4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯腈 | 103146-25-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯腈系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯腈
• 中文别名: 4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)氰基苯；4-[4-(二甲基胺基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈；4-[(4-二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟基甲基苯腈
• 英文名称: 4-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(4-dimethylamino-1-p-fluorophenyl-1-hydroxybutyl)-3-(hydroxymethyl)benzonitrile
• CAS: 103146-25-4
• 化学式: C₂₀H₂₃FN₂O₂
• 分子量: 342.413
• InChiKey: GNULRNVWXYXBQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  537.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 储存条件：
  存放在2-8℃环境中，保持干燥并密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯腈 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以55%的产率得到西酞普兰
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationships for a Novel Series of Citalopram (1-(3-(Dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile) Analogues at Monoamine Transporters

  摘要：

  (+/−)-Citalopram（1, 1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈），及其eutomer（纯对映体），艾司西酞普兰（S-(+)-1）是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），临床上用于治疗焦虑和抑郁。为了进一步探索5-羟色胺转运体（SERT）处的构效关系，设计、合成了(+/-)-4-和5-取代的西酞普兰类似物，并在啮齿类动物的天然组织中评估了它们对SERT、多巴胺转运体（DAT）和去甲肾上腺素转运体（NET）的结合能力。许多这些类似物显示出高SERT结合亲和力（K-i = 1-40 nM），并且对NET和DAT具有选择性。合成了一些对映体类似物，其中S-和R-对映体在SERT处均保持了对映选择性，且S > R。此外，1和5的对映体对在同源的细菌亮氨酸转运体（LeuT）上的结合能力也被测试，结果显示低亲和力和缺乏对映选择性，这表明这些化合物在SERT上的结合位点与LeuT相比是独特的。这些新型配体将为阐明药物与蛋白质在SERT处的相互作用提供分子工具，并将这些作用与体内行为反应相关联。

  DOI：

  10.1021/jm1005034
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 4-(4-二甲胺基-1-对氟苯基-1-羟基丁基)-3-(羟甲基)苯腈
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Escitalopram, Its Salts and Intermediates

  摘要：

  本专利申请涉及一种改进的埃司他洛普兰、其盐和中间体的制备方法。它还涉及到西酞普兰二醇中间体的一种新的结晶形式S，以及用于制备西酞普兰、埃司他洛普兰及其盐的方法。

  公开号：

  US20110092719A1

文献信息

• 一种制备西酞普兰和S-西酞普兰的方法
  申请人：浙江华海药业股份有限公司

  公开号：CN104262306B

  公开（公告）日：2021-06-29

  本发明涉及将二醇化合物(II)或S‑二醇化合物(II’)在C4‑C7酮类溶剂和水的混合溶剂中，在碱性条件下，与芳基磺酰氯或烷基磺酰氯反应环合得到西酞普兰和S‑西酞普兰。本发明所使用的溶剂对反应物及产物的溶解性大，因此减少了溶剂使用量，提高了产能，同时后处理提取效果好，操作简便。
• Process for the preparation of escitalopram
  申请人：Aurobindo Pharma Limited

  公开号：EP2017271A1

  公开（公告）日：2009-01-21

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Escitalopram, which comprises: (ii) de-methylating (±)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile (Formula II) (Citalopram) to produce (±)-1-[3-(methylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile (desmethyl Citalopram) (XII), (iii) isolating the pure desmethyl Citalopram (XII), (iv) separating the enantiomers from the pure desmethyl Citalopram (XII) with an optically active acid to obtain (S)-(+)-1-[3-(methylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile ((S)-(+)-desmethyl Citalopram) (XIII), (v) methylating an enantiomerically pure compound (XIII) using suitable methylating agent to produce Escitalopram (I).

  该发明涉及一种用于制备艾司西酞普兰的新工艺，包括：(ii)去甲基化(±)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（式II）（西酞普兰）以产生(±)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（去甲基西酞普兰）（XII），(iii)分离纯的去甲基西酞普兰（XII），(iv)用旋光酸将对映体从纯的去甲基西酞普兰（XII）中分离出来，得到(S)-(+)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（(S)-(+)-去甲基西酞普兰）（XIII），(v)使用适当的甲基化剂对对映体纯化合物（XIII）进行甲基化，以产生艾司西酞普兰（I）。
• [EN] METHOD FOR THE SEPARATION OF INTERMEDIATES WHICH MAY BE USED FOR THE PREPARATION OF ESCITALOPRAM<br/>[FR] PROCEDE DE SEPARATION DE PRODUITS INTERMEDIAIRES POUVANT ETRE UTILISES DANS LA PREPARATION D'ESCITALOPRAM
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2004014821A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention relates to a novel method for the preparation of diol intermediates having the formula (II) and/or the opposite enantiomer of an acylated diol having the formula (IV) useful for the preparation of escitalopram involving selective enzymatic acylation or deacylation.

  本发明涉及一种新颖的方法，用于制备具有化学式（II）的二醇中间体和/或具有化学式（IV）的酰化二醇的对映异构体，用于制备埃司西酞普兰，涉及选择性酶促酰化或去酰化。
• Added-Metal-Free Catalytic Nucleophilic Addition of Grignard Reagents to Ketones
  作者：Hua Zong、Huayin Huang、Junfeng Liu、Guangling Bian、Ling Song

  DOI：10.1021/jo3004277

  日期：2012.5.18

  reagents to the side of dimeric Grignard reagents to favor the additions of Grignard reagents to ketones via a favored six-membered transition state to form the desired tertiary alcohols, and DGDE should increase the nucleophilic reactivities of Grignard reagents by coordination. This catalytic system has been applied in the efficient synthesis of Citalopram, an effective U.S. FDA-approved antidepressant

  在研究季铵盐和有机碱结合作用的基础上，开发了一种无金属添加的催化体系，用于在THF溶剂中将各种格氏试剂与各种酮类进行亲核加成反应，从而在乙醇中生产叔醇。好到极好的产量。通过使用氯化四丁基铵（NBu 4 Cl）作为催化剂和使用二甘醇二甲醚（DGDE）作为添加剂，该系统大大增强了添加效率，但又损失了烯醇化和还原作用。NBu 4Cl应有助于将Grignard试剂的Schlenk平衡移至二聚性Grignard试剂的一侧，以有利于通过有利的六元过渡态将Grignard试剂添加至酮上，以形成所需的叔醇，而DGDE应增加Cryignard试剂的亲核反应活性。格氏试剂经配比。该催化系统已被用于有效合成西酞普兰（一种有效的美国FDA批准的抗抑郁药），并且还设计了这种催化合成的可回收形式。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF CITALOPRAM HYDROBROMIDE<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION D'HYDROBROMURE DE CITALOPRAM
  申请人：WOCKHARDT LTD

  公开号：WO2005042473A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention describes an improved process for the preparation of extremely pure 1-(4'-Fluorophenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-5-phthalanecarbonitrile and its bromide salt (citalopram hydrobromide), which is a well known antidepressant. Other aspect of the invention are isolation of crystalline (4-Bromo-2-hydroxymethyl)phenyl-(4-fluorophenyl)-3-(dimethylaminopropyl)methanol (Bromodiol) and conversion of desmethylcitalopram which is formed during the cyanide exchange reaction, to Citalopram by heating with a mixture of formaldhyde and formic acid in chloroform. The resulting citalopram is conventionally purified using extraction methodology.

  该发明描述了一种改进的工艺，用于制备极纯的1-(4'-氟苯基)-1-(3-二甲基氨丙基)-5-邻苯二甲腈及其溴化盐（西酞普兰盐酸盐），后者是一种众所周知的抗抑郁药。该发明的另一个方面是分离结晶的(4-溴-2-羟甲基)苯基-(4-氟苯基)-3-(二甲基氨丙基)甲醇（溴二醇）以及将在氰化物交换反应期间形成的去甲基西酞普兰转化为西酞普兰，方法是在氯仿中与甲醛和甲酸混合物加热。所得的西酞普兰通常使用萃取方法进行纯化。