3PO游离态 | 18550-98-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3PO游离态
• 中文别名: 3PO游离态
• 英文名称: 3PO
• 英文别名: (E)‑3‑(pyridin‑3‑yl)‑1‑(pyridin‑4‑yl)prop‑2‑en‑1‑one；3-(3-pyridinyl)-1-(4-pyridinyl)-2E-propen-1-one；3-(3-pyridinyl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one；3-PO；(E)-3-pyridin-3-yl-1-pyridin-4-ylprop-2-en-1-one
• CAS: 18550-98-6
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O
• mdl: MFCD00224002
• 分子量: 210.235
• InChiKey: UOWGYMNWMDNSTL-ONEGZZNKSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达15mg/ml）或乙醇（高达5mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

3PO（3-(3-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯酮）是PFKFB3的小分子抑制剂，对人源重组PFKFB3蛋白的IC50值为22.9 μM，并且不抑制PFK-1活性。它可以抑制葡萄糖吸收、减少细胞内Fru-2,6-BP、乳酸、ATP、NAD+和NADH的浓度。

靶点

Target	Value
PFKFB3	22.9 μM

体外研究

3PO主要通过与Fru-6-P竞争，抑制PFKFB3活性而不影响纯化的PFK-1。在多种人源恶性血液肿瘤和癌细胞系中，3PO显著减缓了细胞增殖（IC50=1.4-24 μM）。相较于正常的人类气道上皮细胞，3PO选择性地抑制转染ras的气道上皮细胞生长，并导致细胞周期G2-M期阻滞。

体内研究

向携瘤小鼠腹腔注射0.07 mg 3PO后，其胞内Fru-2,6-BP浓度、葡萄糖吸收和肿瘤生长显著减少。3PO能抑制乳腺癌、白血病和肺癌细胞的肿瘤生长。静脉注射C57Bl/6小鼠3PO检测到体内药代动力学参数：清除率（CL）= 2312 mL/min/kg，半衰期（T_1/2）= 0.3小时，最大血药浓度（C_max）= 113 ng/ml，面积下曲线下方积分（AUC_0-inf）= 36 ng/hr/ml。在高度相关的小鼠白血病模型中，3PO表现出有效的抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 、 4-乙酰吡啶 在 sodium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以57%的产率得到3PO游离态
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of glycolysis inhibitor (E)-3-(pyridin-3-yl)-1-(pyridin-4-yl)prop-2-en-1-one (3PO) and its inhibition of HUVEC proliferation alone or in a combination with the multi-kinase inhibitor sunitinib

  摘要：

  虽然通过抗血管生成激酶抑制剂治疗肿瘤的疗效有限，并且与耐药性和副作用相关，但还应该针对其他关键的生物途径来更有效地对抗癌症。活跃的内皮细胞和癌细胞主要通过糖酵解（沃伯格效应）获取能量，而大多数其他体细胞更喜欢氧化磷酸化。内皮细胞和癌细胞的增殖可以通过合成的糖酵解抑制剂 (E)-3-(pyridin-3-yl)-1-(pyridin-4-yl)prop-2-en-1-one (3PO) 来抑制文献中没有充分描述。此外，具有不同作用机制的抑制剂的协同作用可能为癌症治疗提供进一步的优势。尚未研究 3PO 与血管生成抑制剂 l-苹果酸舒尼替尼 (SU) 的联合作用对 HUVEC 细胞的影响。我们开发了一种新颖有效的方法来合成糖酵解抑制剂 3PO。研究了3PO对HUVEC增殖的活性，并测定了其IC50 = 10.7 μM。通过将 3PO (10 μM) 与 l-苹果酸舒尼替尼 (0.1 μM) 组合，观察到对 HUVEC 增殖的显着协同效应。基于结构、化学反应性和生物学结果，我们提出3PO可能是一种多靶点抑制剂。

  DOI：

  10.1007/s11696-018-0548-x

文献信息

• BISARYLSULFONAMIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND CANCER
  申请人：Kancera AB

  公开号：US20150025068A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  A compound of formula (I), useful for the treatment of cancer, inflammation and inflammatory disorders, and a pharmaceutical composition containing the compound.

  公式（I）的化合物，用于治疗癌症、炎症和炎症性疾病，以及含有该化合物的药物组合物。
• [EN] BISARYLSULFONAMIDES USEFUL AS KINASE INHIBITORS IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND CANCER<br/>[FR] BISARYLSULFONAMIDES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA KINASE DANS LE TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION ET DU CANCER
  申请人：KANCERA AB

  公开号：WO2011161201A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  A compound of formula (I). The compound is useful for treating cancer and inflammatory diseases. A pharmaceutical composition containing the compound.

  一种化合物的化学式（I）。该化合物可用于治疗癌症和炎症性疾病。含有该化合物的药物组合物。
• [EN] PFKFB3 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE PFKFB3 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GERO DISCOVERY LLC

  公开号：WO2020080979A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  This disclosure relates to new phthalimide and isoindolinone derivatives and other PFKFB3 inhibitors for use in the treatment of diseases. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such PFKFB3 inhibitors, methods of preparation thereof, methods for their use as therapeutic agents, and methods of preparation of a medicament for use in therapy, as well as kits and other inventiions comprising such PFKFB3 inhibitors. These PFKFB3 inhibitors are useful for the treatment and prophylaxis of cancer, neurodegenerative diseases, autoimmune diseases, inflammatory disorders, multiple sclerosis, metabolic diseases, inhibition of angiogenesis and other diseases and conditions, where the modulation of PFKFB3 and/or PFKFB4 has beneficial effect as well as neuroprotection.

  这项披露涉及新的邻苯二甲酰亚胺和异吲哚酮衍生物以及其他PFKFB3抑制剂，用于治疗疾病。该发明还涉及含有此类PFKFB3抑制剂的药物组合物，其制备方法，作为治疗剂的使用方法，以及用于治疗的药物的制备方法，以及包含此类PFKFB3抑制剂的工具包和其他发明。这些PFKFB3抑制剂对于治疗和预防癌症、神经退行性疾病、自身免疫疾病、炎症性疾病、多发性硬化症、代谢性疾病、抑制血管生成以及其他疾病和情况具有用途，在这些情况下，PFKFB3和/或PFKFB4的调节具有益处，以及神经保护作用。
• New aspects of the aldol condensation of acetylpyridines with aromatic aldehydes
  作者：S. Z. Vatsadze、V. N. Nuriev、I. F. Leshcheva、N. V. Zyk

  DOI：10.1023/b:rucb.0000037863.85554.35

  日期：2004.4

  Aldol condensation of acetylpyridines with aromatic aldehydes was studied. A series of new products of cascade reactions were isolated and characterized.

  研究了乙酰吡啶与芳香醛的羟醛缩合。分离并表征了一系列级联反应的新产物。
• [EN] METABOLICALLY-ACTIVATED DRUG CONJUGATES TO OVERCOME RESISTANCE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENTS ACTIVÉS MÉTABOLIQUEMENT POUR VAINCRE LA RÉSISTANCE DANS UNE THÉRAPIE DU CANCER
  申请人：BRIGHAM & WOMENS HOSPITAL

  公开号：WO2015149001A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  Described are combination therapies and metabolically-activated drug conjugates and their use in treating cancer in subjects.

  本文描述了联合治疗和代谢激活药物结合物及其在治疗受试者的癌症中的应用。