硫酸二乙酯 | 64-67-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 无机酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 中文名称: 硫酸二乙酯
• 中文别名: 硫酸乙酯；二乙基硫酸
• 英文名称: diethyl sulfate
• CAS: 64-67-5
• 化学式: C₄H₁₀O₄S
• 分子量: 154.187
• InChiKey: DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -24 °C (lit.)
• 沸点：
  208 °C (lit.)
• 密度：
  1.177 g/mL at 25 °C (lit.)
• 蒸气密度：
  5.3 (vs air)
• 闪点：
  173 °F
• 溶解度：
  溶于乙醚、乙醇
• 介电常数：
  29.0（20℃）
• 物理描述：
  Diethyl sulfate appears as a clear colorless liquid with a peppermint odor. Burns, though may be difficult to ignite. Corrosive to metals and tissue. It is a potent alkylating agent. Flash point is 104° C (219° F) [Aldrich MSDS].
• 颜色/状态：
  Colorless, oily liquid ... darkens with age
• 气味：
  Peppermint odor
• 蒸汽密度：
  5.31 (Air= 1)
• 蒸汽压力：
  0.212 mm Hg @ 25 °C
• 大气OH速率常数：
  1.80e-12 cm3/molecule*sec
• 自燃温度：
  817 °F (436 °C)
• 分解：
  209 °C
• 粘度：
  1.79 centipoises @ 20 °C
• 腐蚀性：
  Noncorrosive
• 折光率：
  Index of Refraction = 1.40037 @ 20 °C/D
• 稳定性/保质期：

  1. 若遇高温可发生剧烈分解，引起容器破裂或爆炸事故。与叔丁氧基钾接触会剧烈反应。遇潮气易分解，生成腐蚀性液体硫酸。

  2. 稳定性：稳定

  3. 禁配物：强氧化剂、强碱、水

  4. 应避免接触潮湿空气和受热条件

  5. 聚合危害：不聚合

  6. 分解产物：氧化硫

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

乙硫氨酸酸被识别为SC、IP或口服二乙基硫酸盐的尿代谢物，同样从尿液中分离出的是二环己铵盐，收率为2.4%。

ETHYLMERCAPTURIC ACID WAS IDENTIFIED AS A URINARY METABOLITE OF SC, IP, OR ORAL DIETHYL SULFATE, ALSO ISOLATED FROM URINE WAS THE DICYCLOHEXYLAMMONIUM SALT IN 2.4% YIELD.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在给雄性CFE白化大鼠通过灌胃或者腹腔内或皮下注射1毫升5%（体积比）的硫酸二乙酯溶液后，识别出了乙基巯基尿酸酸和一种亚砜作为代谢物。

After male CFE albino rats were administered 1 ml of a 5% (v/v) solution of diethyl sulfate in arachis oil by gavage or by intraperitoneal or subcutaneous injection, ethylmercapturic acid and a sulfoxide were identified as metabolites.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

评估：对于硫酸二乙酯在人类中的致癌性，目前证据不足。但对于硫酸二乙酯在实验动物中的致癌性，已有充分证据。硫酸二乙酯可能对人类具有致癌性（2A级）。在进行整体评估时，工作组考虑到硫酸二乙酯是一种强烈的直接烷基化剂，它能对DNA进行乙基化，并且因此，在几乎所有检测的测试系统中都被认为是基因毒性的，包括对暴露于体内的哺乳动物体细胞和生殖细胞产生的显著影响。

Evaluation: There is inadequate evidence for the carcinogenicity in humans of diethyl sulfate. There is sufficient evidence for the carcinogenicity of diethyl sulfate in experimental animals. Diethyl sulfate is probably carcinogenic to humans (2A). In making the overall evaluation, the Working Group took into account diethyl sulfate is a strong direct alkylating agent which ethylates DNA and that as a result, it is genotoxic in virtually all test systems examined including potent effects in somatic and germ cells of mammals exposed in vivo.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

二乙基硫酸酯：合理预期为人类致癌物。

Diethyl sulfate: reasonably anticipated to be a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：硫酸二乙酯

IARC Carcinogenic Agent:Diethyl sulfate

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2A组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2A: Probably carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第54卷（1992年）：职业接触强无机酸雾和蒸气；以及其他工业化学品

IARC Monographs:Volume 54: (1992) Occupational Exposures to Mists and Vapours from Strong Inorganic Acids; and Other Industrial Chemicals

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R20/21/22,R34,R45,R46
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2920909090
• 危险品运输编号：
  UN 1594 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  WS7875000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  储存注意事项： - 储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。 - 远离火种、热源，保持容器密封。 - 应与氧化剂、碱类及食用化学品分开存放，切忌混储。 - 配备相应品种和数量的消防器材。 - 储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

SDS

国标编号:	61625
ＣＡＳ:	64-67-5
中文名称:	硫酸(二)乙酯
英文名称:	Ethyl sulfate
别 名:	硫酸乙酯
分子式:	C 4 H 10 O 4 S；CH 3 CH 2 OSO 2 OCH 2 CH 3
分子量:	154.18
熔 点:	-25.0℃ 沸点：209℃
密 度:	相对密度1.17(液体)；
蒸汽压:	78℃
溶解性:	不溶于水，能溶于乙醇及乙醚
稳定性:	稳定
外观与性状:	无色油状液体
危险标记:	14(有毒品)
用 途:	用于有机合成中作乙基化剂

2.对环境的影响
一、健康危害

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。
健康危害：吸入本品后出现恶心、呕吐。液体或雾对眼有强烈刺激性，可引起眼灼伤。皮肤适时接触引起刺激，较长时间接触可发生水疱。大量口服引起恶心、呕吐、腹痛和虚脱。

二、毒理学资料及环境行为

毒性：毒性比硫酸二甲酯低，刺激作用亦比硫酸二甲酯弱。属中等毒或低毒类化合物。
急性毒性：LD50880mg/kg(大鼠经口)；600mg/kg(兔经皮)
刺激性：家兔经眼：100mg(4秒)，用水冲洗，重度刺激。家兔经皮：开放性刺激试验，10mg(24小时)，重度刺激。
致突变性：微生物致突变：鼠伤寒沙门氏菌5mg/皿；大肠杆菌10mmol/L。
致癌性：IARC致癌性评论：动物阳性。

危险特性：遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。受热分解放出易燃气体，能与空气形成爆炸性混合物。若遇高热可发生剧烈分解，引起容器破裂或爆炸事故。
燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化硫。

3.现场应急监测方法


4.实验室监测方法
气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》(第二版)，杭士平主编

5.环境标准
瑞典(1984)硫酸二乙酯等致癌物质，只有得到劳动检查部门的许可后，才能生产和使用。

6.应急处理处置方法
一、泄漏处置

疏散泄漏污染区人员至安全区，禁止无关人员进入污染区，切断火源。建议应急处理人戴自给式呼吸器，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，在确保安全情况下堵漏。喷雾状水，减少蒸发。用沙土或其它不燃性吸附剂混合吸收，收集运至废物处理场所处置。也可以用不燃性分散剂制成的乳液刷洗，经稀释的洗液放入废水系统。如大量泄漏，利用围堤收容，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃。

二、防护措施

严加密闭，提供充分的局部排风。尽可能机械化、自动化。可能接触其蒸气时，应该佩带防毒面具。紧急事态抢救或撤离时，建议佩带自给式呼吸器，戴化学安全防护眼镜，穿相应的工作服，戴防化学品手套。工作现场严禁吸烟、进食和饮水、工作后，彻底清洗。工作服不要带到非作业场所，单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。

三、急救措施

皮肤接触，脱去污染的衣着，用大量流动清水彻底冲洗。若有灼伤，就医治疗。眼睛接触，立即翻开上眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15min。吸入者，迅速脱离现场至空气新鲜处，注意保暖，保持呼吸道通畅，呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。食入者，患者清醒时给饮大量温水，催吐，立即就医。

灭火方法：泡沫、二氧化碳、砂土。

制备方法与用途

化学性质
硫酸二乙酯是一种无色油状液体，熔点为-24.5℃，沸点在208℃（轻微分解），96℃时可在2.0kPa的压力下挥发。其相对密度为1.180（18/0℃），折光率为1.4010（18℃），闪点78℃。该物质能与醇和醚混溶，不溶于水，遇水会慢慢分解，在热水中则剧烈分解成硫酸单乙酯和醇。此外，它还具有薄荷香气。

用途
硫酸二乙酯是一种强反应性的乙基化剂，广泛应用于染料、医药及其他精细化工产品的生产；也可用于季铵盐的合成，并用作脱水剂或挥发油提取剂等。另外，该物质还用于酚类的乙氧基化反应，以及在医药、染料、香料和农药等行业中应用。值得注意的是，硫酸二乙酯也是一种常用于植物或微生物育种的诱变剂，能够诱导大麦种子DNA单链断裂。

生产方法
硫酸二乙酯有多种生产方式：1. 通过乙醇与硫酸反应生成；2. 由乙醚与氯磺酸作用而成；3. 在脱水剂存在下加热硫酸单乙酯或直接蒸馏亦可获得；4. 还可通过乙烯与硫酸的反应制备。

类别
有毒物品

毒性分级
中毒

急性毒性
大鼠口服LD50：880毫克/公斤；小鼠口服LD50：647毫克/公斤

刺激数据
皮肤接触（兔子）10毫克/24小时重度；眼睛接触（兔子）2毫克重度

可燃性危险特性
明火或高温下可燃；高温时释放有毒硫氧化物气体；与水和氧化剂反应

储运特性
应存放于通风、低温干燥的库房内，并与其他氧化剂、硝酸及食品添加剂分开存放

灭火剂
可用泡沫、二氧化碳或砂土进行灭火

职业标准
时间加权平均浓度（TWA）0.03PPM（0.2毫克/立方米）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸二乙酯 在 sodium pyrophosphate 、 丙酮 作用下， 生成 特普
  参考文献：
  名称：

  Sawhney; Seshadri, Journal Of Scientific and Industrial Research, 1952, vol. 11B, p. 348

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  乙烯 在 硫酸 、 水 作用下， 30.0~125.0 ℃ 、6.86 MPa 条件下， 生成 硫酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the sulphation of ethylene and the sulphation of alpha mixture of ethylene and propylene

  摘要：

  公开号：

  US01885585A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-乙基-2-甲基萘并[2,1-d]噻唑鎓碘化物 在 硫酸二乙酯 作用下， 反应 0.5h， 以87%的产率得到2-methyl-3-ethylnaphtho<2,1-d>thiazolium bisulfate
  参考文献：
  名称：

  Vompe, A. F.; Meshki, L. M., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1981, vol. 17, p. 1551 - 1554

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Modulators (inhibitors/ activators) of histone acetyltransferases
  申请人：Kundu Kumar Tapas

  公开号：US20060167107A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  Disclosed are compounds of the formulae: and method of using the compounds to treat cancer, AIDS, HIV infection, and asthma.

  揭示了以下式的化合物： 以及使用这些化合物治疗癌症、艾滋病、HIV感染和哮喘的方法。
• Synthesis of Azabicyclo[3.1.0]amine Analogues of Anacardic Acid as Potent Antibacterial Agents
  作者：Ravi Kumar Vempati、N.S. Reddy、Srinivasa Rao Alapati、P.K. Dubey

  DOI：10.14233/ajchem.2013.13338

  日期：——

  Azabicyclo[3.1.0]amine analogues of anacardic acid (16a, 16b, 18a, 18b, 19 and 19b) were synthesized from anacardic acid and tested for their antibacterial activity against Gram positive and Gram negative bacteria. Most of the compounds are having potency at par with ampicillin and inferior with other standard drugs.

  刺檗酸的阿扎双环[3.1.0]胺类似物（16a、16b、18a、18b、19和19b）由刺檗酸合成，并对其抗菌活性进行了针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的测试。大多数化合物在效力上与氨苄西林相当，但逊于其他标准药物。
• Synthesis and Evaluation of a New Class of Nifedipine Analogs with T-Type Calcium Channel Blocking Activity
  作者：P. Phani Kumar、Stephanie C. Stotz、R. Paramashivappa、Aaron M. Beedle、Gerald W. Zamponi、A. Srinivasa Rao

  DOI：10.1124/mol.61.3.649

  日期：2002.3.1

  We have synthesized a novel series of 18 dialkyl 1,4-dihydro-4-(2′alkoxy-6′-pentadecylphenyl)-2,6-dimethyl-3,5 pyridine dicarboxylates from anacardic acid, a natural compound found in cashew nut shells, and investigated their blocking action on L- and T-type calcium channels transiently expressed in tSA-201 cells. The IC50 values for L-type calcium channel block obtained with the series ranged from 1 to ∼40 μM, with higher affinities being favored by increasing the size of the alkoxy group on the 4-phenyl ring and ester substituent in the 3,5 positions. A detailed analysis of the strongest L-type channel blocker of the series (PPK-12) revealed that block was poorly reversible and mediated an apparent speeding of the time course of inactivation. Moreover, in the presence of PPK-12, the midpoint of the steady state inactivation curve was shifted by 20 mV toward more hyperpolarized potentials, resulting in an increase in blocking efficacy at more depolarized holding potentials. Surprisingly, PPK-12 blocked T- and L-type calcium channels with similar affinities. One of the weakest L-type channel inhibitors (PPK-5) exhibited a T-type channel affinity that was similar to that seen with PPK-12, resulting in a 40-fold selectivity of PPK-5 for T- over L-type channels. Thus, dialkyl 1,4-dihydro-4-(2′alkoxy-6′-pentadecylphenyl)-2,6-dimethyl-3,5 pyridine dicarboxylates may serve as excellent candidates for the development of T-type calcium-channel specific blockers.

  我们通过腰果壳中天然化合物腰果酸（anacardic acid）合成了一系列新型化合物，共18种二烷基1,4-二氢-4-(2'-烷氧基-6'-十五烷基苯基)-2,6-二甲基-3,5吡啶二羧酸酯，并研究了它们对瞬时表达在tSA-201细胞上的L型和T型钙通道的阻断作用。该系列化合物的L型钙通道阻断半最大效应浓度（IC50）值范围为1至约40微摩尔，其中增加4-苯环上的烷氧基团和3,5位上的酯取代基可提高亲和力。对系列中最强L型通道阻断剂（PPK-12）的详细分析表明，阻断作用难以逆转，并明显加速了失活过程。此外，在存在PPK-12的情况下，稳态失活曲线的半数失活电压向更超极化的电位偏移20毫伏，导致在更去极化的静息电位下阻断效能增加。令人惊讶的是，PPK-12对T型和L型钙通道的阻断具有相似的亲和力。最弱的L型通道抑制剂之一（PPK-5）对T型通道的亲和力与PPK-12相似，使得PPK-5对T型通道相对于L型通道具有40倍的特异性。因此，二烷基1,4-二氢-4-(2'-烷氧基-6'-十五烷基苯基)-2,6-二甲基-3,5吡啶二羧酸酯可能是作为T型钙通道特异性阻断剂开发的优秀候选物。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AMYLOID-ASSOCIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À LA SUBSTANCE AMYLOÏDE
  申请人：REMYND NV

  公开号：WO2016083490A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  This invention provides novel compounds of formulae (I) or (II) or a stereoisomer, enantiomer, racemic, or tautomer thereof, (I) (II) wherein the substituents are as defined in the specification. The present invention also relates to the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of amyloid-related diseases, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, disorders characterized by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such amyloid-related diseases. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds.

  这项发明提供了式(I)或(II)或其立体异构体、对映异构体、消旋体或互变异构体的新化合物，其中取代基如规范中所定义。本发明还涉及用作药物的这些新化合物，更具体地用于预防或治疗与淀粉样蛋白相关的疾病，更具体地说是某些神经系统疾病，如被统称为tau病变的疾病，以及由细胞毒性α-突触核蛋白淀粉生成所特征化的疾病。本发明还涉及利用这些新化合物制备对治疗此类淀粉样蛋白相关疾病有用的药物。本发明还涉及包括这些新化合物的药物组合物以及这些新化合物的制备方法。
• Synthesis of novel 5,6-dehydrokawain analogs as osteogenic inducers and their action mechanisms
  作者：Momochika Kumagai、Keisuke Nishikawa、Takashi Mishima、Izumi Yoshida、Masahiro Ide、Keiko Koizumi、Munetomo Nakamura、Yoshiki Morimoto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.016

  日期：2017.6

  protein (BMP) and activation of p38 MAPK signaling pathways. Compounds 14 and 21 also inhibited RANKL-induced osteoclast differentiation of RAW264 cells. These results indicated that novel 5,6-dehydrokawain analogs not only increase osteogenic activity but also inhibit osteoclast differentiation, and could be potential lead compounds for the development of anti-osteoporosis agents.

  破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成之间的不平衡会导致骨丢失和骨相关疾病。在之前对增加成骨活性的天然产品的搜索中，我们发现来自 Alpinia zerumbet 的 5,6-dehydrokawain (1) 可促进成骨细胞生成。在这项研究中，我们合成并评估了一系列 5,6-dehydrokawain 类似物。我们的构效关系表明，1 芳环的对位或间位烷基化促进了成骨活性。在我们合成的潜在类似物中，(E)-6-(4-Ethylstyryl)-4-methoxy-2H-pyran-2-one (14) 和 (E)-6-(4-Butylstyryl)-4-methoxy- 2H-pyran-2-one (21) 在 10µM 时均显着上调 Runx2 和 Osterix mRNA 表达。这些成骨活性可能由骨形态发生蛋白 (BMP) 和 p38 MAPK 信号通路的激活介导。化合物 14 和 21 还抑制

表征谱图