(-)-19,20-dihydroakuammicine | 2912-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 英文名称: (-)-19,20-dihydroakuammicine
• 英文别名: methyl (1R,11S,12S,17S)-12-ethyl-8,14-diazapentacyclo[9.5.2.01,9.02,7.014,17]octadeca-2,4,6,9-tetraene-10-carboxylate
• CAS: 2912-08-5
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 324.423
• InChiKey: STLBWCPHVBDPBV-AFTNEDFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-19,20-dihydroakuammicine 在 吡啶 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 lead(IV) tetraacetate 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 (-)-leucoridine C
  参考文献：
  名称：

  通过（-）-Dihydrovalparicine的二聚作用仿生全合成（-）-亮核苷A和C

  摘要：

  通过（-）-dihydrovalparicine（3）的仿生二聚作用，实现了Strychnos-Strychnos型双吲哚生物碱（-）-leucoridine A（1）和C（2）的精确仿生合成。在制备3的途中，还制备了已知的生物碱（+）-吉索胆碱（8）和（-）-脱氢吉索胆碱（10）。使用DFT计算来阐明这种机理，它比逐步的杂Diels-Alder环加成反应更倾向于逐步的aza-Michael /螺环化序列。

  DOI：

  10.1002/anie.201505198
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3aS,6aR,11bR)-2,3,3a,4,6a,7-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carboxylate 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.67h， 生成 (-)-19,20-dihydroakuammicine
  参考文献：
  名称：

  通过（-）-Dihydrovalparicine的二聚作用仿生全合成（-）-亮核苷A和C

  摘要：

  通过（-）-dihydrovalparicine（3）的仿生二聚作用，实现了Strychnos-Strychnos型双吲哚生物碱（-）-leucoridine A（1）和C（2）的精确仿生合成。在制备3的途中，还制备了已知的生物碱（+）-吉索胆碱（8）和（-）-脱氢吉索胆碱（10）。使用DFT计算来阐明这种机理，它比逐步的杂Diels-Alder环加成反应更倾向于逐步的aza-Michael /螺环化序列。

  DOI：

  10.1002/anie.201505198

文献信息

• Synthesis and evaluation of Strychnos alkaloids as MDR reversal agents for cancer cell eradication
  作者：Surendrachary Munagala、Gopal Sirasani、Praveen Kokkonda、Manali Phadke、Natalia Krynetskaia、Peihua Lu、Frances J. Sharom、Sidhartha Chaudhury、Mohamed Diwan M. Abdulhameed、Gregory Tawa、Anders Wallqvist、Rogelio Martinez、Wayne Childers、Magid Abou-Gharbia、Evgeny Krynetskiy、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.022

  日期：2014.2

  resensitize MDR cancer cells overexpressing P-glycoprotein (Pgp) to cytotoxic agents. We have developed an effective synthetic route to prepare various Strychnos alkaloids and their derivatives. Molecular modeling of these alkaloids docked to a homology model of Pgp was employed to optimize ligand–protein interactions and design analogues with increased affinity to Pgp. Moreover, the compounds were evaluated

  天然产物代表第四代多药抗药性（MDR）逆转剂，可使过度表达P-糖蛋白（Pgp）的MDR癌细胞对细胞毒性剂敏感。我们已经开发出一种有效的合成途径来制备各种马兜铃生物碱及其衍生物。这些生物碱的分子模型与Pgp的同源模型对接，用于优化配体与蛋白质的相互作用并设计对Pgp的亲和力更高的类似物。此外，使用一组体外和基于细胞的试验评估了化合物的化合物（1）通过荧光猝灭对Pgp的结合亲和力和（2）MDR逆转活性，并与已知的Pgp活性抑制剂维拉帕米进行了比较。化合物7揭示了所有马兜铃属对Pgp的最高亲和力同系物（K d  = 4.4μM），在两种表达Pgp的细胞系中对Pgp ATPase活性的抑制作用最强，并且MDR逆转作用最强。总而言之，我们的发现表明这些合成的化合物作为可行的Pgp调节剂的临床潜力值得进一步研究。
• A General Synthetic Entry to <i>Strychnos</i> Alkaloids of the Curan Type via a Common 3a-(2-Nitrophenyl)hexahydroindol-4-one Intermediate. Total Syntheses of (±)- and (−)-Tubifolidine, (±)-Akuammicine, (±)-19,20-Dihydroakuammicine, (±)-Norfluorocurarine, (±)-Echitamidine, and (±)-20-Epilochneridine¹
  作者：Josep Bonjoch、Daniel Solé、Silvina García-Rubio、Joan Bosch

  DOI：10.1021/ja970347a

  日期：1997.8.1

  general strategy for the synthesis of pentacyclic Strychnos alkaloids with the curan skeleton has been developed. It utilizes 3a-(2-nitrophenyl)hexahydroindol-4-one (23), which was prepared from 2-allyl-2-(2-nitrophenyl)-1,3-cyclohexanedione (15), as the common, pivotal intermediate. Three different procedures have been employed for the closure of the bridged piperidine D ring from 23: (i) an intramolecular

  已开发出合成具有curan 骨架的五环马钱子生物碱的一般策略。它使用由 2-烯丙基-2-(2-硝基苯基)-1,3-环己二酮 (15) 制备的 3a-(2-硝基苯基)六氢吲哚-4-酮 (23) 作为常见的关键中间体。已采用三种不同的程序来闭合来自 23 的桥连哌啶 D 环： (i) 分子内迈克尔型共轭物加成；(ii) Ni(COD)2 促进的双环化，在单个合成步骤中组装 B 和 D 环，以及 (iii) 烯酮-炔丙基硅烷系统的分子内环化。必要时，根据所使用的程序，在 C-16 处引入氧化的单碳取代基，关闭吲哚环，和/或调整 C-20 二碳链的功能构成了标题生物碱合成路线的最后阶段。涉及炔丙基硅烷环化的过程已成功扩展到对映特异性……
• A new solution for the construction of the piperidine ring of strychnos alkaloids from 3a-(o-nitrophenyl)hexahydroindol-4-ones. Total syntheses of (±)-tubifolidine, (±)-dihydroakuammicine, and (±)-akuammicine
  作者：Daniel Solé、Josep Bonjoch、Silvina García-Rubio、Ramon Suriol、Joan Bosch

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01054-4

  日期：1996.7

  Alkylation of cis-3a-(o-nitrophenyl)hexahydroindol-4-one 1 with 1-iodo-4-(trimethylsilyl)-2-butyne followed by BF3·Et2O-promoted cyclization of the resulting propargylic silane 2 afforded the tricyclic vinylidene ketone 3, which was further converted to the Strychnos alkaloids tubifolidine, 19,20-dihydroakuammicine, and akuammicine.

  的烷基化顺-3a-（ø硝基苯基）hexahydroindol -4-酮1与1-碘代-4-（三甲基甲硅烷基）-2-丁炔，随后BF 3 ·的Et 2所得炔丙基硅烷的O形环化促进2得到三环酮亚乙烯基3，将其进一步转化成马钱子生物碱tubifolidine，19,20-dihydroakuammicine，和akuammicine。
• Total syntheses of the Strychnos indole alkaloids(−)-tubifoline, (−)-tubifolidine, and (−)-19,20-dihydroakuammicine
  作者：Mercedes Amat、M.-Dolors Coll、Joan Bosch、Enric Espinosa、Elies Molins

  DOI：10.1016/s0957-4166(97)00071-2

  日期：1997.3

  Two different stragies for the synthesis of pentacyclic Strychnos alkaloids in enantiomerically pure form are explored. Both of them involve the use of enantiopure 2-(4-piperidylmethyl)indoles prepared by kinetic resolution of 1-(3-pyridyl)ethanol, followed by partial reduction of the pyridine ring to the tetrahydropyridine level, Claisen rearrangement of the resulting allylic alcohol, and finally

  为五环的合成两种不同stragies马钱子生物碱在对映体纯的形式进行了探索。它们都涉及使用对映体纯的2-（4-哌啶基甲基）吲哚，其是通过动力学拆分1-（3-吡啶基）乙醇而制备的，然后将吡啶环部分还原成四氢吡啶水平，将所得的烯丙醇进行克莱森重排。 ，最后是史密斯的化身。而2-（4-哌啶基甲基）吲哚6不能转换到的四环ABDE子马钱子碱，氯乙酰胺的photocyclization 14，从（哌啶基甲基）吲哚衍生的13，令人满意地得到stemmadenine型四环15，然后将其转化为生物碱（-）-tubifoline，（-）-tubifolidine和（-）-19,20-dihydroakuammicine。
• First total synthesis and NMR data of the alkaloid 19,20-dihydroakuammicine
  作者：Mercedes Amat、Ana Linares、Joan Bosch

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)99675-8

  日期：1989.1

  The first total synthesis of the indole alkaloid 19,20-dihydroakuammicine and detailed 1H- and 13C-NMR data of this alkaloid are reported.

  吲哚生物碱19,20-dihydroakuammicine的第一个全合成以及该生物碱的详细1 H-和13 C-NMR数据得到了报道。