ATN-161 | 262438-43-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ATN-161
• 英文别名: Ac-PHSCN-NH₂；L-Aspartamide, 1-acetyl-L-prolyl-L-histidyl-L-seryl-L-cysteinyl-；(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-acetylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]butanediamide
• CAS: 262438-43-7
• 化学式: C₂₃H₃₅N₉O₈S
• 分子量: 597.652
• InChiKey: MMHDBUJXLOFTLC-WOYTXXSLSA-N

物化性质

• 沸点：
  1297.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.443±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  水：7.5（最大浓度 mg/mL）；12.56（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  273
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

ATN-161 (Ac-PHSCN-NH2) 是一种integrin α5β1的小肽段拮抗剂。它能够结合多种整合素，包括α5β1和αvβ3，在血管生成和肿瘤进展中发挥作用。

靶点

Target	Value
integrin α5β1
αvβ3

体外研究

ATN-161与整合素α5β1的β1区域的N端相互作用，将整合素α5β1锁定在其非活化构象中。即使在处理浓度高达100 μM时，ATN-161对肿瘤细胞的增殖也没有显著影响；然而，在20 μM的处理浓度下，30分钟后即可检测到其对MAPK磷酸化的抑制作用达到最大。

体内研究

ATN-161 (Ac-PHSCN-NH2) 是一种来源于纤连蛋白协同区域的5-mer加帽肽段，在体外与α5β1和αvβ3结合，能够有效阻止乳腺癌生长和转移。ATN-161的处理可导致显著的肿瘤体积减少，并呈剂量依赖性；它还能够完全阻止或降低骨骼和软组织转移的数量及发病率。此外，ATN-161还能减少体内磷酸化MAPK表达、微血管密度以及肿瘤生长过程中细胞增殖的现象。尽管在血浆中的半衰期较短，但该肽段在肿瘤中表现出较长的半衰期，并通过与靶点发生持久相互作用来发挥效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ATN-161 、 在 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium tetrahydroborate 、 安息香双甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 3.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  肽上功能多样的硼酸探针的半胱氨酸选择性安装

  摘要：

  目前用于在肽上直接后期和残留选择性安装通用硼酸 (BA) 库的方法不适用于广泛的应用。在这里，我们展示了硫醇-烯自由基点击化学在众多具有生物活性的天然肽上安装功能多样的 BA 衍生物的适用性和效率。我们的工作强调该方法操作简单，适用于 BA 修饰肽的应用，例如环化、共轭和官能团改变。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00386
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-脯氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ATN-161
  参考文献：
  名称：

  肽上功能多样的硼酸探针的半胱氨酸选择性安装

  摘要：

  目前用于在肽上直接后期和残留选择性安装通用硼酸 (BA) 库的方法不适用于广泛的应用。在这里，我们展示了硫醇-烯自由基点击化学在众多具有生物活性的天然肽上安装功能多样的 BA 衍生物的适用性和效率。我们的工作强调该方法操作简单，适用于 BA 修饰肽的应用，例如环化、共轭和官能团改变。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00386

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED ARYL-AMINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINÉS À SUBSTITUTION ARYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2006012374A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  The present invention provides classes of compounds, including-their pharmaceutically acceptable derivatives, useful for treating angiogenesis and related diseases such as cancer. Formula I and II wherein R is a 9- or 10-membered heterocyclyl ring selected from 7-isoquinolinyl,..2-methyl-3-oxo-2,3-dihydroindazol-6-yl, [1,6]-naphthydrin-3-yl, [1,7]-naphthydrin-2-yl, 1-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl, 3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl, dihydro-benzodioxinyl, 6-quinazolinyl, 2-amino-6-quinazolinyl, 4-methylamino-6-quinazolinyl, 2,4-diamino-6 quinazolinyl, 3-oxo-3,4-dihydro-1,4-benzoxazin-6-yl, 2,2-difluoro-l;3-benzodioxol-5-yl and 2,2,3,3 tetrafluoro-2,3-dihydro-l,4-benzodioxin-6-yl, each of which is optionally substituted with one or more substituents selected from halo, haloakyl, C1-6 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, N-dimethylamino-C1-6-alkyl, N-dimethylamino-C1-6-alkoxy, amino, alkyl-carbonylamino, morpholino-sulfonyl, amino-sulfonyl, oxazolyl, pyrrolyl,4 morpholinyl, carboxyl, cyano, and acetyl; wherein R1 in formula I is selected from unsubstituted or substituted phenyl, 5-6 membered heteroaryl, 9-10 membered bicyclic heterocyclyl and 11-14 membered tricyclic heterocyclyl, and R1 in formula II is selected from specific bicyclic heterocycles.

  本发明提供了一类化合物，包括其药用可接受的衍生物，用于治疗血管生成和相关疾病，如癌症。其中R为从7-异喹啉基、2-甲基-3-氧代-2,3-二氢吲哚-6-基、[1,6]-萘啶-3-基、[1,7]-萘啶-2-基、1-氧代-2,3-二氢苯并呋喃-4-基、3-氧代-2,3-二氢苯并呋喃-5-基、二氢苯并二氧杂环基、6-喹唑啉基、2-氨基-6-喹唑啉基、4-甲氨基-6-喹唑啉基、2,4-二氨基-6-喹唑啉基、3-氧代-3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪-6-基、2,2-二氟-1,3-苯并二氧杂环-5-基和2,2,3,3-四氟-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环-6-基中选择的9-或10-成员杂环基，其中每个基可选择地被一个或多个来自卤素、卤代烷基、C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、N-二甲氨基-C1-6-烷基、N-二甲氨基-C1-6-烷氧基、氨基、烷基-羰基氨基、吗啉磺酰基、氨基磺酰基、噁唑基、吡咯基、吗啉基、羧基、氰基和乙酰基的取代基取代；其中式I中的R1从未取代或取代的苯基、5-6成员杂芳基、9-10成员双环杂环基和11-14成员三环杂环基中选择，式II中的R1从特定的双环杂环基中选择。
• NONANOIC AND DECANOIC ACID DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：SciFluor Life Sciences, Inc.

  公开号：US20170313708A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present disclosure relates to fluorinated compounds of formula I and methods of synthesizing these compounds. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing the fluorinated compounds of the disclosure, and methods of treating fibrosis, macular degeneration, diabetic retinopathy (DR), macular edema, diabetic macular edema (DME), and macular edema following retinal vein occlusion (RVO), by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本公开涉及公式I的氟化合物及合成这些化合物的方法。本公开还涉及含有本公开的氟化合物的药物组合物，以及通过向需要的受试者投与这些化合物和药物组合物来治疗纤维化、黄斑变性、糖尿病视网膜病变（DR）、黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿（RVO）的方法。
• METHOD OF MAKING TETRAHYDRONAPHTHYRIDINYL NONANOIC ACID COMPOUNDS
  申请人：SciFluor Life Sciences, Inc.

  公开号：US20180282327A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present application relates to methods of preparing a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.

  本申请涉及制备化合物I的方法：或其药用可接受的盐或溶剂。
• Substituted aryl-amine derivatives and methods of use
  申请人：Yuan Chenguang Chester

  公开号：US20060040966A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  Selected amines are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as angiogenesis mediated diseases. The invention encompasses novel compounds of Formula I and II wherein R, R 1 and R 2 for each formula are defined herein. The invention further includes analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts and derivatives of Formulas I and II, as well as pharmaceutical compositions, medicaments and methods thereof for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  选定的胺类化合物对于预防和治疗由血管生成介导的疾病等疾病有效。该发明涵盖了式I和式II的新型化合物，其中每个式中的R、R1和R2如本文所定义。该发明还包括式I和式II的类似物、前药和药物可接受的盐和衍生物，以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病症的药物组合物、药物和方法。该发明还涉及制备这种化合物的工艺以及在这种工艺中有用的中间体。
• FLUORINATED TETRAHYDRONAPHTHYRIDINYL NONANOIC ACID DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：SciFluor Life Sciences, Inc.

  公开号：US20160244447A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The present invention relates to fluorinated compounds of formula I and methods of synthesizing these compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing the fluorinated compounds of the invention, and methods of treating fibrosis, macular degeneration, diabetic retinopathy (DR), macular edema, diabetic macular edema (DME), and macular edema following retinal vein occlusion (RVO), by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及式I的氟化合物及其合成方法。本发明还涉及包含本发明中的氟化合物的制药组合物，以及通过将这些化合物和制药组合物用于需要治疗纤维化、黄斑退化、糖尿病视网膜病变（DR）、黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿（RVO）的患者来进行治疗的方法。