4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-羧酸甲酯 | 289042-11-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-羧酸甲酯
• 中文别名: 4R-1-14-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲氧羰基；4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-((N-甲基-N-甲磺酰)氨基)嘧啶-5-羧酸甲酯；4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰胺基)]-嘧啶-5-甲酸甲酯；罗素伐他汀钙中间体R-1-1；4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-甲酸甲酯-1-嘧啶；瑞舒伐他汀钙中间体RSB-4
• 英文名称: methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(methanesulfonyl(methyl)amino)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[(N-methyl-N-methylsulfonyl)amino]pyrimidine-5-carboxylate；methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methanesulphonyl-N-methylamino)pyrimidine-5-carboxylate；methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidine-5-carboxylate；methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methanesulfonyl-N-methylamino)-pyrimidine-5-carboxylate；4-(4-fluoro-phenyl)-6-isopropyl-2-(methanesulfonyl-methyl-amino)-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methyl-sulphonylamino)pyrimidine-5-carboxylate；methyl 4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 289042-11-1
• 化学式: C₁₇H₂₀FN₃O₄S
• 分子量: 381.428
• InChiKey: BYVHIGJQQZGFPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-129°C
• 沸点：
  552.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 储存条件：
  存放温度应控制在2-8℃，需保持干燥并密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-羧酸甲酯 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90.5%的产率得到4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-5-嘧啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING ROSUVASTATIN CALCIUM INTERMEDIATE

  摘要：

  一种制备公式I所代表的罗舒伐他汀钙中间体的方法。该方法包括：在金属化合物的存在下水解公式II所代表的酯化合物（其中，R代表C1-C5），以获得公式III所代表的羧酸化合物；并在还原剂的存在下还原羧酸化合物。

  公开号：

  US20130143908A1
• 作为产物：
  描述：

  瑞舒伐他汀钙中间体RSB-3 在 sodium hydride 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 9.58h， 生成 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀钙核的高效构建

  摘要：

  建立了瑞舒伐他汀核心的新颖高效的五步合成路线，包括Biginelli反应，脱氢，氯化，磺酰胺化和还原。系统地研究了所有步骤。将叔丁基过氧化氢水溶液代替硝酸用于脱氢。以N，N-二甲基苯胺为催化剂，促进氯化反应的顺利进行，并探讨了其催化机理。在磺酰胺化中，使用NaH和乙腈可明显提高化合物5的转化率。此外，还有两个磺酰胺化副产物6和7被检测并隔离。因此，在优化的反应条件下，以60.4％的总收率获得目标产物，远高于报道的收率（36.4％）。

  DOI：

  10.1002/jhet.2785
• 作为试剂：
  描述：

  2-氨基-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-嘧啶-5-羧酸甲酯 、 sodium tert-pentoxide 、 甲基磺酰氯 、 硫酸二甲酯 、 氯化钠 在 水 、 Water 1,2-dimethoxyethane 、 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-羧酸甲酯 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 5.75h， 以to give methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidine-5-carboxylate (Compound A; 19.35 g)的产率得到4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Crystalline salts of 7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid

  摘要：

  本发明涉及化合物(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸的晶体盐(I)及其制备方法、含有它们的药物组合物和它们的用途。

  公开号：

  US20030045718A1

文献信息

• Process for preparing 2-amino-4-(4-fluorphenyl)-6-alkylpyrimidine-5-carboxylate
  申请人：Lonza AG

  公开号：US06579984B1

  公开（公告）日：2003-06-17

  A process for the preparation of a compound of the formula: wherein the variables are herein below defined.

  一个制备公式如下的化合物的过程：其中变量在此处下面定义。
• Process for the production of tert-butyl (E)-(6-[2-[4-(-flourophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl](4R,6S)-2, 2-dimethyl[1, 3]oioxan-4yl)acetace
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20040049036A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The invention concerns a process for the manufacture of tert-butyl (E)-(6-[2-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl}-(4R, 6S)-2,2-dimethyl[1,3-dioxan-4-yl) acetate, the novel starting material used in said process and the use of the process in the manufacture of a pharmaceutical.

  该发明涉及一种用于制造叔丁基(E)-(6-[2-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲基亚磺基)氨基]嘧啶-5-基)乙烯- (4R,6S)-2,2-二甲基[1,3-二氧杂环己基]乙酸叔丁酯的工艺，以及所述工艺中使用的新型起始物和在制药中使用该工艺的用途。
• 瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法
  申请人：苏州卫生职业技术学院

  公开号：CN107235918A

  公开（公告）日：2017-10-10

  本发明提供了瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法。瑞舒伐他汀钙中间体即式Ⅰ所示化合物的制备方法，其中为式Ⅰ，包括以下步骤：（1）将对氟苯甲醛、异丁酰乙酸甲酯、尿素在催化剂的作用下生成式II所示的化合物5，其中式II为；（2）将化合物5在氧化剂过硫酸钾的作用下生成式III所示的化合物6，其中式III为；（3）将化合物6、对甲苯磺酰氯、N‑甲基甲磺酰胺在催化剂的作用下生成式IV所示化合物7，其中式IV为；（4）将化合物7在还原剂红铝溶液的作用下常温反应生成式I所示的目标化合物，再将目标化合物用结晶溶液结晶，得到纯化的目标化合物。本发明提供瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法，其生产成本低、条件温和、操作简便。
• Synthesis, Characterization and Crystal Structure of N-(4-(4-Fluorophenyl)-5- (hydroxymethyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
  作者：Jia-Ying Xu、Wei-Hua Cheng、Xun Zhu、Huan-Ling Wu、Kai Wang

  DOI：10.14233/ajchem.2014.17765

  日期：——

  N-[4-(4-Fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethane sulfonamide (I), an important intermediate to synthesize rosuvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor. It was prepared from methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(methylamino)pyrimidine-5-carboxylate (1) via mesylation by mesyl chloride and sodium tert-pentoxide, then reduction by DIBAL/HCl. The product was characterized by NMR and LC-MS. The crystal structure of compound I was investigated using X-ray diffraction and SHELXTL-97 software. The result indicated that compound I crystallized in the monoclinic system, space group C2/C with a = 29.683(6), b = 7.6290 (15), c = 18.215(4) Å, V = 3451.1 (16) Å3; Z 8.

  N-[4-(4-氟苯基)-5-(羟甲基)-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(I)，是合成HMG-CoA还原酶抑制剂瑞舒伐他汀的重要中间体。由4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲氨基)嘧啶-5-甲酸甲酯(1)经甲磺酰氯和叔戊醇钠甲磺化，然后用DIBAL/HCl还原制备。通过NMR和LC-MS对产物进行了表征。使用X射线衍射和SHELXTL-97软件研究了化合物I的晶体结构。结果表明，化合物I为单斜晶系结晶，空间群C2/C，a=29.683(6)，b=7.6290(15)，c=18.215(4)Å，V=3451.1(16)Å3； Z 8.
• 一种用于合成瑞舒伐他汀钙中间体制备的方 法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN110963971B

  公开（公告）日：2021-10-15

  本发明公开了一种用于合成瑞舒伐他汀钙中间体制备的方法，所述的方法为：以式(II)为原料，加入金属硼氢化物，在惰性有机溶剂中，在‑20～20℃下加入BF3，然后升温到40～100℃反应，得到反应液A经后处理得到式(Ⅲ)溶于有机溶剂中，加入催化剂及助催化剂，在空气或氧气气氛下，在20～100℃下反应完全，得到反应液B经后处理得到式(IV)；本发明条件温和，后处理简单，降低了生产成本，产物的摩尔收率高。