(1R,3aS,7aR)-4-[2-(benzothiazole-2-sulfonyl)-(4E)-ethylidene]-7a-methyl-1-[(R)-6-[(2-trimethylsilyl)ethoxymethoxy]-6-methylheptan-2-yl]-octahydroindene | 960501-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3aS,7aR)-4-[2-(benzothiazole-2-sulfonyl)-(4E)-ethylidene]-7a-methyl-1-[(R)-6-[(2-trimethylsilyl)ethoxymethoxy]-6-methylheptan-2-yl]-octahydroindene
• 英文别名: 2-[[(6R)-6-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[2-(1,3-benzothiazol-2-ylsulfonyl)ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-2-methylheptan-2-yl]oxymethoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 960501-67-1
• 化学式: C₃₃H₅₃NO₄S₂Si
• 分子量: 620.006
• InChiKey: WUUUHYYEBJAHCU-PUEUXIFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.13
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,8aR)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,3,5,6,8,8a-hexahydro-chromenen-7-one 、 (1R,3aS,7aR)-4-[2-(benzothiazole-2-sulfonyl)-(4E)-ethylidene]-7a-methyl-1-[(R)-6-[(2-trimethylsilyl)ethoxymethoxy]-6-methylheptan-2-yl]-octahydroindene 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  具有冷冻A环构象的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3类似物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  为了建立负责生物活性的维生素D化合物的构象，合成了具有沿轴向固定的1α-羟基（β椅子形式）的1alpha，25-二羟基-19-降钙素D类似物4。起始化合物为衍生自奎宁酸内酯的双环内酯6、7a和7b，它们被转化为双环酮13。该化合物与砜15的Julia偶联生成了19-norvitamin D类似物4，具有一个额外的环。连接3beta-氧和C-2，以及异构体3beta-羟基化合物5。在体外，与天然激素1相比，类似物4和5的活性都降低了，但是类似物5的结合，分化和转录活性却很高。明显高于受alpha-chair构象约束的4个。出奇，小鼠体内试验显示，类似物4以与1alpha，25-（OH）2D3相似的剂量水平显着增加血清钙。讨论了这些看似不一致的结果。

  DOI：

  10.1021/jm070635+
• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium heptamolybdate 双氧水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以105 mg的产率得到(1R,3aS,7aR)-4-[2-(benzothiazole-2-sulfonyl)-(4E)-ethylidene]-7a-methyl-1-[(R)-6-[(2-trimethylsilyl)ethoxymethoxy]-6-methylheptan-2-yl]-octahydroindene
  参考文献：
  名称：

  具有冷冻A环构象的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3类似物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  为了建立负责生物活性的维生素D化合物的构象，合成了具有沿轴向固定的1α-羟基（β椅子形式）的1alpha，25-二羟基-19-降钙素D类似物4。起始化合物为衍生自奎宁酸内酯的双环内酯6、7a和7b，它们被转化为双环酮13。该化合物与砜15的Julia偶联生成了19-norvitamin D类似物4，具有一个额外的环。连接3beta-氧和C-2，以及异构体3beta-羟基化合物5。在体外，与天然激素1相比，类似物4和5的活性都降低了，但是类似物5的结合，分化和转录活性却很高。明显高于受alpha-chair构象约束的4个。出奇，小鼠体内试验显示，类似物4以与1alpha，25-（OH）2D3相似的剂量水平显着增加血清钙。讨论了这些看似不一致的结果。

  DOI：

  10.1021/jm070635+

文献信息

• 19-Nor-Vitamin D Analogs with 1,2-Dihydrofuran Ring
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20100009944A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  19-nor-vitamin D analogs having an additional dihydrofuran ring connecting the 1α-oxygen and carbon-2 of the A-ring of the analog, and pharmaceutical uses therefore, are described. These compounds exhibit selective in vitro and in vivo activities, making them therapeutic agents for the treatment or prophylaxis of autoimmune diseases, some types of cancers, secondary hyperparathyroidism, psoriasis, or other skin diseases.

  描述了具有额外二氢呋喃环连接类似物A环的1α-氧和碳-2的19-去维生素D类似物，以及其药用。这些化合物在体外和体内表现出选择性活性，使它们成为治疗自身免疫疾病、某些类型的癌症、继发性甲状旁腺功能亢进症、银屑病或其他皮肤疾病的治疗药物。
• 19-NOR-VITAMIN D ANALOGS WITH 3,2-DIHYDROFURAN RING
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20100009945A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  19-nor-vitamin D analogs having an additional dihydrofuran ring connecting the 3β-oxygen and carbon-2 of the A-ring of the analog, and pharmaceutical uses therefore, are described. These compounds exhibit selective in vitro and in vivo activities, making them therapeutic agents for the treatment or prophylaxis of autoimmune diseases, some types of cancers, metabolic bone diseases, osteomalacia, osteopenia, secondary hyperparathyroidism, psoriasis, or other skin diseases.

  描述了具有额外二氢呋喃环连接模拟物A环的3β-氧和碳-2的19-去维生素D类似物，并因此具有药用价值。这些化合物在体外和体内表现出选择性活性，使它们成为治疗或预防自身免疫疾病、某些类型的癌症、代谢性骨病、软骨软化症、骨质疏松症、继发性甲状旁腺功能亢进症、银屑病或其他皮肤疾病的治疗剂。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a 1α,25-Dihydroxy-19-norvitamin D₃ Analogue with a Frozen A-Ring Conformation
  作者：Rafal R. Sicinski、Agnieszka Glebocka、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jm070635+

  日期：2007.11.1

  reduced activity compared to the natural hormone 1, but the binding, differentiation, and transcriptional activities of analogue 5 are markedly higher than that of 4 constrained in the alpha-chair conformation. Surprisingly, in vivo tests in mice showed that the analogue 4 significantly increases serum calcium at dose levels similar to 1alpha,25-(OH)2D3. These seemingly discordant results are discussed

  为了建立负责生物活性的维生素D化合物的构象，合成了具有沿轴向固定的1α-羟基（β椅子形式）的1alpha，25-二羟基-19-降钙素D类似物4。起始化合物为衍生自奎宁酸内酯的双环内酯6、7a和7b，它们被转化为双环酮13。该化合物与砜15的Julia偶联生成了19-norvitamin D类似物4，具有一个额外的环。连接3beta-氧和C-2，以及异构体3beta-羟基化合物5。在体外，与天然激素1相比，类似物4和5的活性都降低了，但是类似物5的结合，分化和转录活性却很高。明显高于受alpha-chair构象约束的4个。出奇，小鼠体内试验显示，类似物4以与1alpha，25-（OH）2D3相似的剂量水平显着增加血清钙。讨论了这些看似不一致的结果。