4-(4-氨基-2-氟苯氧基)吡啶酰胺 | 868733-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(4-氨基-2-氟苯氧基)吡啶酰胺
• 英文名称: 4-(4-amino-2-fluorophenoxy)picolinamide
• 英文别名: 4-(4-amino-2-fluorophenoxy)pyridine-2-carboxamide
• CAS: 868733-71-5
• 化学式: C₁₂H₁₀FN₃O₂
• mdl: MFCD12424710
• 分子量: 247.229
• InChiKey: SPCUEPQNJNCDCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.385±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氨基-2-氟苯氧基)吡啶酰胺 在 吡啶 、 水 、 三乙胺 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-(3-Fluoro-4-{[2-({[(3R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]carbonyl}amino)pyridin-4-yl]oxy}phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PYRIDINE DERIVATIVE AND PYRIMIDINE DERIVATIVE (3)

  摘要：

  公开号：

  EP1889836B1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯酚 在 palladium on activated charcoal 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 35.0~55.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 15.0h， 生成 4-(4-氨基-2-氟苯氧基)吡啶酰胺
  参考文献：
  名称：

  EP3719012

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative
  申请人：Matsushima Tomohiro

  公开号：US20050277652A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  A compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of the foregoing has an excellent hepatocyte growth factor receptor (HGFR) inhibitory activity, and exhibits anti-tumor activity, angiogenesis inhibitory activity and cancer metastasis inhibitory activity. [R 1 represents C 1-6 alkyl or the like; R 2 and R 3 represent hydrogen; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 may be the same or different and each represents hydrogen, halogen, C 1-6 alkyl or the like; R 8 represents hydrogen or the like; R 9 represents C 1-6 alkyl or the like; V 1 represents oxygen or the like; V 2 represents oxygen or sulfur; W represents —NH— or the like; X represents —CH═, nitrogen or the like; and Y represents oxygen or the like.]

  以下化合物的分子式，其盐或前述水合物具有出色的肝细胞生长因子受体（HGFR）抑制活性，并表现出抗肿瘤活性、抑制血管生成活性和抑制癌转移活性。 [R 1 代表C 1-6 烷基或类似物；R 2 和R 3 代表氢；R 4 ，R 5 ，R 6 和R 7 可以相同也可以不同，每个代表氢、卤素、C 1-6 烷基或类似物；R 8 代表氢或类似物；R 9 代表C 1-6 烷基或类似物；V 1 代表氧或类似物；V 2 代表氧或硫；W代表—NH—或类似物；X代表—CH═、氮或类似物；Y代表氧或类似物。]
• Discovery of a Pyrimidinedione Derivative as a Potent and Orally Bioavailable Axl Inhibitor
  作者：Hefeng Zhang、Xia Peng、Yang Dai、Jingwei Shao、Yinchun Ji、Yiming Sun、Bo Liu、Xu Cheng、Jing Ai、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02093

  日期：2021.4.8

  therapeutics. We used molecular modeling-assisted structural optimization starting with the low micromolar potency compound 9 to discover compound 13c, a highly potent and orally bioavailable Axl inhibitor. Selectivity profiling showed that 13c could inhibit the well-known oncogenic kinase Met with equal potency to its inhibition of Axl superfamily kinases. Compound 13c significantly inhibited cellular Axl and

  受体酪氨酸激酶 Axl 在促进癌症进展、转移和耐药性中发挥重要作用，并已被确定为抗癌治疗的有希望的靶点。我们从低微摩尔效力化合物9开始，使用分子建模辅助结构优化来发现化合物13c ，这是一种高效且可口服生物利用的 Axl 抑制剂。选择性分析表明， 13c可以抑制众所周知的致癌激酶 Met，其抑制 Axl 超家族激酶的效力相同。化合物13c显着抑制细胞Axl和Met信号传导，抑制Axl和Met驱动的细胞增殖，并抑制Gas6/Axl介导的癌细胞迁移或侵袭。此外， 13c在 Axl 驱动和 Met 驱动的肿瘤异种移植模型中表现出显着的抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下导致肿瘤停滞或消退。所有这些有利的数据使13c成为癌症治疗的有前途的候选药物。
• Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
  申请人：Borzilleri M. Robert

  公开号：US20050245530A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention is directed to compounds having the formula and methods for using them for the treatment of cancer.

  本发明涉及具有以下公式化合物的用途以及使用它们治疗癌症的方法。
• [EN] BICYLCIC PYRAZOLONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLONE BICYCLIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2015164161A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides substituted bicyclic pyrazolone compounds, which are used to inhibit or modulate the activity of receptor tyrosine kinases, especially Axl, Mer, c-Met and Ron. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compound disclosed herein, and a method of preventing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient with the compounds or the pharmaceutical compositions disclosed herein.

  本发明提供了替代的双环吡唑酮化合物，用于抑制或调节受体酪氨酸激酶的活性，特别是Axl、Mer、c-Met和Ron。该发明还提供了包括本文所披露的化合物的药物组合物，以及一种使用所述化合物或药物组合物预防、治疗或减轻患者体内增生性疾病严重程度的方法。
• 双环吡唑酮化合物及其使用方法和用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104974162B

  公开（公告）日：2018-09-14

  本发明提供了一类取代的双环吡唑酮化合物，可用于抑制受体酪氨酸激酶，尤其是Axl、Mer、c‑Met、Ron激酶的活性。本发明还提供了包含这类化合物的药物组合物，以及本发明所述化合物和药物组合物在制备药物中的用途，所述药物可用于预防、治疗患者的增殖性疾病或减轻其患病程度。