硫酸奈替米星 | 56391-57-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 硫酸奈替米星
• 中文别名: 硫酸萘替米星USPEP；硫脲嘧啶；1-N-乙基西索米星
• 英文名称: Certomycin
• 英文别名: netilmicin sulfate salt；netilmicin sulfate；Netromicine；Netilmicin sulfate(2:5)；(2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4-amino-3-[[(2S,3R)-3-amino-6-(aminomethyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]oxy]-6-(ethylamino)-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;sulfuric acid
• CAS: 56391-57-2
• 化学式: 2C₂₁H₄₁N₅O₇*5H₂O₄S
• 分子量: 1441.57
• InChiKey: PQHZSWZPVGHDEZ-UIQTUGNFSA-N

物化性质

• 熔点：
  >194°C (dec.)
• 沸点：
  868℃
• 溶解度：
  H2O：可溶，10mg/mL
• 稳定性/保质期：

  如果按照规定使用和储存，则不会发生分解，也没有已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.85
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  283
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R60,R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C下保存

制备方法与用途

氨基糖苷抗生素：硫酸奈替米星 简介

硫酸奈替米星是由美国先灵葆雅（默沙东）研发的一种由西梭霉素合成的水溶性氨基糖苷抗生素。它在低浓度时对多种需氧革兰阴性杆菌表现出良好的抗菌作用，并且对产酶金黄色葡萄球菌也有显著的抗菌活性。此药物具有广谱抗菌、疗效好以及不良反应小的优点。

作用机制

奈替米星通过特异性地结合于细菌核糖体30S亚单位，干扰其蛋白质合成过程，从而表现出优异的杀菌活性，尤其是在革兰阴性菌方面。这种药物被广泛应用于临床治疗中。研究显示，奈替米星在单次足量给药时疗效更优且更安全；此外，在初次接触细菌时，它展现出强大的抗菌效应，并具有抗生素后促白细胞效应（PALE），即可以增强吞噬细胞对细菌的识别与杀伤能力。

药物动力学

奈替米星肌肉注射后迅速吸收，30至60分钟内达到血药峰值。单次静滴2mg/kg后的血药峰浓度为16.8mg/L，并可在60分钟内滴注完毕，其效果与同等剂量肌注相当。即使在给药8小时后，仍能测得0.9mg/L的血药浓度。该药物具有较大的表观分布容积（Vd），可达11.5788L或15.4719L，广泛分布在组织液和体液中，包括肾、肺、肝、脾、肌肉、乳汁、扁桃体、骨髓和眼球组织等部位。奈替米星不易透过血脑屏障但能通过胎盘。

适应症

主要针对革兰氏阴性杆菌属及少数革兰氏阳性菌，适用于治疗由敏感细菌引起的感染性疾病，包括下呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔内感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及创伤后感染等。此药物对儿童（新生儿除外）各年龄段患者的治疗同样有效。

生物活性

Netilmicin Sulfate 属于氨基糖苷类抗生素家族成员，是西索米星的半合成衍生物。它对于一些耐药菌具有抵抗作用，并且相对于其他氨基糖苷类药物在动物体内显著减少了慢性毒性风险。此外，Nelilmicin Sulfate对大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌科、枸橼酸杆菌、变形杆菌以及金黄色葡萄球菌均表现出高度敏感性。

用途

适用于治疗由敏感革兰阴性杆菌引起的严重感染，特别推荐用于大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌科、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、沙门杆菌和志贺杆菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系统、皮肤和软组织、骨和关节以及创伤感染等。此外，该药物也可用于治疗败血症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸奈替米星 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5,2''-di-O-acetyl-1,3,2',6',3''-penta(trichloroethyloxycarbonyl)netilmicin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, ribosomal selectivity, and antibacterial activity of netilmicin 4′-derivatives

  摘要：

  我们描述了通过选择性对内环烯醚功能的4'-位置进行官能化，合成和评价4'-取代的奈替米星衍生物。

  DOI：

  10.1039/c9md00153k
• 作为产物：
  描述：

  奈替米星 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 硫酸奈替米星
  参考文献：
  名称：

  An Efficient and Selective 1-N-Monoethylation of Sisomicin:  Process Development of Netilmicin

  摘要：

  With a new reagent developed for the selective monoethylation at the 1-amino group of sisomicin (1), a new process suitable for the mass production of netilmicin under conditions less sensitive to air and moisture has also been developed. Three of the amino groups, at the C-3, C-2'. and C-6' positions of the four amino groups of sisomicin, were selectively protected by using Zn(OAc)(2) and acetic anhydride in methanol. Development efforts focused on optimising the conditions for ethylation to give an improved product (96% yield) according to the new and concise synthetic route.

  DOI：

  10.1021/op000076f

文献信息

• Double Stage Activity in Aminoglycoside Antibiotics.
  作者：KUNIMOTO HOTTA、ATSUKO SUNADA、YOKO IKEDA、SHINICHI KONDO

  DOI：10.7164/antibiotics.53.1168

  日期：——

  Fourteen different aminoglycoside antibiotics (AGs) were challenged with aminoglycoside acetyltransferases (AACs) of actinomycete origin in order to examine their 'double stage activity' that is arbitrarily defined as antibiotic activity retainable after enzymatic modification. In kanamycin (KM)-group AGs tested [KM, dibekacin (DKB), amikacin and arbekacin (ABK)], ABK retained activity after acetylations by AAC(3), AAC(2') and AAC(6'). DKB also retained a weak activity after acetylation by AAC(2'). In gentamicin (GM)-group AGs tested [GM, micronomicin, sisomicin (SISO), netilmicin (NTL) and isepamicin], GM, SISO and NTL retained activites after acetylation by AAC(2'). In neomycin (NM)-group AGs tested [ribostamycin, NM, paromomycin], NM retained activity after acetylation by AAC(6') and AAC(2'). None of astromicin (ASTM)-group AGs tested (ASTM and istamycm B) retained activity after acetylation by AAC(2') and AAC(6'). The activities of acetylated ABK derivatives by AAC(3) and AAC(2') were distinctively high> compared to the others. Streptomyces lividans TK21 containing the cloned aac genes were markedly sensitive to AGs that retained activities after acetylation, indicating the substantial effect of 'double stage activity'.

  对十四种不同的氨基糖苷类抗生素（AGs）进行实验，挑战来源于放线菌的氨基糖苷乙酰转移酶（AACs），以检验其“二重活性”，该活性被任意定义为在酶修饰后仍能保留的抗生素活性。在测试的庆大霉素（KM）类AGs中 [KM、双贝卡霉素（DKB）、阿米卡星和阿尔贝卡星（ABK）]，阿尔贝卡星在AAC(3)、AAC(2') 和 AAC(6') 乙酰化后仍保留活性。双贝卡霉素在AAC(2') 乙酰化后也保留了微弱的活性。在测试的庆大霉素（GM）类AGs中 [GM、微诺霉素、硫杉霉素（SISO）、耐替米星（NTL）和异帕霉素]，庆大霉素、硫杉霉素和耐替米星在AAC(2') 乙酰化后保留了活性。在测试的新霉素（NM）类AGs中 [利博霉素、新霉素、帕罗霉素]，新霉素在AAC(6') 和 AAC(2') 乙酰化后保留了活性。测试的阿斯霉素（ASTM）类AGs（ASTM和依斯塔霉素B）在AAC(2') 和 AAC(6') 乙酰化后均未保留活性。经过AAC(3) 和 AAC(2') 乙酰化的阿尔贝卡星衍生物的活性明显高于其他。含有克隆AAc基因的放线菌利维丹斯TK21对在乙酰化后仍能保留活性的AGs表现出显著敏感，表明“二重活性”具有显著效果。
• Selective Protection of Secondary Amines as the <i>N</i>-Phenyltriazenes. Application to Aminoglycoside Antibiotics
  作者：Amr Sonousi、David Crich

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b01902

  日期：2015.8.21

  Selective protection of secondary amines as triazenes in the presence of multiple primary amines is demonstrated, with subsequent protection of the primary amines as either azides or carbamates in the same pot. Aminoglycoside antibiotic examples reveal broad functional group compatibility. The triazene group is removed with trifluoroacetic acid and, because of the low barrier to rotation, affords sharp H-1 NMR spectra at room temperature.