硫酸双氢链霉素 | 1425-61-2

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 硫酸双氢链霉素
• 中文别名: 双氢链霉素；双氢链霉索；双氢倍半；二氢链雷素
• 英文名称: dihydrostreptomycin sulfate
• 英文别名: dihydrostreptomycin; sulfate；Dihydrostreptomycin; Sufat；dihydrostreptomycin sesquisulfate；Dihydrostreptomycin sulphate；2-[(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-3-(diaminomethylideneamino)-4-[(2R,3R,4R,5S)-3-[(2S,3S,4S,5R,6S)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-5-methyloxolan-2-yl]oxy-2,5,6-trihydroxycyclohexyl]guanidine;sulfuric acid
• CAS: 1425-61-2；5490-27-7
• 化学式: 2C₂₁H₄₁N₇O₁₂*3H₂O₄S
• 分子量: 1461.43
• InChiKey: GSPKOIJAMLDYCY-RMIBZTJPSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D25 -88.5° (1% soln)
• 溶解度：
  H2O：50 mg/mL，清澈，淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -9.02
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  423
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  19

安全信息

• TSCA：
  Yes
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

应用

双氢链霉素（多以硫酸双氢链霉素形式保存）是一种高效β-内酰胺类抗生素，具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点，适用于由多种革兰氏阴性细菌引起的感染症，如结核病、百日咳和鼠疫等。目前在兽医临床试验中多有应用。

制备

a. 按6kg/m³的比例将草酸加入链霉素发酵液中，然后用硫酸调节pH至2.5，加热至60℃，再通过离心或过滤去除不溶物；随后用氢氧化钠调节pH至7.0，制得链霉素原液。

b. 将链霉素原液用钠型110树脂吸附饱和后，用软水洗涤并压干，再用5%的稀硫酸洗脱，制得硫酸链霉素洗脱液。

c. 将链霉素洗脱液用大孔伯胺基树脂D303或D318吸附饱和后，用纯化水洗涤；再用8%的稀硫酸循环解析，制得硫酸链霉素解析液。

d. 将硫酸链霉素解析液用氢氧化钠调节pH至6.5后，按照5g/亿单位的比例加入还原剂硼氢化钾。还原剂在溶解于0.05%的氢氧化钠溶液中（按质量体积比10%）前先溶解；随后用硫酸调节pH至7.0，制得硫酸链霉素氢化液。

e. 将硫酸链霉素氢化液用钠型D152树脂吸附饱和后，用无盐水洗涤；再用5.5%的稀硫酸洗脱，制得硫酸双氢链霉素洗脱液。

f. 将硫酸双氢链霉素洗脱液正向通入两个串联的氢型混合床离子交换树脂（由1×25树脂与703树脂按体积比1:0.3混合），制得硫酸双氢链霉素提纯液。

g. 将硫酸双氢链霉素提纯液用氢氧化钙调节pH至4.0后，加入质量体积比为0.5%的针剂活性炭；过滤后所得滤液即为硫酸双氢链霉素滤后液。

h. 将硫酸双氢链霉素滤后液用截留分子量为150D的纳滤膜浓缩制得硫酸双氢链霉素浓缩液。

i. 在硫酸双氢链霉素浓缩液中，加入质量体积比为1.0%的针剂活性炭；过滤后所得滤液即为硫酸双氢链霉素脱色浓缩液。

j. 将硫酸双氢链霉素脱色浓缩液用截留分子量为4000D的中空纤维超滤膜过滤，制得硫酸双氢链霉素成品浓缩液。

k. 将硫酸双氢链霉素成品浓缩液用二流式气流雾化器喷雾干燥，制得硫酸双氢链霉素成品粉。

生物活性

Dihydrostreptomycin sulfate是一种氨基糖苷类抗生素，在牛、猪和羊中用于治疗细菌性疾病。它是由链霉素衍变而来。

靶点

Target	Value
MET channel

体外研究

Dihydrostreptomycin发挥其抗菌作用的主要机制是结合细菌核蛋白体并修饰其功能，导致蛋白质翻译减少和异常。它通过结合MscL的特定位点并改变其构象以进入细菌细胞，使K+和谷氨酸盐转运出细胞，并自身进入细胞。

体内研究

Dihydrostreptomycin sulfate在小鼠模型中引起内耳损伤；诱导损伤后，螺旋韧带可能会出现细胞增殖效应。这可能与耳蜗功能的修复有关。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸双氢链霉素 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 生成 methyl-{3-benzoyloximethyl-O²-[tri-O-benzoyl-2-(benzoyl-methyl-amino)-2-deoxy-α-L-glucopyranosyl]-5-deoxy-α-L-lyxofuranoside}
  参考文献：
  名称：

  Configuration of the Glycosidic Unions in Streptomycin¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01643a023
• 作为产物：
  描述：

  硫酸链霉素 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以10.5 g的产率得到硫酸双氢链霉素
  参考文献：
  名称：

  链霉素的实际合成和 (−)-(1R,2S,3R,4R,5S,6S)-1,3-二(脱氨基)-1,3-二叠氮基-2,5,6-三-的区域选择性部分脱保护邻苄链霉胺

  摘要：

  我们描述了 (−)-(1 R ,2 S ,3 R ,4 R ,5 S ,6 S )-1,3-di(diamino)-1,3-diazido-2,5 的克级合成通过 (i) 水解两个链霉素胍残基，(ii) 将胺重新保护为叠氮化物，(iii) 将所有醇保护为苄基醚，以及 (iv) 糖苷键断裂，从链霉素中得到 ,6-三-O-苄基链霉胺与 HCl 的甲醇溶液反应。还描述了产品中单一叠氮化物的区域选择性单脱苄基化和区域选择性还原的方案，为新型氨基糖苷合成中的开发提供了四种光学纯的构建模块。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02922

文献信息

• OXIME ETHER DERIVATIVE AND BACTERICIDE FOR AGRICULTURAL AND HORTICULTURAL USE
  申请人：Nippon Soda Co., Ltd.

  公开号：EP2314570A1

  公开（公告）日：2011-04-27

  Provided is a fungicide for agriculture and horticulture containing at least one of oxime ether derivative represented by Formula (I) or a salt thereof (wherein X represents a halogen atom, a C1-C20 alkyl group or the like, R1 and R2 each independently represent a hydrogen atom, a C1-C20 alkyl group, or the like, R3 represents a hydrogen atom, a C1-C20 alkyl group, or the like, R4 represents a hydrogen atom, a C1-C20 alkyl group, or the like, R5 represents a hydrogen atom or the like, Y represents an oxygen atom or the like, Z represents an oxygen atom or the like, Q represents an aryl group or the like, m represents an integer of 0 to 8, and n represents an integer of 0 to 4).

  提供一种用于农业和园艺的杀菌剂，含有由式（I）表示的至少一种肟醚衍生物或其盐（其中X代表卤素原子、C1-C20烷基或类似物，R1和R2分别独立地代表氢原子、C1-C20烷基或类似物，R3代表氢原子、C1-C20烷基或类似物，R4代表氢原子、C1-C20烷基或类似物，R5代表氢原子或类似物，Y代表氧原子或类似物，Z代表氧原子或类似物，Q代表芳基或类似物，m代表0到8的整数，n代表0到4的整数）。
• [EN] GOLD COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS D'OR ET LEUR UTILISATION DANS LE CADRE D'UNE THÉRAPIE
  申请人：AUSPHERIX LTD

  公开号：WO2018220171A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof are described, wherein: Px selected from (P1), (P2) or (P3); The compounds are useful in the prevention or treatment of a bacterial infection.

  描述了化合物的公式（I）及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中：Px选自（P1）、（P2）或（P3）；这些化合物在预防或治疗细菌感染方面是有用的。
• [EN] ALKYNYL PHOSPHINE GOLD COMPLEXES FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPLEXE ALCYNYLPHOSPHINE-OR POUR TRAITER LES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：AUSPHERIX LTD

  公开号：WO2017093544A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  A compound of formula (I) for use in the prevention or treatment of a bacterial infection.

  一种化合物，其化学式为（I），用于预防或治疗细菌感染。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• GAMMA-AAPEPTIDES WITH POTENT AND BROAD-SPECTRUM ANTIMICROBIAL ACTIVITY
  申请人：Cai Jianfeng

  公开号：US20150274782A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention is directed to a novel class of antimicrobial agents called γ-AApeptides. The current invention provides various categories of γ-AApeptides, for example, linear γ-AApeptides, cyclic γ-AApeptides, and lipidated γ-AApeptides. γ-AApeptides of the current invention are designed to exert antimicrobial activity while being stable and non-toxic. γ-AApeptides also do not appear to lead to the development of microbial resistance in treated microorganisms. Thus, the disclosed γ-AApeptides can be used for the treatment of various medical conditions associated with pathogenic microorganisms.

  本发明涉及一种新型类别的抗微生物药物，称为γ-AA肽。当前发明提供了各种类别的γ-AA肽，例如线性γ-AA肽、环状γ-AA肽和脂质化γ-AA肽。本发明的γ-AA肽被设计为具有抗微生物活性，同时稳定且无毒。γ-AA肽似乎也不会导致被治疗微生物体内微生物产生抗药性。因此，所披露的γ-AA肽可用于治疗与病原微生物相关的各种医疗状况。