(5R,8aR)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,3,5,6,8,8a-hexahydro-chromenen-7-one | 951790-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (5R,8aR)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,3,5,6,8,8a-hexahydro-chromenen-7-one
• 英文别名: (5R,8aR)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,3,5,6,8,8a-hexahydro-chromen-7-one；(5R,8aR)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,3,5,6,8,8a-hexahydrochromen-7-one
• CAS: 951790-03-7
• 化学式: C₁₅H₂₆O₃Si
• 分子量: 282.455
• InChiKey: LOTAINFRGSVVDM-ZIAGYGMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,8aR)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,3,5,6,8,8a-hexahydro-chromenen-7-one 在 lithium hexamethyldisilazane 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (5R,7Z,8aR)-7-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-2,3,5,6,8,8a-hexahydrochromen-5-ol 、
  参考文献：
  名称：

  19-Nor-Vitamin D Analogs with 1,2 or 3,2 Heterocyclic Ring

  摘要：

  描述了具有额外杂环连接模拟物A环的3β-氧和碳-2或1α-氧和碳-2的19-去氢维生素D类似物，以及其药用途。这些化合物在骨骼的活动性中表现出显著活性，使它们成为治疗或预防骨质疏松症、骨软化症、骨质疏松、肾性骨病和甲状旁腺功能减退症的治疗药物。

  公开号：

  US20070238712A1
• 作为产物：
  描述：

  右旋奎宁酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 对甲苯磺酸 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 aluminium(III) iodide 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 80.08h， 生成 (5R,8aR)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,3,5,6,8,8a-hexahydro-chromenen-7-one
  参考文献：
  名称：

  19-Nor-Vitamin D Analogs with 1,2 or 3,2 Heterocyclic Ring

  摘要：

  描述了具有额外杂环连接模拟物A环的3β-氧和碳-2或1α-氧和碳-2的19-去氢维生素D类似物，以及其药用途。这些化合物在骨骼的活动性中表现出显著活性，使它们成为治疗或预防骨质疏松症、骨软化症、骨质疏松、肾性骨病和甲状旁腺功能减退症的治疗药物。

  公开号：

  US20070238712A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a 1α,25-Dihydroxy-19-norvitamin D₃ Analogue with a Frozen A-Ring Conformation
  作者：Rafal R. Sicinski、Agnieszka Glebocka、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jm070635+

  日期：2007.11.1

  reduced activity compared to the natural hormone 1, but the binding, differentiation, and transcriptional activities of analogue 5 are markedly higher than that of 4 constrained in the alpha-chair conformation. Surprisingly, in vivo tests in mice showed that the analogue 4 significantly increases serum calcium at dose levels similar to 1alpha,25-(OH)2D3. These seemingly discordant results are discussed

  为了建立负责生物活性的维生素D化合物的构象，合成了具有沿轴向固定的1α-羟基（β椅子形式）的1alpha，25-二羟基-19-降钙素D类似物4。起始化合物为衍生自奎宁酸内酯的双环内酯6、7a和7b，它们被转化为双环酮13。该化合物与砜15的Julia偶联生成了19-norvitamin D类似物4，具有一个额外的环。连接3beta-氧和C-2，以及异构体3beta-羟基化合物5。在体外，与天然激素1相比，类似物4和5的活性都降低了，但是类似物5的结合，分化和转录活性却很高。明显高于受alpha-chair构象约束的4个。出奇，小鼠体内试验显示，类似物4以与1alpha，25-（OH）2D3相似的剂量水平显着增加血清钙。讨论了这些看似不一致的结果。