3-羧基-4-辛基-2-亚甲基丁内酯 | 218137-86-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 3-羧基-4-辛基-2-亚甲基丁内酯
• 英文名称: trans-4-carboxy-5-octyl-3-methylene-butyrolactone
• 英文别名: 4-Methylene-2-octyl-5-oxotetrahydrofuran-3-carboxylic acid；4-methylidene-2-octyl-5-oxooxolane-3-carboxylic acid
• CAS: 218137-86-1
• 化学式: C₁₄H₂₂O₄
• 分子量: 254.326
• InChiKey: VCWLZDVWHQVAJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：18 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932190090

制备方法与用途

生物活性

C75 是合成的脂肪酸合成酶 (FASN) 抑制剂。在前列腺癌细胞 PC3 中，其 IC50 值为 35 μM。C75 同时是有效的 CPT1A 激活剂。

靶点

• IC50: 35 μM (PC3 细胞)

体外研究

C75 在 24 小时内抑制 PC3 细胞生长的半数有效浓度（IC50）为 35 μM。C75 （10-50 μM 浓度下）以浓度依赖的方式减少 LNCaP 球体的生长，其 IC50 值为 50 μM。(-)-C75 抑制 FAS 活性，并对肿瘤细胞系产生细胞毒作用，而不影响食物摄入量。(+)-C75 抑制 CPT1，其给药导致厌食现象，表明中枢 CPT1 的抑制对于 C75 的厌食效应至关重要。C75 异构体的差异活性可能有助于开发针对癌症和肥胖症的新特异性药物。

体内研究

C75 在腹腔注射后 10-24 小时内阻断禁食引起的弧状核（Arc）、侧视下丘脑区（LHA）和下丘脑室旁核（PVN）的 c-Fos 表达。腹腔注射 C75 （30 mg/kg 体重剂量）在给药后 2 小时内可抑制小鼠的食量 ≥95%。接受 C75 治疗的高脂饮食小鼠比对照组减轻了约 50% 的体重，并且由于脂肪酸氧化增加而提高了 32.9% 的能量产生。C75 处理的小鼠脂肪细胞、肝细胞和人乳腺癌细胞增加了脂肪酸氧化和 ATP 水平，即使在高浓度的酰基 CoA 存在下也是如此。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醇 、 3-羧基-4-辛基-2-亚甲基丁内酯 在 三甲基氯硅烷 作用下， 生成 ethyl (2S,3R)-4-methylene-5-oxo-2-octyltetrahydrofuran-3-carboxylate 、 ethyl (2R,3S)-4-methylene-5-oxo-2-octyltetrahydrofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  α-亚甲基对conconic酸的酶解及其生物活性的评价

  摘要：

  通过动力学酶拆分，获得了三种生物学上相关的对锥酸（MB-3，甲基内酯和C75）的两种对映体，其对映体选择性高达99％。使用α-胰凝乳蛋白酶和氨酰酶作为对映体互补酶，MB-3和甲基内酯都获得了良好的对映体过量，而C75则用氨酰酶进行拆分。对它们的抗增殖，抗菌和抗真菌活性进行了评估，显示出弱的作用，并且在每种情况下对映体之间几乎没有区别。在高浓度（16–64 µg / mL）下，（–）‐ C75可以作为革兰氏阳性菌的抗菌剂。手性27：239–246，2015。©2015 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22419

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC MODULATORS OF LIPID SYNTHESIS AND COMBINATIONS THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE LA SYNTHÈSE DES LIPIDES ET COMBINAISONS EN CONTENANT
  申请人：3 V BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2015095767A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Heterocyclic modulators of lipid synthesis are provided as well as pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and methods of treating conditions characterized by disregulation of a fatty acid synthase pathway by the administration of such compounds and combinations of such compounds and other therapeutic agents.

  提供了杂环调节剂脂质合成以及其药用盐；包括这些化合物的药物组合物；以及通过给予这些化合物和其他治疗剂的组合来治疗脂肪酸合酶途径失调症状的方法。
• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• CARBAMOYLBENZOTRIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20080287503A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The invention relates to carbamoylbenzotriazole derivatives of general formula (I), which are defined as cited in the description, to their pharmaceutically applicable salts and to their use as medicaments.

  这项发明涉及一般式(I)的氨基甲酰基苯并三唑衍生物，其在描述中被定义，以及它们的药用盐和作为药物的用途。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• Arylchalcogenoarylalkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparation thereof, medicaments comprising these compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110053947A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups R and R′, A, D, E, G, L, p and R1 to R10 have the stated meanings and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs.

  本发明涉及具有公式（I）的化合物，其中R和R'、A、D、E、G、L、p以及R1至R10具有所述含义，以及它们的生理相容性盐。所述化合物例如可作为抗肥胖药物使用。