（R）-3-BOC-5-甲基-1,2,3-氧杂噻唑烷-2,2-二氧化物 | 863453-61-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 中文名称: （R）-3-BOC-5-甲基-1,2,3-氧杂噻唑烷-2,2-二氧化物
• 英文名称: tert-butyl (R)-5-methyl-1,2,3-oxathiazolidine-3-carboxylate 2,2-dioxide
• 英文别名: (R)-5-methyl-2,2-dioxo[1,2,3]oxathiazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (5R)-5-methyl-2,2-dioxo-oxathiazolidine-3-carboxylate；(r)-Tert-butyl 5-methyl-1,2,3-oxathiazolidine-3-carboxylate 2,2-dioxide；tert-butyl (5R)-5-methyl-2,2-dioxooxathiazolidine-3-carboxylate
• CAS: 863453-61-6
• 化学式: C₈H₁₅NO₅S
• 分子量: 237.277
• InChiKey: ZGFOJWQAHCHOLG-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-118 °C
• 沸点：
  293.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  （R）-3-BOC-5-甲基-1,2,3-氧杂噻唑烷-2,2-二氧化物 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 ethyl 5-((2-(((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)propan-2-yl)oxy)-4-fluorobenzyl) ((R)-1-hydroxypropan-2-yl)amino)-6-fluoropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  第二代TRK抑制剂Pyrizolo[1,5-a]嘧啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  作为受体酪氨酸激酶（RTK），原肌球蛋白受体激酶（Trk）是实体瘤中的关键药物靶点。然而，由于突变耐药性，第一代 Trk 抑制剂的使用受到很大限制。幸运的是，第二代Trk抑制剂的出现为这种突变耐药带来了有效的解决方案，如TPX-0005（Repotrectinib）。在此，我们报道了一系列作为第二代Trk抑制剂的pyrizolo[1,5 - a ]嘧啶衍生物，并进行了后续的生物活性评价。其中，最好的化合物14h (IC 50  = 1.40, 1.80 nM, 分别针对 TrkA, TrkA G595R ) 和14j (IC 50 = 0.86、6.92 nM，分别针对 TrkA、TrkA G595R）具有与 TPX-0005 相当的激酶活性，并且14j（针对 ALK 的 IC 50  = 350 nM）具有比 TPX-0005 更高的 Trk 抑制选择性，这可能是对降低毒性具有重要意义。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128646
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(Boc-氨基)-2-丙醇 在 咪唑 、 sodium periodate 、 氯化亚砜 、 ruthenium(III) chloride trihydrate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 （R）-3-BOC-5-甲基-1,2,3-氧杂噻唑烷-2,2-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  形状多样的片段集的构建：针对Aurora-A激酶的设计，合成和筛选

  摘要：

  从历史上看，化学家们以高度不平衡和不系统的方式探索化学空间。例如，现有片段集的形状多样性通常不会反映所有理论上可能的片段的形状多样性。为了通过实验评估增加的三维度的附加值，设计并整理了形状多样的片段集。使用市售片段并利用统一的合成方法对sp 3进行组装富含分子的支架。所得的80个片段集是高度三维的，其形状多样性被20个合成片段显着丰富。通过针对Aurora-A激酶的高通量蛋白质晶体学筛选了该片段集，揭示了四个靶向变构调节因子结合位点的命中。从长远来看，可以针对一系列功能多样的蛋白质筛选片段集，从而可以更全面地评估更多形状多样的筛选集合的附加值。

  DOI：

  10.1002/chem.201900815

文献信息

• Tricyclic amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070135416A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A, G, r and R 1 to R 5 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物 其中A、G、r和R 1 至R 5 如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• Discovery of potent and selective histamine H3 receptor inverse agonists based on the 3,4-dihydro-2H-pyrazino[1,2-a]indol-1-one scaffold
  作者：H.G.F. Richter、C. Freichel、J. Huwyler、T. Nakagawa、M. Nettekoven、J.-M. Plancher、S. Raab、O. Roche、F. Schuler、S. Taylor、C. Ullmer、R. Wiegand

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.009

  日期：2010.10

  A novel series of potent histamine H3 receptor inverse agonists based on the 3,4-dihydro-2H-pyrazino[1,2-a]indol-1-one scaffold has been discovered. Several compounds display high selectivity over other histamine receptor subtypes and have favorable physicochemical properties, low potential for CYP450 enzyme inhibition and high metabolic stability in microsomal preparations. (R)-2-Cyclopropylmethy

  已经发现了基于3，4-二氢-2 H-吡嗪并[1,2 - a ]吲哚-1-酮骨架的一系列新的强组胺H 3受体反向激动剂。几种化合物显示出对其他组胺受体亚型的高选择性，并具有良好的理化特性，对CYP450酶的抑制作用低以及微粒体制剂中的高代谢稳定性。（- [R）-2-环丙基甲基-8-（1-异丙基-哌啶-4-基氧基）-3-甲基-3,4-二氢-2 H ^ -吡嗪并[1,2一]吲哚-1-酮（8吨）口服后在急性大鼠成水模型中表现出良好的体内功效。
• Exploitation of the Ugi–Joullié Reaction in the Synthesis of Libraries of Drug-Like Bicyclic Hydantoins
  作者：Adam Nelson、James Firth、Rong Zhang、Rémy Morgentin、Rachel Guilleux、Tuomo Kalliokoski、Stuart Warriner、Richard Foster、Stephen Marsden

  DOI：10.1055/s-0034-1378704

  日期：——

  efficient method for the synthesis of drug-like fused bicyclic hydantoins is reported. An Ugi–Joullié reaction/cyclisation sequence was exploited as the key complexity-generating process in which trifluoroacetic acid was employed as synthetic equivalent for chloroformic acid. Exemplar diversification of the bicyclic scaffolds was performed to enable subsequent translation to the synthesis of large small molecule

  摘要 报道了合成药物样稠合双环乙内酰脲的通用且有效的方法。Ugi-Joullié反应/环化序列被用作关键的复杂性生成过程，在该过程中，三氟乙酸被用作氯甲酸的合成等价物。进行了双环支架的典型多样化，以使其能够随后翻译为大分子小分子文库的合成，从而导致生产了> 1000种化合物，从而增加了欧洲铅厂的筛选。 报道了合成药物样稠合双环乙内酰脲的通用且有效的方法。Ugi-Joullié反应/环化序列被用作关键的复杂性生成过程，在该过程中，三氟乙酸被用作氯甲酸的合成等价物。进行了双环支架的典型多样化，以使其能够随后翻译为大分子小分子文库的合成，从而导致生产了> 1000种化合物，从而增加了欧洲铅厂的筛选。
• Construction of a Shape‐Diverse Fragment Set: Design, Synthesis and Screen against Aurora‐A Kinase
  作者：Rong Zhang、Patrick J. McIntyre、Patrick M. Collins、Daniel J. Foley、Christopher Arter、Frank von Delft、Richard Bayliss、Stuart Warriner、Adam Nelson

  DOI：10.1002/chem.201900815

  日期：2019.5.10

  resulting set of 80 fragments was highly three‐dimensional, and its shape diversity was significantly enriched by twenty synthesised fragments. The fragment set was screened by high‐throughput protein crystallography against Aurora‐A kinase, revealing four hits that targeted the binding site of allosteric regulators. In the longer term, it is envisaged that the fragment set could be screened against a range

  从历史上看，化学家们以高度不平衡和不系统的方式探索化学空间。例如，现有片段集的形状多样性通常不会反映所有理论上可能的片段的形状多样性。为了通过实验评估增加的三维度的附加值，设计并整理了形状多样的片段集。使用市售片段并利用统一的合成方法对sp 3进行组装富含分子的支架。所得的80个片段集是高度三维的，其形状多样性被20个合成片段显着丰富。通过针对Aurora-A激酶的高通量蛋白质晶体学筛选了该片段集，揭示了四个靶向变构调节因子结合位点的命中。从长远来看，可以针对一系列功能多样的蛋白质筛选片段集，从而可以更全面地评估更多形状多样的筛选集合的附加值。
• [EN] NOVEL SYNTHETIC PROCESS TO 8-CHLORO-1-METHYL-BENZO[D]AZEPINE, NOVEL INTERMEDIATES AND THE PRODUCTION THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE 8-CHLORO-1-MÉTHYL-BENZO[D]AZÉPINE, NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES ET LEUR PRODUCTION
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2014173928A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention is directed to a simple and economical process for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine via novel intermediates and a highly selective asymmetric synthesis leading to enantiopure (R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d] azepine or its (S)-enantiomer, in order to avoid or overcome chemical optical resolution.

  本发明涉及一种简单经济的方法，通过新颖的中间体和高度选择性的不对称合成，制备8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环己烷，从而得到对映纯度为(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环己烷或其(S)-对映异构体，以避免或克服化学光学分辨。