TES-protected Quillaic acid | 1613536-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: TES-protected Quillaic acid
• 英文别名: (4aR,5R,6aR,6aS,6bR,8aR,9S,10S,12aR,14bS)-9-formyl-2,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-5,10-bis(triethylsilyloxy)-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylic acid
• CAS: 1613536-61-0
• 化学式: C₄₂H₇₄O₅Si₂
• 分子量: 715.218
• InChiKey: ACMAFPGIBIVXPS-LQTSZSPLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.44
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TES-protected Quillaic acid 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  在设计和合成简化的皂素疫苗佐剂中利用QS-21的构效关系。

  摘要：

  我们报告设计，合成，免疫学评估，和构象分析的新的皂素变体作为有前途的疫苗佐剂。这些研究为简化的佐剂活性皂苷提供了便利的合成途径，并获得了与它们的体内佐剂活性相关的皂苷构象的分子水平见解。

  DOI：

  10.1039/c9cc07781b
• 作为产物：
  描述：

  quillaic acid allyl ester 在 四氢吡咯 、 2,6-二甲基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 TES-protected Quillaic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRITERPENE SAPONIN ANALOGUES
  [FR] ANALOGUES DE SAPONINE TRITERPÉNIQUE

  摘要：

  该申请涉及三萜甙苷皂苷衍生佐剂，其合成以及中间体。该申请还提供了包括本发明化合物的药物组合物，以及在治疗和免疫传染病中使用这些化合物或组合物的方法。

  公开号：

  WO2018200645A1

文献信息

• [EN] TRITERPENE SAPONIN SYNTHESIS, INTERMEDIATES AND ADJUVANT COMBINATIONS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE SAPONINE TRITERPÉNIQUE, INTERMÉDIAIRES ET COMBINAISONS D'ADJUVANTS
  申请人：ADJUVANCE TECH INC

  公开号：WO2018191598A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present application relates to triterpene glycoside saponin-derived adjuvants, syntheses thereof, and intermediates thereto. The application also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compounds or compositions in the treatment of and immunization for infectious diseases.

  本申请涉及三萜甙苷皂苷衍生的佐剂、其合成以及中间体。该申请还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或组合物在治疗和免疫传染病方面的方法。
• [EN] MINIMAL SAPONIN ANALOGUES, SYNTHESIS AND USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE SAPONINE À STRUCTURE MINIMALE, SYNTHÈSE ET UTILISATION
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2015184451A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Truncated triterpene saponin analogues containing a trisaccharide or tetrasaccharide ester are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising truncated saponin analogues and synthetic methods of producing the truncated saponin analogues. Another aspect of the present application relates to a method for immunizing a subject, comprising administering to the subject the pharmaceutical composition comprising a minimal saponin analogue and an antigen.

  披露了含有三糖或四糖酯的截短三萜皂苷类似物。还披露了包含截短皂苷类似物的药物组合物以及生产截短皂苷类似物的合成方法。本申请的另一个方面涉及一种免疫主体的方法，包括向主体施用包含最小皂苷类似物和抗原的药物组合物。
• Versatile strategy for the divergent synthesis of linear oligosaccharide domain variants of Quillaja saponin vaccine adjuvants
  作者：Alberto Fernández-Tejada、Derek S. Tan、David Y. Gin

  DOI：10.1039/c5cc05244k

  日期：——

  Development of new, synthetically accessible linear oligosaccharide domain variants of the saponin immunoadjuvant QS-21 through a versatile, divergent synthetic approach.

  通过一种多功能、分散的合成方法，开发了新的可合成的线性低聚糖领域变异体，作为皂苷免疫佐剂QS-21的替代品。
• Development of a minimal saponin vaccine adjuvant based on QS-21
  作者：Alberto Fernández-Tejada、Eric K. Chea、Constantine George、NagaVaraKishore Pillarsetty、Jeffrey R. Gardner、Philip O. Livingston、Govind Ragupathi、Jason S. Lewis、Derek S. Tan、David Y. Gin

  DOI：10.1038/nchem.1963

  日期：2014.7

  Adjuvants are materials added to vaccines to enhance the immunological response to an antigen. QS-21 is a natural product adjuvant under investigation in numerous vaccine clinical trials, but its use is constrained by scarcity, toxicity, instability and an enigmatic molecular mechanism of action. Herein we describe the development of a minimal QS-21 analogue that decouples adjuvant activity from toxicity and provides a powerful platform for mechanistic investigations. We found that the entire branched trisaccharide domain of QS-21 is dispensable for adjuvant activity and that the C4-aldehyde substituent, previously proposed to bind covalently to an unknown cellular target, is also not required. Biodistribution studies revealed that active adjuvants were retained preferentially at the injection site and the nearest draining lymph nodes compared with the attenuated variants. Overall, these studies have yielded critical insights into saponin structure–function relationships, provided practical synthetic access to non-toxic adjuvants, and established a platform for detailed mechanistic studies. Adjuvants are used to increase the immune response to molecular vaccines. A minimal synthetic variant of the saponin natural product QS-21 has been developed as a potent, non-toxic adjuvant, enabling dissection of structural requirements in the triterpene domain and in vivo biodistribution studies to probe mechanisms of action.

  佐剂是添加到疫苗中的材料，用于增强对抗原的免疫反应。QS-21 是一种天然产品佐剂，目前正在许多疫苗临床试验中进行研究，但其使用受到稀缺性、毒性、不稳定性和分子作用机制不明等因素的限制。在本文中，我们描述了一种最小 QS-21 类似物的开发过程，这种类似物能将佐剂活性与毒性分离开来，为机理研究提供了一个强大的平台。我们发现，QS-21 的整个支链三糖结构域对于佐剂活性来说是不可或缺的，而之前被认为能与未知细胞靶点共价结合的 C4-醛取代基也不是必需的。生物分布研究表明，与减弱的变体相比，活性佐剂优先保留在注射部位和最近的引流淋巴结。总之，这些研究为了解皂苷的结构与功能关系提供了重要依据，为合成无毒佐剂提供了实用途径，并为详细的机理研究建立了平台。佐剂用于提高分子疫苗的免疫反应。皂苷天然产物 QS-21 的最小合成变体已被开发成一种强效、无毒的佐剂，从而能够剖析三萜结构域的结构要求，并通过体内生物分布研究来探究其作用机制。