3-[2-(benzyloxycarbonylamino)-3-(2-carboxyethoxy)-2-(2-carboxyethoxymethyl)-propoxy]propanoic acid | 1162069-31-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[2-(benzyloxycarbonylamino)-3-(2-carboxyethoxy)-2-(2-carboxyethoxymethyl)-propoxy]propanoic acid
• 英文别名: benzyl di-tert-butyl (10-(13,13-dimethyl-5,11-dioxo-2,12-dioxa-6,10-diazatetradecyl)-5,15-dioxo-8,12-dioxa-4,16-diazanonadecane-1,10,19-triyl)tricarbamate；3,3'-[[2-(Cbz-amino)-2-[[3-[[3-(Boc-amino)propyl]amino]-3-oxopropoxy]methyl]propane-1,3-diyl]bis(oxy)]bis[N-[3-(Boc-amino)propyl]propanamide]；benzyl N-[1,3-bis[3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propylamino]-3-oxopropoxy]-2-[[3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propylamino]-3-oxopropoxy]methyl]propan-2-yl]carbamate
• CAS: 1162069-31-9
• 化学式: C₄₅H₇₇N₇O₁₄
• 分子量: 940.145
• InChiKey: NEGMHOPQXWCPBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1067.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  37
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  268
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(benzyloxycarbonylamino)-3-(2-carboxyethoxy)-2-(2-carboxyethoxymethyl)-propoxy]propanoic acid 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIPTOLIDE CONJUGATES AND USES THEREOF
  [FR] CONJUGÉS DE TRIPTOLIDE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开提供了三鞭酸酯化物，制备这种化合物的方法，包含这种化合物的药物组合物和药品，以及使用这种化合物治疗癌症、免疫调节和/或炎症等疾病/病症的方法。

  公开号：

  WO2022040487A1
• 作为产物：
  描述：

  tris(cyanoethoxymethyl)aminomethane 在 硫酸 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-[2-(benzyloxycarbonylamino)-3-(2-carboxyethoxy)-2-(2-carboxyethoxymethyl)-propoxy]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  与三个顺序连接的N-乙酰半乳糖胺部分相连的肽核酸向肝细胞的受体特异性传递。

  摘要：

  肽核酸（PNA）是DNA类似物，它们以序列特异性方式与DNA和RNA高亲和力结合，但细胞通透性差，限制了其作为治疗剂的用途。此处描述的工作是受最近报道的，即通过与三触角N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）（脱唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）识别的配体）缀合的小干扰RNA在肝细胞中有效进行基因沉默所激发。的PNA缀合到在N末端或者三触角的GalNAc（支化结构），或位于C锚定的单体的GalNAc部分γ的三个连续的PNA单体的ñ - （2-氨基乙基）甘氨酸（AEG在固相上合成支架（顺序结构）。如紫外和圆二色光谱法所示，它们与互补的DNA和RNA形成双链体。GalNAc偶联的PNA的荧光标记类似物被表达ASGPR的HepG2细胞内在化，但缺少该受体的HEK-293细胞却不吸收。如共聚焦显微镜所证实的，相继缀合物比分支缀合物更有效地内化到HepG2细胞中，大约13倍。此处提出的结果突出了GalNAc偶联

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c00601

文献信息

• CARBOHYDRATE CONJUGATES AS DELIVERY AGENTS FOR OLIGONUCLEOTIDES
  申请人：Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160051691A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present invention provides iRNA agents comprising at least one subunit of the formula (I): wherein: A and B are each independently for each occurrence O, N(R N ) or S; X and Y are each independently for each occurrence H, OH, a hydroxyl protecting group, a phosphate group, a phosphodiester group, an activated phosphate group, an activated phosphite group, a phosphoramidite, a solid support, —P(Z′)(Z″)O-nucleoside, —P(Z′)(Z″)O-oligonucleotide, a lipid, a PEG, a steroid, a lipophile, a polymer, —P(Z′)(Z″)O-Linker-OP(Z′″)(Z″″)O-oligonucleotide, a nucleotide, an oligonucleotide, —P(Z′)(Z″)-formula(I), —P(Z′)(Z″)— or -Linker-R; R is L G , -Linker-L G , or has the structure shown below: L G is independently for each occurrence a carbohydrate, e.g., monosaccharide, disaccharide, trisaccharide, tetrasaccharide, oligosaccharide, polysaccharide; R N is independently for each occurrence H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, or benzyl; and Z′, Z″, Z′″ and Z″″ are each independently for each occurrence O or S.

  本发明提供了包含至少一个式(I)的亚单位的iRNA试剂： 其中： A和B分别独立于每次出现O、N(RN)或S； X和Y分别独立于每次出现H、OH、一个羟基保护基团、一个磷酸基团、一个磷酸二酯基团、一个活化磷酸基团、一个活化亚磷酸基团、一个磷酰胺基团、一个固相支持、-P(Z')(Z″)O-核苷、-P(Z')(Z″)O-寡核苷酸、一个脂质、一个PEG、一个类固醇、一个亲脂物质、一个聚合物、-P(Z')(Z″)O-连接子-OP(Z′″)(Z″″)O-寡核苷酸、一个核苷酸、一个寡核苷酸、-P(Z')(Z″)-式(I)、-P(Z')(Z″)-或-连接子-R； R是LG、-连接子-LG，或具有下面所示结构： LG独立于每次出现的是一种碳水化合物，例如，单糖、双糖、三糖、四糖、寡糖、多糖； RN独立于每次出现的是H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或苄基； Z'、Z″、Z′″和Z″″分别独立于每次出现的是O或S。
• [EN] CONJUGATED ANTISENSE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ANTISENS CONJUGUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014179620A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein are oligomeric compounds with conjugate groups. In certain embodiments, the oligomeric compounds are conjugated to N-Acetylgalactosamine.

  本文提供了具有共轭基团的寡聚化合物。在某些实施例中，这些寡聚化合物与N-乙酰半乳糖结合。
• [EN] TARGETED THERAPEUTIC NUCLEOSIDES AND THEIR USE<br/>[FR] NUCLÉOSIDES THÉRAPEUTIQUES CIBLÉES ET LEUR UTILISATION
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015042447A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Provided herein are compounds comprising one or more therapeutic nucleosides and one or more targeting groups. In certain embodiments, the compounds further comprise one or more oligonucleotides. In certain embodiments, a targeting group comprises one or more N-Acetylgalactosamine.

  本文提供的化合物包括一个或多个治疗性核苷和一个或多个靶向基团。在某些实施例中，这些化合物进一步包括一个或多个寡核苷酸。在某些实施例中，一个靶向基团包括一个或多个N-乙酰半乳糖胺。
• Quantifying the Effect of Surface Ligands on Dendron-DNA Interactions: Insights into Multivalency through a Combined Experimental and Theoretical Approach
  作者：Simon P. Jones、Giovanni M. Pavan、Andrea Danani、Sabrina Pricl、David K. Smith

  DOI：10.1002/chem.200902546

  日期：2010.4.19

  modest). In order to provide deeper insight into the experimental data, we performed a molecular dynamics simulation of the interactions between the dendrons and DNA. The results of these simulations demonstrated that, in general terms, the enthalpic contribution to binding was roughly proportional to the dendron surface charge, but that dendrons with DAP (and DAPMA) surface amines had significant entropic

  我们报告的合成，DNA结合能力，并与不同的胺表面基团，1,3-二氨基丙烷（DAP）树突的初步基因递送简档，Ñ，ñ -二（3-氨基丙基） - ñ-（甲基）胺（DAPMA）和精胺（SPM）。通过结合使用溴化乙锭置换，凝胶电泳和转染分析，表明具有SPM基团的树突是最有效的DNA结合物，而DAPMA功能化的树突是最有效的基因传递系统（尽管基因传递）个人资料仍然不多）。为了更深入地了解实验数据，我们对树枝状分子与DNA之间的相互作用进行了分子动力学模拟。这些模拟的结果表明，总的来说，焓对结合的贡献大致与树突表面电荷成正比，但是具有DAP（和DAPMA）表面胺的树突具有与DNA结合的显着熵成本。对于DAP，这是由于必须对整个树状结构进行组织以使每个单胺电荷与DNA有效接触这一事实的结果。但是，对于SPM，每个表面配体已经是多价三胺，因此，每个单个电荷的结合熵成本都低得多。对于DAPMA，我们观察到受阻
• [EN] LIGAND-MODIFIED DOUBLE-STRANDED NUCLEIC ACIDS<br/>[FR] ACIDES NUCLÉIQUES DOUBLE BRIN MODIFIÉS PAR UN LIGAND
  申请人：DICERNA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016100401A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The invention provides for double stranded nucleic acid molecules comprising a 5 'extension of the sense or antisense strand and further comprising a plurality of nucleotides that are conjugated to a ligand and methods of using the double-stranded nucleic acid molecules. Ligand-modified oligomers where the sense stands form a tetraloop provide new potent and stable RNA interference agents. These dsNA molecules are synthesized using a plurality of nucleotides that include ligand-modified monomers, nucleotide analog monomers, modified nucleotide monomers and the like, using standard nucleotide synthetic methods and systems.

  该发明提供了包括具有感链或反义链的5'延伸以及进一步包括与配体结合的多个核苷酸的双链核酸分子，以及使用这些双链核酸分子的方法。其中，感链形成四环的配体修饰寡聚物提供了新的强效和稳定的RNA干扰剂。这些双链核酸分子是使用包括配体修饰单体、核苷酸类似物单体、修饰核苷酸单体等的多个核苷酸合成的，使用标准的核苷酸合成方法和系统。