4-[4-[(环丙基氨基)羰基]氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺 | 417714-14-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-[4-[(环丙基氨基)羰基]氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
• 英文名称: 4-(4-((cyclopropylamino)carbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide
• 英文别名: Lenvatinib Impurity g；4-[4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-methoxyquinoline-6-carboxamide
• CAS: 417714-14-8
• 化学式: C₂₁H₂₀N₄O₄
• 分子量: 392.414
• InChiKey: VBISVMLKCDTQGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥

制备方法与用途

概述

乐伐替尼杂质G是乐伐替尼药物的合成中间体。乐伐替尼（E7080）是一种口服多靶向酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR、KIT和RET，显示出强大的抗肿瘤活性。

用途

乐伐替尼杂质G可用作医药杂质标准品，适用于含量测定及实验研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-[(环丙基氨基)羰基]氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺 在 三溴化硼 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种乐伐替尼杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明首次发现了一种乐伐替尼杂质，所述乐伐替尼杂质分子式为C20H18N4O4，结构式为式I。本发明还提供了上述乐伐替尼杂质的制备方法，包括以下步骤：1)以Pd/C为催化剂，在氢气作用下，乐伐替尼脱氯生成结构式为式II的中间体；2)在酸的作用下，结构式为式II的中间体脱甲基，得到乐伐替尼杂质。本发明可以稳定、高产率及高纯度地合成结构式为式I的乐伐替尼杂质，该杂质可作为杂质对照品对乐伐替尼的制备过程进行严格、精确的质量监控。

  公开号：

  CN110117255A
• 作为产物：
  描述：

  乐伐替尼 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以94%的产率得到4-[4-[(环丙基氨基)羰基]氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种乐伐替尼杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明首次发现了一种乐伐替尼杂质，所述乐伐替尼杂质分子式为C20H18N4O4，结构式为式I。本发明还提供了上述乐伐替尼杂质的制备方法，包括以下步骤：1)以Pd/C为催化剂，在氢气作用下，乐伐替尼脱氯生成结构式为式II的中间体；2)在酸的作用下，结构式为式II的中间体脱甲基，得到乐伐替尼杂质。本发明可以稳定、高产率及高纯度地合成结构式为式I的乐伐替尼杂质，该杂质可作为杂质对照品对乐伐替尼的制备过程进行严格、精确的质量监控。

  公开号：

  CN110117255A

文献信息

• Nitrogen-containing aromatic derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040053908A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Compounds represented by the following general formula: 1 [wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6 - 14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: 2 (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—, R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  由以下一般式表示的化合物： 1 [其中 A g 是可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；X g 是—O—，—S—，等等；Y g 是可选择地取代的C 6 - 14 芳基团，可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；以及 T g1 是由以下一般式表示的基团： 2 [其中 E g 是单键或—N(R g2 )—，R g1 和R g2 各自独立地表示氢原子，可选择地取代的C 1-6 烷基基团，等等，Z g 表示C 1-8 烷基基团，C 3-8 脂环烃基团，C 6-14 芳基团，等等]， 其盐或上述化合物的水合物。
• METHOD FOR ASSAY ON THE EFFECT OF VASCULARIZATION INHIBITOR
  申请人：Uenaka Toshimitsu

  公开号：US20100092490A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides a method of predicting the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor. It is possible to predict the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor by evaluating the EGF dependency of a tumor cell for proliferation and/or survival and using the EGF dependency as an indicator. Since the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor correlates with the EGF dependency of a tumor cell for proliferation and/or survival, the angiogenesis inhibitors is capable of producing excellent antitumor effect when combined with a substance having EGF inhibitory activity.

  本发明提供了一种预测抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果的方法。通过评估肿瘤细胞对表皮生长因子（EGF）增殖和/或存活的依赖性，并将其作为指标，可以预测抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果。由于抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果与肿瘤细胞对EGF增殖和/或存活的依赖性相关，因此当与具有EGF抑制活性的物质结合时，抗血管生成抑制剂能够产生出色的抗肿瘤效果。
• Nitrogen-Containing Aromatic Derivatives
  申请人：Funahashi Yasuhiro

  公开号：US20100197911A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  Compounds represented by the following general formula: [wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—, R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  以下是由下列通式表示的化合物：[其中Ag是可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Xg是-O-，-S-等；Yg是可选取代的C6-14芳基团，可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Tg1是由下列通式表示的基团：（其中Eg是单键或-N（Rg2）-，Rg1和Rg2各自独立地表示氢原子，可选取代的C1-6烷基团等；Zg表示C1-8烷基团，C3-8萜环碳氢基团，C6-14芳基团等）]，其盐或上述化合物的水合物。
• NITROGEN-CONTAINING AROMATIC DERIVATIVES
  申请人：FUNAHASHI Yasuhiro

  公开号：US20110118470A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Compounds represented by the following general formula: wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—), R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.), salts thereof or hydrates of the foregoing.

  以下通式所表示的化合物：其中Ag是可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Xg是-O-，-S-等；Yg是可选取代的C6-14芳基团，可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Tg1是以下通式所表示的基团：其中Eg为单键或-N（Rg2）-，Rg1和Rg2各自独立地表示氢原子，可选取代的C1-6烷基基团等，而Zg则表示C1-8烷基基团，C3-8萜烃环基团，C6-14芳基团等，其盐或以上化合物的水合物。
• Nitrogen-containing aromatic heterocycles
  申请人：Eisai Co. Ltd.

  公开号：EP1506962A2

  公开（公告）日：2005-02-16

  Compounds represented by the following general formula: [wherein Ag is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; Xg is -O-, -S-, etc.; Yg is an optionally substituted C6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and Tg1 is a group represented by the following general formula: (wherein Eg is a single bond or -N(Rg2)-, Rg1 and Rg2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group, etc. and Zg represents a C1-8 alkyl group, a C3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  由以下通式代表的化合物： [其中 Ag 是任选取代的 5 至 14 元杂环基团等；Xg 是-O-、-S-等；Yg 是任选取代的 C6-14 芳基、任选取代的 5 至 14 元杂环基团等；以及 Tg1 是由下通式表示的基团： (其中 Eg 是单键或-N(Rg2)-，Rg1 和 Rg2 各自独立地代表氢原子、任选取代的 C1-6 烷基等，Zg 代表 C1-8 烷基、C3-8 脂环烃基、C6-14 芳基等）]、其盐或上述物质的水合物。