((2R,4S,6R,8R,10S)-4-Acetoxy-8-formyl-10-methyl-10-triethylsilanyloxy-1,7-dioxa-spiro[5.5]undec-2-yl)-acetic acid tert-butyl ester | 1003585-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ((2R,4S,6R,8R,10S)-4-Acetoxy-8-formyl-10-methyl-10-triethylsilanyloxy-1,7-dioxa-spiro[5.5]undec-2-yl)-acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-[(2R,4S,6R,8R,10S)-10-acetyloxy-2-formyl-4-methyl-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate
• CAS: 1003585-23-6
• 化学式: C₂₅H₄₄O₈Si
• 分子量: 500.705
• InChiKey: BYTSHXSMHFMQMK-DCDJFBNSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.68
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,4S,6R,8R,10S)-4-Acetoxy-8-formyl-10-methyl-10-triethylsilanyloxy-1,7-dioxa-spiro[5.5]undec-2-yl)-acetic acid tert-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 三丁基膦 、 ammonium formate 作用下， 以 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 [(2R,4S,6R,8R,10S)-4-acetoxy-8-{2-[2-((1S)-4-methoxybenzyloxy)-1-methylethyl]-allyl}-10-methyl-10-triethylsilanyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undec-2-yl]acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Alothyrtins（海绵抑素）的 C1-C28 部分的第二代合成

  摘要：

  在我们的altohyrtin C（海绵抑素2）的全合成中，已经开发了一种实用的第二代高级中间体合成方法。C1-C15 (AB) 部分的一种新方法的特点是将乙烯基锂加成到醛上，然后进行钯催化的烯丙基还原以安装麻烦的 C13-C15 链段。我们对 C16-C28 (CD) spiroketal 的一般方法已保留，但已进行了一些改进。最值得注意的是，动力学控制的 CD-spiroketalization 反应现在以高产率进行，具有出色的非对映选择。这种新策略使用我们第一代合成中使用的抗羟醛偶联来连接 AB 和 CD 片段。使用这种改进的路线共生产了 9.6 克中间体 57。

  DOI：

  10.1021/ja030316h
• 作为产物：
  描述：

  [(2R,4R,6S)-6-(2-Oxo-ethyl)-2-phenyl-[1,3]dioxan-4-yl]-acetic acid tert-butyl ester 在 palladium dihydroxide 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 cerium(III) chloride 、 草酰氯 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ((2R,4S,6R,8R,10S)-4-Acetoxy-8-formyl-10-methyl-10-triethylsilanyloxy-1,7-dioxa-spiro[5.5]undec-2-yl)-acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Alothyrtins（海绵抑素）的 C1-C28 部分的第二代合成

  摘要：

  在我们的altohyrtin C（海绵抑素2）的全合成中，已经开发了一种实用的第二代高级中间体合成方法。C1-C15 (AB) 部分的一种新方法的特点是将乙烯基锂加成到醛上，然后进行钯催化的烯丙基还原以安装麻烦的 C13-C15 链段。我们对 C16-C28 (CD) spiroketal 的一般方法已保留，但已进行了一些改进。最值得注意的是，动力学控制的 CD-spiroketalization 反应现在以高产率进行，具有出色的非对映选择。这种新策略使用我们第一代合成中使用的抗羟醛偶联来连接 AB 和 CD 片段。使用这种改进的路线共生产了 9.6 克中间体 57。

  DOI：

  10.1021/ja030316h

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of analogs of altohyrtin C (spongistatin 2)
  作者：Carl E. Wagner、Qiang Wang、Alexander Melamed、Craig R. Fairchild、Robert Wild、Clayton H. Heathcock

  DOI：10.1016/j.tet.2007.10.065

  日期：2008.1

  Several structural analogs that contain only part of the altohyrtin structure have been prepared and compared with synthetic altohyrtin C (2) for in vitro cytotoxicity against human colon (HCT116) and ovarian (A2780) cell lines. Whereas altohyrtin C was found to be exceedingly potent against these lines (IC50=0.0003 μM), analogs 3–5 were >27,000-fold less potent (IC50>8 μM). Analogs 6 and 7 also demonstrated

  已经制备了几种仅包含altohyrtin结构的一部分的结构类似物，并将其与合成altohyrtin C（2）进行了比较，以研究其对人结肠（HCT116）和卵巢（A2780）细胞系的体外细胞毒性。而altohyrtin下发现对这些行非常有效的（IC 50 = 0.0003μM），类似物3 - 5分别为> 27000倍效力较低（IC 50 > 8μM）。类似物6和7还显示出较弱的细胞毒性，对于6小时，HCT116和A2780细胞的IC 50值分别为4.8μM和2.4μM 。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of EF- and ABEF- Analogues of (+)-Spongistatin 1
  作者：Amos B. Smith、Christina A. Risatti、Onur Atasoylu、Clay S. Bennett、Karen TenDyke、Qunli Xu

  DOI：10.1021/ol100418n

  日期：2010.4.16

  The design, synthesis, and biological evaluation of two potential (+)-spongistatin 1 analogues have been achieved. The analogues, incorporating tethers (red) in place of the ABCD and the CD components of the (+)-spongistatin 1 macrolide, were designed such that the conformations of the retained skeleton (blue) would mimic the assigned major solution conformation of the natural product The nanomolar

  已经完成了两种潜在的（+）-海绵抑素1类似物的设计，合成和生物学评估。设计类似物，将系链（红色）代替ABCD和（+）-海绵抑菌素1大环内酯的CD成分，设计成使得保留的骨架（蓝色）的构象将模仿天然的指定主要溶液构象。产品观察到的ABEF类似物的纳摩尔细胞毒性为指定的溶液构象提供了有力的支持。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Diminutive Forms of (+)-Spongistatin 1: Lessons Learned
  作者：Amos B. Smith、Christina A. Risatti、Onur Atasoylu、Clay S. Bennett、Junke Liu、Hongsheng Cheng、Karen TenDyke、Qunli Xu

  DOI：10.1021/ja2046167

  日期：2011.9.7

  The design, synthesis, and biological evaluation of two diminutive forms of (+)-spongistatin 1, in conjunction with the development of a potentially general design strategy to simplify highly flexible macrocyclic molecules while maintaining biological activity, have been achieved. Examination of the solution conformations of (+)-spongistatin 1 revealed a common conformational preference along the western perimeter comprising the ABEF rings. Exploiting the hypothesis that the small-molecule recognition/binding domains are likely to comprise the conformationally less mobile portions of a ligand led to the design of analogues, incorporating tethers (blue) in place of the CD and the ABCD components of the (+)-spongistatin 1 macrolide, such that the conformation of the retained (+)-spongistatin 1 skeleton would mimic the assigned solution conformations of the natural product. The observed nanomolar cytotoxicity and microtubule destabilizing activity of the ABEF analogue provide support for both the assigned solution conformation of (+)-spongistatin 1 and the validity of the design strategy.