4-乙氧基-3-(5-甲基-4-氧代-7-丙基-3,4-二氢-咪唑并[5,1-f][1,2,4]-噻嗪-2-基)苯-磺酰氯 | 224789-26-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 芳香烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-乙氧基-3-(5-甲基-4-氧代-7-丙基-3,4-二氢-咪唑并[5,1-f][1,2,4]-噻嗪-2-基)苯-磺酰氯
• 中文别名: 伐地那非中间体
• 英文名称: 4-ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)benzenesulfonyl chloride
• 英文别名: 2-(2-ethoxy-5-chlorosulfonyl)-phenyl-5-methyl-7-n-propyl-3H-imidazolo[5,1-f][1,2,4]triazine-4-one；4-ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzenelsulfonic acid chloride；4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-1,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)benzene-1-sulfonyl chloride；4-ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)benzenesulfonyl chloride
• CAS: 224789-26-8
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₄O₄S
• 分子量: 410.881
• InChiKey: ITOAVBRRRCBWLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177?C
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈（微溶）、氯仿（微溶）、DMSO（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙氧基-3-(5-甲基-4-氧代-7-丙基-3,4-二氢-咪唑并[5,1-f][1,2,4]-噻嗪-2-基)苯-磺酰氯 在 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-allyl-N-benzyl-3-(3-benzyl-5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  带有不对称N-杂环碳烯（NHC）配体的小生境烯烃复分解催化剂的大规模合成及其在绿色药学领域的应用

  摘要：

  据报道大规模合成了已知的钌烯烃复分解催化剂VII，该催化剂具有一个不对称的N-杂环卡宾（NHC）配体，其中有一个2,5-二异丙基苯基（DIPP）和一个硫代苯基亚甲基N取代基。优化的程序在任何步骤都不需要柱色谱，并且可以从简单的前体中制备多达0.5 kg批次的催化剂。在环保型碳酸二甲酯（DMC）中研究了所得催化剂的应用概况。虽然七在与缺乏电子的配偶的交叉复分解（CM）中显示出低效率，对于具有容易使C-C双键异构化的底物，其结果达到了良好至优异的结果。这包括具有药用化学意义的多功能底物，例如精神活性5F‐PB‐22和NM‐2201的类似物以及两种PDE5抑制剂西地那非和伐地那非。最后，在DMC中对Vardenafil衍生物进行了较大规模的闭环复分解（RCM），从而以高收率和低Ru污染水平（7.7 ppm）直接分离了预期的产物（23 g）。

  DOI：

  10.1002/chem.202003830
• 作为产物：
  描述：

  伐地那非三水合盐酸盐 在 草酰氯 、 硫酸 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 4-乙氧基-3-(5-甲基-4-氧代-7-丙基-3,4-二氢-咪唑并[5,1-f][1,2,4]-噻嗪-2-基)苯-磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL DUAL MODE OF ACTION SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS AND PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLES À DOUBLE MODE D'ACTION, INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及以下化合物的公式(I)或公式(II)或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物，其中公式(I)的化合物和公式(II)的化合物各自至少包含一个ONO2或ONO基团；R1为C1-C3烷基；R2为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C2烷氧基、C2-C4烯基；R3为C1-C4烷基，可选择地取代为C1-C2烷氧基、C3-C4环烷基、C2-C4烯基；R4和R5各自独立地为H或C1-C6烷基，可选择地取代为F、OH、ONO、ONO2、COOH、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基；或与它们连接的氮原子一起形成杂环，其中优选的杂环选自氮杂环丙烷、氮杂环丙酮、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、同哌嗪、2,5-二氮杂双环[2,2,1]庚烷和3,7-二氮杂双环[3,3,0]辛烷，其中该杂环可选择地独立地取代为一个或多个R6；R6为C1-C6烷基，可选择地独立地取代为一个或多个卤素、OH、ONO、ONO2、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、COOR7、NR8R9、C=NR10；R7为H，或可选择地取代为F、OH、ONO、ONO2、NR8R9的C1-C4烷基；R8和R9独立地为H，或可选择地取代为ONO、ONO2的C1-C4烷基；R10为C1-C4烷基，可选择地取代为F、ONO、ONO2的C3-C6环烷基；其药物组合物以及它们在治疗或预防人类或非人哺乳动物中通过抑制PDE5缓解的疾病的方法中的使用。

  公开号：

  WO2020109354A1

文献信息

• Discovery of <i>in Vivo</i> Chemical Probes for Treating Alzheimer’s Disease: Dual Phosphodiesterase 5 (PDE5) and Class I Histone Deacetylase Selective Inhibitors
  作者：Obdulia Rabal、Juan A. Sánchez-Arias、Mar Cuadrado-Tejedor、Irene de Miguel、Marta Pérez-González、Carolina García-Barroso、Ana Ugarte、Ander Estella-Hermoso de Mendoza、Elena Sáez、Maria Espelosin、Susana Ursua、Tan Haizhong、Wu Wei、Xu Musheng、Ana Garcia-Osta、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00648

  日期：2019.3.20

  contributions of histone deacetylase (HDAC) isoforms to the beneficial effects of dual phosphodiesterase 5 (PDE5) and pan-HDAC inhibitors on in vivo models of Alzheimer’s disease (AD), we have designed, synthesized, and tested novel chemical probes with the desired target compound profile of PDE5 and class I HDAC selective inhibitors. Compared to previous hydroxamate-based series, these molecules exhibit longer

  为了确定组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）同工型对双磷酸二酯酶5（PDE5）和pan-HDAC抑制剂对阿尔茨海默氏病（AD）体内模型的有益作用，我们设计，合成和测试了新的化学试剂具有所需PDE5和I类HDAC选择性抑制剂目标化合物特征的探针。与以前的基于异羟肟酸酯的系列产品相比，这些分子在HDAC上的停留时间更长。在这种情况下，较短或较长的预孵育时间可能会对IC 50产生重大影响这些化合物的值，因此在不同的HDAC亚型上具有相应的选择性。另一方面，已经探索了不同的化学系列，并且如预期的那样，一些成对的比较显示了支架对生物学反应的明显影响（例如35a对40a）。铅的鉴定过程导致了化合物29a的出现，该化合物在中枢神经系统（CNS）中显示出足够的ADME-Tox谱图和体内靶标结合（组蛋白乙酰化和cAMP / cGMP反应元件结合（CREB）磷酸化）。该化合物代表一种优化的化学探针；因此，已经在AD的
• [EN] NEW AGENTS FOR THE TREATMENT OF THE LOW URINARY TRACT DYSFUNCTIONS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS POUR LE TRAITEMENT DE DYSFONCTIONNEMENTS DU TRACTUS URINAIRE INFÉRIEUR.
  申请人：CTG PHARMA S R L

  公开号：WO2009037556A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  The present invention relates to novel compounds that are derivatives of 5 -phosphodiesterase inhibitors that comprise in their formula a polysulfurated group and that are useful for treating dysfunctions of low urinary tract such as incontinence, benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是5-磷酸二酯酶抑制剂的衍生物，在其化学式中包含一个多硫化基团，可用于治疗低尿路功能障碍，如尿失禁、良性前列腺增生和勃起功能障碍。
• 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US06362178B1

  公开（公告）日：2002-03-26

  The 2-phenyl-substituted imidazotriazinones having short, unbranched alkyl radicals in the 9-position are prepared from the corresponding 2-phenyl-imidazotriazinones by chlorosulphonation and subsequent reaction with the amines. The compounds inhibit cGMP-metabolizing phosphodiesterases and are suitable for use as active compounds in pharmaceuticals, for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular disorders and/or disorders of the urogenital system, in particular for the treatment of erectile dysfunction.

  具有短的、非支链烷基基团的2-苯基取代咪唑三嗪酮在9位制备自相应的2-苯基咪唑三嗪酮，通过氯磺化和随后与胺反应。这些化合物抑制cGMP代谢磷酸二酯酶，适用于作为药物中的活性化合物，用于治疗心血管和脑血管疾病和/或泌尿系统疾病，特别是治疗勃起功能障碍。
• Synthesis and Spectral Characterization of Related Substances of Vardenafil, an Erectile Dysfunction Drug
  作者：Vajrala Venkata Reddy、Mandava Venkata Naga Brahmeswara Rao、Ghanta Mahesh Reddy、Khagga Mukkanti、Ganta Madhusudhan Reddy

  DOI：10.1080/00397911.2011.585268

  日期：2012.12.1

  erectile function. During the bulk drug synthesis of vardenafil hydrochloride trihydrate, six related substances (impurities), vardenafil dimer, vardenafil N-oxide, vardenafil glycene, vardenafil oxopiperazine, vardenafil oxoacetic acid, and phenyl vardenafil were identified, and these are reported herein for the first time. The present work describes the synthesis and characterization of these impurities

  摘要 Vardenafil hydrochloride trihydrate (Levitra) 用于治疗勃起功能障碍 (ED)，是 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 的抑制剂。它保持较高水平的环磷酸鸟苷 (cGMP)，放松平滑肌，促进阴茎血流量，并增强勃起功能。在盐酸伐地那非三水合物原料药合成过程中，鉴定出伐地那非二聚体、伐地那非N-氧化物、伐地那非甘醇、伐地那非氧代哌嗪、伐地那非氧代乙酸和苯基伐地那非6种相关物质（杂质），并在此首次报道. 目前的工作描述了这些杂质的合成和表征。图形概要
• N-BUTYRAMIDE, THE PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Tian Guanghui

  公开号：US20110190495A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  Disclosed are N-1-[3-(2-ethoxy-5-(4-ethylpiperazinyl)sulfonylphenyl)-4,5-dihydro-5-oxo-1,2,4-triazin-6-yl]ethyl}butyramide (which is represented by formula III), its preparation method, intermediates during preparation procedure, preparation method for such intermediates and a method for preparing vardenafil from the compound. In the method for preparing vardenafil, a chloro-sulfonation reaction carries out in the early stage of the preparation procedure.

  揭示了N-1-[3-(2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪基)磺酰基苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三嗪-6-基]乙基}丁酰胺（用公式III表示），其制备方法，制备过程中的中间体，这些中间体的制备方法以及从该化合物制备瓦登非尔的方法。在制备瓦登非尔的方法中，氯磺化反应在制备过程的早期阶段进行。