1,2,3,4-tetrahydro-5,6,7-trimethoxyquinoline | 250156-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydro-5,6,7-trimethoxyquinoline
• 英文别名: 5,6,7-trimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• CAS: 250156-43-5
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• mdl: MFCD09737016
• 分子量: 223.272
• InChiKey: QOIVOLBELHOIRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-tetrahydro-5,6,7-trimethoxyquinoline 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-methoxy-5-(5,6,7-trimethoxy-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  新型二氢喹啉-4（1H）-酮衍生物作为新型微管蛋白聚合抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了一系列靶向秋水仙碱结合位点的新型二氢喹啉-4（1H）-酮衍生物，并评价作为抗癌剂。最有效的化合物 6t 对四种癌细胞系显示出显着的抗增殖活性，IC50 值在 0.003-0.024 μM 之间，微管蛋白聚合抑制活性 （IC50 = 3.06 μM）。进一步的机制研究显示，化合物 6t 可诱导 K562 细胞凋亡并在 G2/M 期停滞。同时，6t 在体外显著抑制 MDA-MB-231 细胞的迁移和侵袭，并破坏人脐静脉内皮细胞 （HUVECs） 的血管生成。此外，化合物 6t 抑制 H22 同种异体移植肿瘤模型中的肿瘤生长，肿瘤生长抑制 （TGI） 率为 63.3 % （静脉注射，20 mg/kg 每天），无明显毒性。总的来说，这些结果表明化合物 6t 是一种新型微管蛋白聚合抑制剂，在体外和体内具有强大的抗癌特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115881
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-N-(3-phenylthiopropyl)formamide 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 三氟化硼乙醚 、 三氟乙酸酐 、 nickel dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 1,2,3,4-tetrahydro-5,6,7-trimethoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  A Novel Synthesis of 1,2,3,4-Tetrahydroquinolines via Pummerer-Type Reaction of N-Aryl-N-((phenylsulfinyl)propyl)formamide.

  摘要：

  以 N-芳基-N-[(苯亚磺酰基)丙基]甲酰胺 7 的分子内环化为关键步骤，利用 Pummerer 反应合成了苯环上带有两个和三个甲氧基的 1、2、3、4-四氢喹啉（TQs）13。反应采用三氟乙酸酐（TFAA）（方法 A）或 TFAA-BF3-Et2O（方法 B）进行。当苯环上的反应中心被甲氧基电子激活时，4-PhSTQs 8 的环化反应进行得非常有效。在正位和对位有两个 OMe 基团的亚砜 7e 的反应中，观察到了不同的环化反应，生成了 1，5-苯并硫氮杂卓衍生物 9，这表明苯环的高不亲水性导致在环化生成 4-PhSTQs 8 之前发生了意想不到的反应。这条从甲氧基苯胺开始的路线提供了一种高效、便捷的 TQ 合成方法。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1269

文献信息

• Acceptorless dehydrogenative condensation: synthesis of indoles and quinolines from diols and anilines
  作者：Delia Bellezza、Ramón J. Zaragozá、M. José Aurell、Rafael Ballesteros、Rafael Ballesteros-Garrido

  DOI：10.1039/d0ob01964j

  日期：——

  The use of diols and anilines as reagents for the preparation of indoles represents a challenge in organic synthesis. By means of acceptorless dehydrogenative condensation, heterocycles, such as indoles, can be obtained. Herein we present an experimental and theoretical study for this purpose employing heterogeneous catalysts Pt/Al2O3 and ZnO in combination with an acid catalyst (p-TSA) and NMP as

  使用二醇和苯胺作为制备吲哚的试剂代表了有机合成中的挑战。通过无受体的脱氢缩合，可以获得诸如吲哚的杂环。本文中，我们针对此目的进行了实验和理论研究，将多相催化剂Pt / Al 2 O 3和ZnO与酸催化剂（p-TSA）和NMP作为溶剂。在我们优化的条件下，二醇过量已减少至2当量。这代表了重大进步，并允许使用其他二醇。已使用2，3-丁二醇或1，2-环己二醇，得到2，3-二甲基吲哚和四氢咔唑。另外，已将1，3-丙二醇用于制备喹啉或天然和合成的聚甲基吡啶。
• CN116253712
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• A Novel Synthesis of 1,2,3,4-Tetrahydroquinolines via Pummerer-Type Reaction of N-Aryl-N-((phenylsulfinyl)propyl)formamide.
  作者：Jun TODA、Michiya SAKAGAMI、Takehiro SANO

  DOI：10.1248/cpb.47.1269

  日期：——

  A synthesis of 1, 2, 3, 4-tetrahydroquinolines (TQs) 13 with two and three methoxyl groups on the benzene ring, was achieved via intramolecular cyclization of N-aryl-N-[(phenylsulfinyl)propyl]formamides 7 utilizing the Pummerer reaction as a key step. The reaction was carried out by using trifluoroacetic anhydride (TFAA)(method A) or TFAA-BF3·Et2O (method B). The cyclization to 4-PhSTQs 8 proceeded effectively when the reaction center at the benzene ring was electronically activated by a methoxyl group. In the reaction of sulfoxide 7e having two OMe groups in the ortho- and para-positions, a different cyclization reaction leading to 1, 5-benzothiazepine derivative 9 was observed, indicating that the high uncleophilicity of the benzene ring caused the unexpected reaction prior to cyclization to 4-PhSTQs 8. This route starting from methoxyanilines provides an efficient and convenient method of TQ synthesis.

  以 N-芳基-N-[(苯亚磺酰基)丙基]甲酰胺 7 的分子内环化为关键步骤，利用 Pummerer 反应合成了苯环上带有两个和三个甲氧基的 1、2、3、4-四氢喹啉（TQs）13。反应采用三氟乙酸酐（TFAA）（方法 A）或 TFAA-BF3-Et2O（方法 B）进行。当苯环上的反应中心被甲氧基电子激活时，4-PhSTQs 8 的环化反应进行得非常有效。在正位和对位有两个 OMe 基团的亚砜 7e 的反应中，观察到了不同的环化反应，生成了 1，5-苯并硫氮杂卓衍生物 9，这表明苯环的高不亲水性导致在环化生成 4-PhSTQs 8 之前发生了意想不到的反应。这条从甲氧基苯胺开始的路线提供了一种高效、便捷的 TQ 合成方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel dihydroquinolin-4(1H)-one derivatives as novel tubulin polymerization inhibitors
  作者：Yuchen Tan、Han Hu、Wenjian Zhu、Tao Wang、Tian Gao、Hongqi Wang、Jian Chen、Jinyi Xu、Shengtao Xu、Huajian Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115881

  日期：2023.12

  A series of novel dihydroquinolin-4(1H)-one derivatives targeting colchicine binding site on tubulin were designed, synthesized and evaluated as anticancer agents. The most potent compound 6t showed remarkable antiproliferative activities against four cancer cell lines with IC50 values among 0.003–0.024 μM and tubulin polymerization inhibitory activity (IC50 = 3.06 μM). Further mechanism studies revealed

  设计、合成了一系列靶向秋水仙碱结合位点的新型二氢喹啉-4（1H）-酮衍生物，并评价作为抗癌剂。最有效的化合物 6t 对四种癌细胞系显示出显着的抗增殖活性，IC50 值在 0.003-0.024 μM 之间，微管蛋白聚合抑制活性 （IC50 = 3.06 μM）。进一步的机制研究显示，化合物 6t 可诱导 K562 细胞凋亡并在 G2/M 期停滞。同时，6t 在体外显著抑制 MDA-MB-231 细胞的迁移和侵袭，并破坏人脐静脉内皮细胞 （HUVECs） 的血管生成。此外，化合物 6t 抑制 H22 同种异体移植肿瘤模型中的肿瘤生长，肿瘤生长抑制 （TGI） 率为 63.3 % （静脉注射，20 mg/kg 每天），无明显毒性。总的来说，这些结果表明化合物 6t 是一种新型微管蛋白聚合抑制剂，在体外和体内具有强大的抗癌特性。