4-chloro-6,6-dimethyl-8H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-7-one | 60262-20-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-6,6-dimethyl-8H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-7-one
• 英文别名: 4-Chloro-6,6-dimethyl-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-7(8H)-one；4-chloro-6,6-dimethyl-8H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-7-one
• CAS: 60262-20-6
• 化学式: C₈H₈ClN₃O₂
• 分子量: 213.623
• InChiKey: SBJMXSJGWBPMMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6,6-dimethyl-8H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-7-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(3-(tert-butyl)-1-(perfluorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl)-3-(4-((6,6-dimethyl-7-oxo-7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-b]-[1,4]oxazin-4-yl)amino)-3-methylphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  6,6-Dimethyl-4-(phenylamino)-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-7(8H)-one 衍生物作为一类新化合物的结构优化和构效关系研究Pan-Trk 的强效抑制剂及其耐药突变体

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶（TrkA、TrkB 和 TrkC）是多种癌症的有吸引力的治疗靶点。两种第一代小分子 Trks 抑制剂 larotrectinib 和 entrectinib 刚刚被批准用于临床。然而，Trks的耐药突变已经出现，这就需要新一代的Trks抑制剂。在此，我们报告了 6,6-dimethyl-4-(phenylamino)-6 H -pyrimido[5,4- b ][1,4]oxazin-7(8 H )-的结构优化和构效关系研究一种衍生物作为一类新的泛 Trk 抑制剂。优先化合物11g表现出低纳摩尔 IC 50对 TrkA、TrkB 和 TrkC 以及各种耐药突变体的值。它还显示出良好的激酶选择性。11g在完整细胞中表现出优异的体外抗肿瘤活性并强烈抑制 Trk 介导的信号通路。在体内研究中，化合物11g在 BaF3-TEL-TrkA 和 BaF3-TEL-TrkC G623

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01597
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-6-氯-5-羟基嘧啶 以52%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SAZONOV N. V.; SAFONOVA T. S., XIMIYA GETEROTSIKL. SOEDIN. , 1976, HO 5, 681-685

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Study of condensed pyrimidine, pyrazine, and pyridine systems
  作者：N. V. Sazonov、T. S. Safonova

  DOI：10.1007/bf00470116

  日期：1976.5