4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基]嘧啶 | 1031246-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基]嘧啶
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[(N-methyl-N-methanesulfonyl)amino]pyrimidine
• 英文别名: 4-(4-fluoro phenyl)-6-isopropyl-N-methyl-pyrimidin-2-amine；4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[(N-methyl-N-methylsulfonyl)amino]pyrimidine；N-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide；N-(4-(4-Fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethane-sulfonamide；N-[4-(4-fluorophenyl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 1031246-43-1
• 化学式: C₁₅H₁₈FN₃O₂S
• 分子量: 323.391
• InChiKey: QPYJJPKQNCMTDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-139 °C
• 沸点：
  474.4±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基]嘧啶 在 碘 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 N-[4-(4-fluorophenyl)-6-(prop-1-en-2-yl)pyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀全合成的新方法

  摘要：

  描述了一种新的降脂剂瑞舒伐他汀的多步合成，包括两个均相催化的反应步骤。关键结构单元 N-[4-(4-氟苯基)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2) 是通过 Pd 催化的 CO/H2 甲酰化制备的 (1: 1, 50 bar，磷烷配体/底物比为 1:10)。还测试了制备 2 的几种替代途径，但发现效果较差。瑞舒伐他汀前体 1 是通过醛 2 和叶立德 (R)-3 的 Wittig 偶联组装的，源自 Ru 催化的不对称氢化。第二个立体中心最终通过用 Et2BOMe 和 NaBH4 立体选择性还原产生，得到罗苏伐他汀乙酯。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700813
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯乙酮 在 sodium ethanolate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  一种合成瑞舒伐他汀钙关键中间体的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成瑞舒伐他汀钙中间体式I方法，其反应路线如下所示：本发明方法使用原料毒性低，所用溶剂可以同步回收，且没有使用到4‑甲基吗啉‑N‑氧化物、TPAP（过钌酸四丙基铵）、DIBAL‑H等非常昂贵的物料，有效降低了生产成本；反应条件温和，能耗低，不需要特殊的反应设备，而且操作简单，可实现一锅进行，易于规模化生产。

  公开号：

  CN105712939B

文献信息

• Heterogeneously Catalyzed Selective Decarbonylation of Aldehydes by CeO₂-Supported Highly Dispersed Non-Electron-Rich Ni(0) Nanospecies
  作者：Takehiro Matsuyama、Takafumi Yatabe、Tomohiro Yabe、Kazuya Yamaguchi

  DOI：10.1021/acscatal.1c03375

  日期：2021.11.19

  Aldehyde decarbonylation has been extensively investigated, primarily using noble-metal catalysts; however, nonprecious-base-metal-catalyzed aldehyde decarbonylation has been hardly reported. We have established an efficient selective aldehyde decarbonylation reaction with a broad substrate scope and functional group tolerance utilizing a heterogeneous Ni(0) nanospecies catalyst supported on CeO2.

  醛脱羰已被广泛研究，主要使用贵金属催化剂；然而，几乎没有报道过非贵金属催化的醛脱羰。我们已经建立了一种有效的选择性醛脱羰反应，该反应具有广泛的底物范围和官能团耐受性，利用负载在 CeO 2上的非均相 Ni(0) 纳米物质催化剂。根据详细的催化剂表征和动力学评估，高催化性能归因于高度分散和非富电子的 Ni(0) 纳米物质，这可能抑制副反应产生酯和吸附 CO 衍生的催化转化抑制。
• Chemical Process
  申请人：Butters Michael

  公开号：US20080207903A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  A process for formation of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (A chemical formula should be inserted here—please see paper copy enclosed herewith) I via a Heck reaction is described. Intermediates useful in the process and processes for making said intermediates are also described.

  一种通过Heck反应形成化合物式(I)或其药用可接受盐的方法被描述。还描述了在该过程中有用的中间体以及制备所述中间体的方法。
• 一种瑞舒伐他汀钙关键中间体的合成方法
  申请人：重庆安格龙翔医药科技有限公司

  公开号：CN105622522B

  公开（公告）日：2018-01-16

  本发明公开了一种瑞舒伐他汀钙中间体式I的合成方法；具体如下：以对氟苯乙酮与异丁酸乙酯在钠作碱的条件下，以异丙醇作溶剂，经过缩合反应制得1‑（4‑氟苯基）‑4‑甲基戊‑1,3‑二酮；再与甲基胍盐酸盐以异丙醇作溶剂，发生关环反应得到4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基‑N‑甲基嘧啶‑2‑胺；再与甲磺酰氯以二氯甲烷为溶剂，发生取代反应得到4‑（4‑氟苯基）‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰)氨基]嘧啶；最后与DMF和三氯氧磷发生Vilsmeier反应得到目标化合物。本发明方法具有操作简单、所用原料价廉易得、反应条件温和、设备要求、生产成本低、易于规模化生产等优点，具有显著性工业应用价值。
• 一种瑞舒伐他汀钙关键中间体的制备方法
  申请人：重庆安格龙翔医药科技有限公司

  公开号：CN105622521B

  公开（公告）日：2018-01-16

  本发明公开了瑞舒伐他汀钙中间体即式I所示化合物的制备方法，其包括如下步骤：a)以对氟苯乙酮与异丁酸乙酯反应制备式IV化合物；b)所得化合物IV与甲基胍盐酸盐和氢氧化钾反应得到式III化合物；c)化合物III与三乙胺和甲磺酰氯反应制备式II化合物；d)式II与N,N‑二甲基甲酰胺和三氯氧磷反应得到式I化合物；其反应路线如下所示：本发明方法具有操作简单、所用原料价廉易得、反应条件温和、设备要求、生产成本低、易于规模化生产等优点，具有显著性工业应用价值。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE D'INHIBITEURS DE HMG-COA RÉDUCTASE
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2011141934A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to an improved process for the preparation of intermediates of HMG-CoA reductase inhibitors of Formulae-IXa or IXb and further conversion to HMG-CoA reductase inhibitors and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种改进的方法，用于制备HMG-CoA还原酶抑制剂Formulae-IXa或IXb的中间体，并进一步转化为HMG-CoA还原酶抑制剂及其药用盐。