1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃甲酰胺 | 64372-56-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃甲酰胺
• 中文别名: 西酞普兰酰胺杂质；西酞普兰杂质A
• 英文名称: 1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carboxamide
• 英文别名: 1-(3-Dimethylaminopropyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carboxamide；1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-5-carboxamide
• CAS: 64372-56-1
• 化学式: C₂₀H₂₃FN₂O₂
• 分子量: 342.413
• InChiKey: LYYWQJNKWCANAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-128℃ (ethanol )
• 沸点：
  444.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃甲酰胺 在 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 西酞普兰
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of citalopram hydrobromide

  摘要：

  本发明涉及一种工业上有利的纯西酞普兰盐酸盐的制备方法。

  公开号：

  US20040254385A1
• 作为产物：
  描述：

  西酞普兰 在 双氧水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型5-（芳酰基肼基羰基）依他普仑作为胆碱酯酶抑制剂的合成

  摘要：

  已经设计，合成和测试了一系列新型的5-（芳酰基肼基羰基）依他普仑（58-84）对胆碱酯酶的抑制潜力。发现3-氯苯甲酰基- （71）是该系列中最有效的化合物，对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用的IC 50为1.80±0.11μM。对于丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制，2-溴苯甲酰基-（76）是该系列中活性最高的化合物，IC 50为2.11±0.31μM。构效关系说明温和的给电子基团增强了酶的抑制作用，而吸电子基团降低了除o -NO 2以外的抑制。然而，取代基的大小和位置影响酶抑制。。在AChE的对接研究中，配体71、72和76分别显示5874、5756和5666以及ACE的得分分别为-64.92，-203.25和-140.29 kcal / mol。在BChE的情况下，配体71、76和81分别显示出ACE值为-170.91，-256.84和-235.97 kcal / mol的高分6016、6150和5994。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.036

文献信息

• Process for the preparation of citalopram
  申请人：——

  公开号：US20040014997A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Preparation of citalopram comprises the steps of: (a) converting the compound of Formula (I) to a compound of Formula (II), wherein R in Formula (I) represents a C 2 to C 5 alkylene group which may be substituted or unsubstituted, and R 1 in the compounds of Formula (II) represents a carboxylic acid group or a salt or an ester thereof; and (b) converting the compound of Formula (II) to form citalopram or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a direct conversion of the compound of Formula (I) to citalopram 1

  西酞普兰的制备包括以下步骤：(a)将化合物式(I)转化为化合物式(II)，其中化合物式(I)中的R代表一个C2到C5的烷基基团，可以是取代或未取代的，而化合物式(II)中的R1代表一个羧酸基团或其盐或酯；以及(b)将化合物式(II)转化为西酞普兰或其药用可接受盐，或将化合物式(I)直接转化为西酞普兰。
• CRYSTALLINE BASE OF ESCITALOPRAM AND ORODISPERSIBLE TABLETS COMPRISING ESCITALOPRAM BASE
  申请人：Dancer Robert

  公开号：US20070021499A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present invention relates to the crystalline base of the well known antidepressant drug escitalopram, S-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile, formulations of said base, a process for the preparation of purified salts of escitalopram, such as the oxalate, using the base, the salts obtained by said process and formulations containing such salts, and a process for the preparation of purified escitalopram free base or salts of escitalopram, such as the oxalate, using the hydrobromide, the salts obtained by said process and formulations containing such salts. Finally the present invention relates to an orodispersible tablet having a hardness of at least 22 N and an oral-disintegration time of less than 120 s and comprising an active pharmaceutical ingredient adsorbed onto a water soluble filler wherein the active pharmaceutical ingredient has a melting point in the range of 40-100° C., as well as a method for making such an orodispersible tablet.

  本发明涉及著名抗抑郁药埃司他普兰的结晶基础，即S-1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃基碳腈的配方，所述基础的制备过程，用于制备埃司他普兰的纯化盐（如草酸盐）的过程，以及通过该过程获得的盐和含有此类盐的配方，以及用氢溴酸盐制备纯化埃司他普兰游离基或埃司他普兰盐（如草酸盐）的过程，通过该过程获得的盐和含有此类盐的配方。最后，本发明涉及一种口崩片，其硬度至少为22N，口服溶解时间小于120秒，并包含吸附在水溶性填料上的活性药物成分，其中活性药物成分的熔点在40-100°C范围内，以及制备这种口崩片的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PURIFICATION OF PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PURIFICATION DE SELS DE QUALITÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2012010174A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention is concerned with a process in connection with the purification of a pharmaceutically acceptable salt of escitalopram or citalopram.

  本发明涉及与纯化酶托西那普盐或西酞普兰盐的药用盐相关的过程。
• CRYSTALLINE BASE OF ESCITALOPRAM AND ORODISPERSIBLE TABLETS COMPRISING ESCITALOPRAM BASE
  申请人：Dancer Robert

  公开号：US20080161388A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The present invention relates to the crystalline base of the well known antidepressant drug escitalopram, S-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzo-furancarbonitrile, formulations of said base, a process for the preparation of purified salts of escitalopram, such as the oxalate, using the base, the salts obtained by said process and formulations containing such salts, and a process for the preparation of purified escitalopram free base or salts of escitalopram, such as the oxalate, using the hydrobromide, the salts obtained by said process and formulations containing such salts. Finally the present invention relates to an orodispersible tablet having a hardness of at least 22 N and an oral-disintegration time of less than 120 s and comprising an active pharmaceutical ingredient adsorbed onto a water soluble filler wherein the active pharmaceutical ingredient has a melting point in the range of 40-100° C., as well as a method for making such an orodispersible tablet.

  本发明涉及著名抗抑郁药物艾司西酞普兰的结晶基础，即S-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃-碳腈的配方，使用该基础制备纯化艾司西酞普兰盐（如草酸盐）的过程，通过该过程获得的盐及含有这种盐的配方，以及使用氢溴酸盐制备纯化艾司西酞普兰自由基或艾司西酞普兰盐（如草酸盐）的过程，通过该过程获得的盐及含有这种盐的配方。最后，本发明涉及一种口崩片，硬度至少为22 N，口服崩解时间小于120 s，包含吸附在水溶性填充剂上的活性药物成分，其中活性药物成分的熔点在40-100℃范围内，以及制备这种口崩片的方法。
• Ni-Catalyzed Cyanation of (Hetero)aryl Halides with Acetonitrile as Cyano Source
  作者：Muhammad Siddique Ahmad、Bing Zeng、Ruqiya Qasim、Dehui Zheng、Qing Zhang、Yi Jin、Qifeng Wang、Kamel Meguellati

  DOI：10.1021/acscatal.3c05836

  日期：2024.2.16

  focus on aryl fluorides. This innovative methodology has been successfully expanded to encompass a diverse array of aryl halides, underscoring its versatility and broad applicability. The nickel-catalyzed protocol utilizes acetonitrile under mild temperature conditions, providing a clean and safe alternative for cyanation. Notably, it employs a nonhazardous, nongaseous, metal-free cyanide source and demonstrates

  我们提出了一种高效的方法来氰化具有挑战性的基材，特别关注芳基氟化物。这种创新方法已成功扩展到涵盖多种芳基卤化物，强调了其多功能性和广泛的适用性。镍催化方案在温和的温度条件下利用乙腈，为氰化提供了清洁、安全的替代方案。值得注意的是，它采用无害、非气态、不含金属的氰化物源，并具有广泛的底物范围，可容纳芳基氯、氟化物、溴化物和碘化物。该反应对于乙腈特别有效。这种催化氰化过程是合成来曲唑、西酞普兰和其他 NNRTI 药物等药物的宝贵途径。从机理上讲，我们认为涉及零价镍和二价镍的催化循环对于该反应更为合理。