(3-(R-((4-aminobutyl)((S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino)methyl)piperazin-1-yl)(phenyl)methanone | 1380336-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (3-(R-((4-aminobutyl)((S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino)methyl)piperazin-1-yl)(phenyl)methanone
• 英文别名: ((R)-3-(((4-aminobutyl)((S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino)methyl)piperazin-1-yl)(phenyl)methanone；[(3R)-3-[[4-aminobutyl-[(8S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl]amino]methyl]piperazin-1-yl]-phenylmethanone
• CAS: 1380336-29-7
• 化学式: C₂₅H₃₅N₅O
• 分子量: 421.586
• InChiKey: JJZSEBXEANIJCP-PKTZIBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-哌嗪-2-羧酸 在 咪唑 、 草酰氯 、 dimethyl sulfide borane 、 四丁基氟化铵 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 (3-(R-((4-aminobutyl)((S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino)methyl)piperazin-1-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  新型N-芳基哌嗪CXCR4拮抗剂的发现

  摘要：

  描述了具有取代的哌嗪作为苯并咪唑替代物的一系列新的CXCR4拮抗剂。这些化合物在CXCR4介导的功能和HIV检测中显示出微摩尔至纳摩尔的效价，即在MAGI-CCR5 / CXCR4细胞中抑制X4 HIV-1 IIIB病毒和在Schem- 1细胞中抑制SDF-1诱导的钙释放。SAR的初步研究导致鉴定出一系列N-芳基哌嗪为最有效的化合物。结果表明，SAR表示芳香环的类型和位置，以及接头和立体化学的类型对于活性均很重要。对几种先导化合物进行分析表明，一种（49b）降低了对CYP450和hERG的敏感性，同时考虑了SDF-1和HIV效力（6–20 nM）时获得了最佳的总体特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.04.036

文献信息

• CHEMOKINE CXCR4 RECEPTOR MODULATORS AND USED RELATED THERETO
  申请人：Emory University

  公开号：EP2646430A2

  公开（公告）日：2013-10-09
• CHEMOKINE CXCR4 RECEPTOR MODULATORS AND USES RELATED THERETO
  申请人：Emory University

  公开号：EP2646430B1

  公开（公告）日：2016-09-21
• [EN] CHEMOKINE CXCR4 RECEPTOR MODULATORS AND USED RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR CXCR4 DE LA CHIMIOKINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2012075362A2

  公开（公告）日：2012-06-07

  The disclosure relates to chemokine CXCR4 receptor modulators and uses related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof. In certain embodiments, the compositions disclosed herein are used for managing CXCR4 related conditions, typically prevention or treatment of viral infections such as HIV or for managing cancer.
• Discovery of novel N-aryl piperazine CXCR4 antagonists
  作者：Huanyu Zhao、Anthony R. Prosser、Dennis C. Liotta、Lawrence J. Wilson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.04.036

  日期：2015.11

  A novel series of CXCR4 antagonists with substituted piperazines as benzimidazole replacements is described. These compounds showed micromolar to nanomolar potency in CXCR4-mediated functional and HIV assays, namely inhibition of X4 HIV-1IIIB virus in MAGI-CCR5/CXCR4 cells and inhibition of SDF-1 induced calcium release in Chem-1 cells. Preliminary SAR investigations led to the identification of a

  描述了具有取代的哌嗪作为苯并咪唑替代物的一系列新的CXCR4拮抗剂。这些化合物在CXCR4介导的功能和HIV检测中显示出微摩尔至纳摩尔的效价，即在MAGI-CCR5 / CXCR4细胞中抑制X4 HIV-1 IIIB病毒和在Schem- 1细胞中抑制SDF-1诱导的钙释放。SAR的初步研究导致鉴定出一系列N-芳基哌嗪为最有效的化合物。结果表明，SAR表示芳香环的类型和位置，以及接头和立体化学的类型对于活性均很重要。对几种先导化合物进行分析表明，一种（49b）降低了对CYP450和hERG的敏感性，同时考虑了SDF-1和HIV效力（6–20 nM）时获得了最佳的总体特征。