4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)苯腈 | 154992-24-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯腈系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)苯腈
• 中文别名: 治脱发；4-[3-（4-羟基丁基）-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑啉]-2-（三氟甲基）苯甲腈；苯腈,4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)-；4-[3RU58841-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)苯腈；4-二甲基-2；5-二氧代-1-咪唑啉]-2-(三氟甲基)苯甲腈；4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑啉]-2-(三氟甲基)苯甲腈；4-[3-（4-羟基丁基）-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-（三氟甲基）苯腈；4-[3-(4-羟基丁基)-4
• 英文名称: 4-[3-(4-hydroxybutyl)-4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(4,4-dimethyl-2,5-dioxo-3-(4-hydroxy-butyl)-1-imidazolidinyl)-2-(trifluoromethyl)-benzonitrile；RU 58841；RU-58841；4-(4,4-dimethyl 2,5-dioxo 3-(4-hydroxybutyl) 1-imidazolidinyl) 2-(trifluoromethyl) benzonitrile；4-(4,4-dimethyl 2,5-dioxo 3-(4-hydroxybutyl)-1-imidazolidinyl)-2-(trifluoromethyl)-benzonitrile；4-(4,4-dimethyl-2,5-dioxo-3-(4-hydroxybutyl)-1-imidazolidinyl)-2-(trifluoromethyl)-benzonitrile；4-(3-(4-Hydroxybutyl)-4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 154992-24-2
• 化学式: C₁₇H₁₈F₃N₃O₃
• 分子量: 369.343
• InChiKey: ARBYGDBJECGMGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39
• 溶解度：
  DMF：33mg/mL； DMSO：25mg/mL；乙醇：33mg/mL；乙醇:PBS(pH 7.2) (1:5): 0.16 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)苯腈可用作医药化工合成中间体。如果吸入该物质，请将患者移到新鲜空气处；若皮肤接触，应脱去污染的衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适，请就医。

生物活性

RU 58841 (PSK-3841) 是一种雄激素受体拮抗剂，可促进头发生长。

靶点

Target	Value
雄激素受体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((perfluoropropan-2-yl)oxy)isoindoline-1,3-dione 、 4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)苯腈 在 1,2-二碘乙烷 、 四乙基碘化铵 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以78%的产率得到4-(4,4-dimethyl-2,5-dioxo-3-(4-((perfluoropropan-2-yl)oxy)butyl)imidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  使用氧化还原活性试剂进行亲核和自由基七氟异丙氧基化

  摘要：

  七氟异丙基 (CF(CF 3 ) 2 ) 在药物和农用化学品中很普遍。然而，七氟异丙氧基化(OCF(CF 3 ) 2 ) 化合物在很大程度上仍未得到充分探索，这可能是由于缺乏对这些化合物的有效获取。在此，我们通过一系列具有氧化还原活性的N -OCF(CF 3 ) 2试剂的发明，公开了实用且高效的七氟异丙氧基化反应。这些试剂很容易通过羟胺与 AgCF(CF 3 ) 2的氧化七氟异丙基化反应制备. 氮原子上的取代显着影响了N -OCF(CF 3 ) 2试剂的性质和反应性。因此，两种类型的N -OCF(CF 3 ) 2试剂包括N -OCF(CF 3 ) 2邻苯二甲酰亚胺A和N -OCF(CF 3 ) 2苯并三唑鎓盐O'用作OCF(CF 3 ) 2分别为阴离子和自由基前体。该协议能够对一系列底物进行直接七氟异丙氧基化，以中等至优异的产量提供相应的产品。

  DOI：

  10.1002/anie.202109572
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-cyano-3-(tri-fluoromethyl)phenyl]-2-methyl-2-nitropropanamide 在 盐酸 、 铁粉 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 38.25h， 生成 4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)苯腈
  参考文献：
  名称：

  Alternative synthesis of the anti-baldness compound RU58841

  摘要：

  在三级碳上进行溴硝基取代，并使用2-硝基丙烷作为离去基团，实现了一种无光气的短路合成RU58841。

  DOI：

  10.1039/c4ra00332b

文献信息

• Phenylimidazolidines containing nitrooxy or carbonyloxy groups
  申请人：Hoechst Marion Roussel

  公开号：US06242611B1

  公开（公告）日：2001-06-05

  A subject of the invention is the products of formula (I): in which: R1 and R2 represent in particular cyano and trifluoromethyl, R3 represents in particular alkyl, alkenyl or alkynyl, substituted in particular by nitrooxy or carbonyloxy, R4 and R5 represent in particular methyl optionally substituted by fluorine, X and Y represent in particular oxygen, as well as their salts and isomers.

  本发明的主题是公式(I)的产品： 其中： R1和R2特别代表氰基和三氟甲基， R3特别代表烷基、烯基或炔基，特别是通过硝基氧或羰基氧取代， R4和R5特别代表可选择地被氟取代的甲基， X和Y特别代表氧，以及它们的盐和异构体。
• Phenylimidazolidine preparation process
  申请人：Hoechst Marion Roussel

  公开号：US06107488A1

  公开（公告）日：2000-08-22

  A subject of the invention is a preparation process for the products of formula (I): ##STR1## in which R.sub.1 and R.sub.2 represent in particular hydrogen, cyano, halogen or amino,R.sub.3 represents in particular hydrogen or hydroxyl alkyl, R.sub.4 and R.sub.5 represent in particular optionally substituted alkyl, X and y represent oxygen or sulphur, characterized in that a product of formula (A): ##STR2## is prepared in which W represents a halogen atom or a hydantoin derivative, which is subjected to various reactions in order to obtain the products of formula (I), all their isomers and their salts.

  发明的一个主题是一种用于制备式(I)产品的制备过程：##STR1##其中R.sub.1和R.sub.2特指氢、氰基、卤素或氨基，R.sub.3特指氢或羟基烷基，R.sub.4和R.sub.5特指可选择取代的烷基，X和y代表氧或硫，其特征在于制备式(A)的产物：##STR2##其中W代表卤素原子或嗪二酮衍生物，经过各种反应以获得式(I)产品，其所有异构体及其盐。
• Preparations for topical administration of substances having antiandrogenic activity
  申请人：——

  公开号：US20030229129A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  A preparation comprising at least one form of lipid nanoparticles or a nanoemulsion comprising at least one compound of the formula I 1 and/or one stereoisomeric form of the compound of the formula I and/or one physiologically tolerated salt of the compound of the formula I, in which R1 is —(C 5 -C 17 )-alkyl or —(C 5 -C 17 )-alkenyl, is suitable for the treatment of androgenic alopecia, of hirsutism, that is to say to prevent unwanted hair growth, and for the treatment of seborrhea and acne and can furthermore be employed in cosmetics.

  一种制剂，包括至少一种脂质纳米粒子形式或者包括式I中至少一种化合物的纳米乳液 1 和/或式I中化合物的立体异构形式和/或式I中化合物的生理耐受盐中的至少一种，其中R1为—(C 5 -C 17 )-烷基或—(C 5 -C 17 )-烯基，适用于治疗雄激素性脱发、多毛症，即预防不必要的毛发生长，以及治疗脂溢和痤疮，并且还可用于化妆品中。
• Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US05411981A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  A compound of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is --CN, --NO.sub.2 or halogen, R.sub.2 is --CF.sub.3 or halogen, --A-B-- is of ##STR2## X is --O-- or --S--, R.sub.3 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl of up to 12 carbon atoms, aryl and aralkyl of up to 12 carbon atoms, all optionally substituted by --OH, halogen, --SH, --CN, acyl and acyloxy of up to 7 carbon atoms, --aryl, --O--aryl, --O--aralkyl --S-- aryl of up to 12 carbon atoms the aryl and aralkyl being optionally substituted by halogen, --CF.sub.3, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkenyloxy, alkynyl or alkynyloxy with the sulfur being optionally oxidized to sulfone or sulfoxide, free, esterified, amidified or salified carboxy, --NH.sub.2, mono and dialkylamino and heterocyclic of 3 to 6 ring members and containing at least one heteroatom selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen, the alkyl, alkenyl and alkynyl being optionally interrupted by at least one oxygen, nitrogen or sulfur optionally oxidized to sulfoxide or sulfone, trialkylsilyl with the alkyl having 1 to 6 carbon atoms and acyl and acyloxy of an organic carboxylic acid of 1 to 7 carbon atoms and Y is --O--, --S-- or --NH--, except the compounds wherein --A-B-- is ##STR3## X is oxygen, R.sub.3 is hydrogen and Y is oxygen or --NH--, R.sub.2 is --CF.sub.3 or halogen and R.sub.1 is --NO.sub.2 or halogen and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts.

  化合物的公式为##STR1##其中R.sub.1为--CN，--NO.sub.2或卤素，R.sub.2为--CF.sub.3或卤素，--A-B--为##STR2##X为--O--或--S--，R.sub.3为氢，烷基，烯基或炔基，碳数最多为12，芳基和芳基烷基，碳数最多为12，所有可选择性地被--OH，卤素，--SH，--CN，酰基和酰氧基，碳数最多为7，--芳基，--O--芳基，--O--芳基烷基--S--芳基，碳数最多为12，芳基和芳基烷基可选择性地被卤素，--CF.sub.3，烷基，烷氧基，烯基，烯氧基，炔基或炔氧基取代，其中硫可选择性地被氧化为磺酰或亚磺酰，自由，酯化，酰胺化或盐化羧基，--NH.sub.2，单和二烷基氨基和含有至少一个异原子的3到6个环成员的杂环，所述异原子选自氧，硫和氮的群，烷基，烯基和炔基可选择性地被至少一个氧，氮或硫中断，可选择性地被氧化为亚磺酰或磺酸盐，三烷基硅烷，其中烷基具有1到6个碳原子，以及1到7个碳原子的有机羧酸的酰和酰氧基，Y为--O--，--S--或--NH--，除了--A-B--为##STR3##X为氧，R.sub.3为氢，Y为氧或--NH--，R.sub.2为--CF.sub.3或卤素，R.sub.1为--NO.sub.2或卤素和它们的无毒，药学上可接受的酸加成盐。
• (Heteroarylmethyl) Thiohydantoins as anticancer drugs
  申请人：Cleve Arwed

  公开号：US20120238533A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The invention refers to the use of androgen receptor antagonists for the treatment and/or prevention of fibroids, also known as uterine leiomyoma, leiomyomata. Particularly, the invention refers to the use of an androgen receptor antagonist being any one of the compounds according to the following list: cyproterone acetate, oxendolone, chlormadinone acetate, spironolactone, osaterone acetate, dienogest, flutamide, hydroxyflutamide, nilutamide, bicalutamide, RU 58841, LGD-2226, MDV3100, BMS-641988, BMS-779333, or 4-(3-[6-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)pyridin-3-yl]methyl}-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile (thioxoimidazolidine derivative) for the treatment of fibroids.

  本发明涉及雄激素受体拮抗剂用于治疗和/或预防纤维瘤，也称为子宫肌瘤，平滑肌瘤。特别地，本发明涉及使用雄激素受体拮抗剂，包括以下列表中的任何一种化合物：醋酸环丙孕酮，氧炔诺龙，醋酸氯甲酮，螺内酯，醋酸奥沙泰龙，双炔诺孕酮，氟他胺，羟基氟他胺，尼鲁特胺，比卡鲁胺，RU 58841，LGD-2226，MDV3100，BMS-641988，BMS-779333，或4-（3-[6-（2-羟基-2-甲基丙氧基）吡啶-3-基]甲基}-4,4-二甲基-5-氧代-2-噻唑烷-1-基）-2-（三氟甲基）苯甲腈（噻唑烷衍生物）用于治疗纤维瘤。