((6S)-5c-methyl-3,7,12-trioxo-1,4-dioxa-8-aza-cyclododec-6r-yl)-carbamic acid tert-butyl ester | 66649-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮
• 英文名称: ((6S)-5c-methyl-3,7,12-trioxo-1,4-dioxa-8-aza-cyclododec-6r-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: ((6S)-5c-methyl-3,7,12-trioxo-1,4-dioxa-8-aza-cyclododec-6r-yl)-carbamic acid tert-butyl ester；4-[(N-tert-butoxycarbonyl-O-hydroxyacetyl-L_s-threonyl)-amino]-butyric acid lactone
• CAS: 66649-62-5
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₇
• 分子量: 344.365
• InChiKey: TZXKTDXMTDWTAH-SKDRFNHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.26
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  120.03
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((6S)-5c-methyl-3,7,12-trioxo-1,4-dioxa-8-aza-cyclododec-6r-yl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-hydroxy-pyridine-2-carboxylic acid (6S)-5c-methyl-3,7,12-trioxo-1,4-dioxa-8-aza-cyclododec-6r-ylamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶霉素的合成研究。二、一种与吡啶霉素相关的模型十二元环化合物的合成

  摘要：

  合成了吡啶霉素的原型化合物 6-(3-hydroxypicolinoylamino)-5-methyl-8-aza-1,4-dioxacyclododecane-3,7,12-trione (11)。4-(苄氧羰基氨基)丁酸在DCCl和吡啶存在下与乙醇酸叔丁酯偶联，得到[4-(苄氧羰基氨基)丁氧]乙酸叔丁酯(4)。4 的脱叔丁基化，然后通过 DCCI 方法与 N-叔丁氧羰基-L-苏氨酸苄酯缩合得到 O-[{4-(苄氧羰基氨基)丁氧}乙酰]-Nt-丁氧羰基-L-苏氨酸苄酯(6). 6 的脱保护，然后用伍德沃德试剂 K 环化得到 6-(t-butoxycarbonylamino)-5-methyl-8-aza-1,4-dioxacyclododecane-3,7,12-trione (21% 产率)，将其转化为标题化合物 11。

  DOI：

  10.1246/bcsj.51.869
• 作为产物：
  描述：

  O-[(4-amino-butyryloxy)-acetyl]-N-tert-butoxycarbonyl-Ls-threonine 生成 ((6S)-5c-methyl-3,7,12-trioxo-1,4-dioxa-8-aza-cyclododec-6r-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  吡啶霉素的合成研究。二、一种与吡啶霉素相关的模型十二元环化合物的合成

  摘要：

  合成了吡啶霉素的原型化合物 6-(3-hydroxypicolinoylamino)-5-methyl-8-aza-1,4-dioxacyclododecane-3,7,12-trione (11)。4-(苄氧羰基氨基)丁酸在DCCl和吡啶存在下与乙醇酸叔丁酯偶联，得到[4-(苄氧羰基氨基)丁氧]乙酸叔丁酯(4)。4 的脱叔丁基化，然后通过 DCCI 方法与 N-叔丁氧羰基-L-苏氨酸苄酯缩合得到 O-[{4-(苄氧羰基氨基)丁氧}乙酰]-Nt-丁氧羰基-L-苏氨酸苄酯(6). 6 的脱保护，然后用伍德沃德试剂 K 环化得到 6-(t-butoxycarbonylamino)-5-methyl-8-aza-1,4-dioxacyclododecane-3,7,12-trione (21% 产率)，将其转化为标题化合物 11。

  DOI：

  10.1246/bcsj.51.869

文献信息

• Synthesis, antimycobacterial activity and influence on mycobacterial InhA and PknB of 12-membered cyclodepsipeptides
  作者：Katja Laqua、Marcel Klemm、Melissa Richard-Greenblatt、Adrian Richter、Linda Liebe、Tingting Huang、Shuangjun Lin、Ana Guardia、Esther Pérez-Herran、Lluís Ballell、Yossef Av-Gay、Peter Imming

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.045

  日期：2018.7

  12-membered ring compounds with one amide and two ester bonds (cyclotridepsipeptides). Within the series, the ring system proved to be necessary for growth inhibition of Mycobacterium smegmatis and Mycobacterium tuberculosis in the low micromolar range. Open-chain precursors and analogues were inactive. The compounds modulated autophosphorylation of the mycobacterial protein kinase B (PknB). PknB inhibitors

  近年来，据报道，几种小的天然环肽和环二肽具有抗分枝杆菌活性。在此基础上，开发了一个合成途径，用于一小部分具有一个酰胺和两个酯键（环三肽肽）的十二元环化合物。在该系列中，已证明在低微摩尔范围内，环状系统对于抑制耻垢分枝杆菌和结核分枝杆菌的生长是必需的。开链前体和类似物没有活性。这些化合物调节了分枝杆菌蛋白激酶B（PknB）的自磷酸化。PknB抑制剂在µM浓度下对分枝杆菌有活性，而诱导剂则没有活性。PknB调节分枝杆菌还原酶InhA（异烟肼的靶标）的活性。该系列抗牛分枝杆菌BCG InhA过表达菌株的活性与亲本菌株没有区别，表明它们不抑制InhA。所有物质均无细胞毒性（HeLa> 5 µg / ml），也没有显示任何明显的抗增殖作用（HUVEC> 5 µg / ml； K-562> 5 µg / ml）。在本研究范围内，尚未鉴定出这种新型小环二肽的分子靶标，但数据表明与PknB或其他激酶的相互作用可能部分导致了这种活性。