective synthesis of natural products by means of organocascade catalysis
  作者：Spencer B. Jones、Bryon Simmons、Anthony Mastracchio、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/nature10232

  日期：2011.7

  Organic chemists are now able to synthesize small quantities of almost any known natural product, given sufficient time, resources and effort. However, translation of the academic successes in total synthesis to the large-scale construction of complex natural products and the development of large collections of biologically relevant molecules present significant challenges to synthetic chemists. Here we show that the application of two nature-inspired techniques, namely organocascade catalysis and collective natural product synthesis, can facilitate the preparation of useful quantities of a range of structurally diverse natural products from a common molecular scaffold. The power of this concept has been demonstrated through the expedient, asymmetric total syntheses of six well-known alkaloid natural products: strychnine, aspidospermidine, vincadifformine, akuammicine, kopsanone and kopsinine. By combining two biosynthetic principles that have evolved in the natural world, David MacMillan and colleagues at the Merck Center for Catalysis at Princeton University, New Jersey, have developed a powerful strategy for the production of a broad spectrum of natural products. The first technique is organocascade catalysis, in which a continuous catalytic cascade replaces the traditional stop-go method of synthesis. The second is collective synthesis, in which a general synthetic route is used to reach a common molecular scaffold that, with appropriate fine-tuning, serves as a conduit to other members of the same chemical family. The method is demonstrated with the asymmetric total syntheses of six high-profile alkaloids: strychnine, aspidospermidine, vincadifformine, akuammicine, kopsanone and kopsinine.

  有机化学家现在能够在足够时间、资源和努力下合成几乎所有已知的天然产物的小量样本。但是，将全合成的学术成功转化为复杂天然产物的大规模构建和相关生物分子的大量集合开发，对合成化学家来说是一个巨大的挑战。在这里，我们展示了两种自然启发的技术，即有机级联催化（organocascade catalysis）和集体天然产物合成（collective natural product synthesis），它们可以促进使用常见分子支架来制备一系列具有不同结构的天然产物有用量。这个概念的强大之处已通过六种著名的生物碱天然产物的方便的、不对称的全合成得到证明：马钱子碱、阿部碱、长春碱、奥斯卡宁、可乐定和可普森宁。通过结合自然界中已经进化出的两种生物合成原理，David MacMillan和他在新泽西州普林斯顿大学的默克催化中心的同事们开发了一种能够广泛生产天然产物的有力策略。第一种技术是有机级联催化，其中连续的催化级联取代传统的停-来方法合成。第二种是集体合成，其使用通用的合成路线来达到一个常见的分子支架，而这个支架通过适当的微调，成为了同一家族的其他成员的通道。这种方法通过六种著名生物碱的不对称全合成得到展示：马钱子碱、阿部碱、长春碱、奥斯卡宁、可乐定和可普森宁。
• Synthesis and evaluation of Strychnos alkaloids as MDR reversal agents for cancer cell eradication
  作者：Surendrachary Munagala、Gopal Sirasani、Praveen Kokkonda、Manali Phadke、Natalia Krynetskaia、Peihua Lu、Frances J. Sharom、Sidhartha Chaudhury、Mohamed Diwan M. Abdulhameed、Gregory Tawa、Anders Wallqvist、Rogelio Martinez、Wayne Childers、Magid Abou-Gharbia、Evgeny Krynetskiy、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.022

  日期：2014.2

  resensitize MDR cancer cells overexpressing P-glycoprotein (Pgp) to cytotoxic agents. We have developed an effective synthetic route to prepare various Strychnos alkaloids and their derivatives. Molecular modeling of these alkaloids docked to a homology model of Pgp was employed to optimize ligand–protein interactions and design analogues with increased affinity to Pgp. Moreover, the compounds were evaluated

  天然产物代表第四代多药抗药性（MDR）逆转剂，可使过度表达P-糖蛋白（Pgp）的MDR癌细胞对细胞毒性剂敏感。我们已经开发出一种有效的合成途径来制备各种马兜铃生物碱及其衍生物。这些生物碱的分子模型与Pgp的同源模型对接，用于优化配体与蛋白质的相互作用并设计对Pgp的亲和力更高的类似物。此外，使用一组体外和基于细胞的试验评估了化合物的化合物（1）通过荧光猝灭对Pgp的结合亲和力和（2）MDR逆转活性，并与已知的Pgp活性抑制剂维拉帕米进行了比较。化合物7揭示了所有马兜铃属对Pgp的最高亲和力同系物（K d  = 4.4μM），在两种表达Pgp的细胞系中对Pgp ATPase活性的抑制作用最强，并且MDR逆转作用最强。总而言之，我们的发现表明这些合成的化合物作为可行的Pgp调节剂的临床潜力值得进一步研究。
• Enantioselective Syntheses of <i>Strychnos</i> and <i>Chelidonium</i> Alkaloids through Regio‐ and Stereocontrolled Cooperative Catalysis
  作者：Luke S. Hutchings‐Goetz、Chao Yang、James W. B. Fyfe、Thomas N. Snaddon

  DOI：10.1002/anie.202005151

  日期：2020.9.28

  We describe enantioselective syntheses of strychnos and chelidonium alkaloids. In the first case, indole acetic acid esters were established as excellent partner nucleophiles for enantioselective cooperative isothiourea/Pd catalyzed α‐alkylation. This provides products containing indole‐bearing stereocenters in high yield and with excellent levels of enantioinduction in a manner that is notably independent

  我们描述的对映选择性合成马钱子和白屈菜生物碱。在第一种情况下，吲哚乙酸酯被确定为对映选择性协同异硫脲/ Pd催化α-烷基化的优秀伴侣亲核试剂。这提供了以高收率和出色的对映体诱导水平包含吲哚的立构中心的产品，其方式明显独立于N取代基。这导致了（−）‐ akuammicine和（−）‐ strychnine的简明合成。在第二种情况下，邻位表现不佳对映选择性协同异硫脲/ Ir催化的α-烷基化反应中的预取代肉桂酸亲电试剂可通过适当的取代基选择来克服，从而导致（+）-螯合碱，（+）-去甲螯合碱和（+）-螯合胺的对映选择性合成。
• Synthesis and Biological Evaluation of Pentacyclic <i>Strychnos</i> Alkaloids as Selective Modulators of the ABCC10 (MRP7) Efflux Pump
  作者：Christiana N. Teijaro、Surendrachary Munagala、Senzhi Zhao、Gopal Sirasani、Praveen Kokkonda、Ekaterina V. Malofeeva、Elizabeth Hopper-Borge、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/jm501189p

  日期：2014.12.26

  resistant cancers (MDR) and attendant resensitization to chemotherapeutic agents represent a promising strategy for treating cancer. We have synthesized four novel pentacyclic Strychnos alkaloids alstolucines B (2), F (3), and A (5) and N-demethylalstogucine (4), in addition to known Strychnos alkaloid echitamidine (16), and we evaluated compounds 1–5 in biochemical assays with ABCC10 and P-glycoprotein

  在多药耐药性癌症（MDR）中过表达的ATP结合盒（ABC）外排泵的选择性调节以及随之而来的对化学治疗剂的重新敏化代表了一种有前途的治疗癌症的策略。我们已合成了4和新颖五环马钱子生物碱alstolucines B（2），F（3）和A（5）和Ñ -demethylalstogucine（4）中，除了已知的马钱子生物碱echitamidine（16），和我们评估化合物1 - 5用ABCC10和P-糖蛋白（P-gp）进行生化分析。Alstolucines B（2）和F（3）在12.5μM时抑制ABCC10 ATPase活性，而不会影响P-gp功能；此外，他们将转染了ABCC10的细胞系对10μM的紫杉醇进行了敏化。总而言之，在用于过表达该泵的MDR癌症的ABCC10调节剂的开发中，总醛糖是有希望的主要候选药物。
• A sequential cycloaddition strategy for the synthesis of Alsmaphorazine B traces a path through a family of Alstonia alkaloids
  作者：Allen Y. Hong、Christopher D. Vanderwal

  DOI：10.1016/j.tet.2016.11.004

  日期：2017.7

  Driven by a new biogenetic hypothesis, the first total synthesis of alsmaphorazine B and several related indole alkaloids has been achieved. Numerous early approaches proved unsuccessful owing to unproductive side reactivity; nevertheless, they provided important clues that guided the evolution of our strategy. Critical to our success was a major improvement in our Zincke aldehyde cycloaddition strategy

  在新的生物遗传学假说的推动下，首次实现了阿司马佛嗪 B 和几种相关吲哚生物碱的全合成。由于副反应性低下，许多早期方法被证明是不成功的。尽管如此，它们还是提供了指导我们战略演变的重要线索。我们成功的关键是我们的 Zincke 醛环加成策略的重大改进，该策略允许高效地克级规模合成 akuammicine。akuammicine 的连续化学选择性氧化导致关键的氧化重排，在生成阿司马佛嗪 B的过程中也产生了几种生物遗传学相关的吲哚生物碱。