羟基伐地那非 | 224785-98-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 羟基伐地那非
• 英文名称: hydroxyvardenafil
• 英文别名: 2-{2-ethoxy-5-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazine-1-sulphonyl]-phenyl}-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one；2-{2-ethoxy-5-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazine-1-sulfonyl]-phenyl}-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one；Hydroxyvardenafil；2-[2-ethoxy-5-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]sulfonylphenyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• CAS: 224785-98-2
• 化学式: C₂₃H₃₂N₆O₅S
• 分子量: 504.61
• InChiKey: KZFHUILKKFVOMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-191°C
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

概述

伐地那非（Vardenafil）是由拜耳和葛兰素史克公司研发的新一代强效、高选择性PDE5抑制剂，是继西地那非、他达拉非之后第三个治疗男性勃起功能障碍（ED）的口服药物。相比第一代西地那非，伐地那非在分子结构上进行了优化，具有用量小、起效快、作用持久、耐受性良好及副作用较小等众多优点，是迄今为止发现的起效最快的PDE5抑制剂（可在10分钟内起效）。大量临床研究表明，它对各种病因、不同程度和各年龄段ED患者均显示出显著疗效，特别适用于治疗难治性和糖尿病性ED。

用途

伐地那非也是全球首个采用量化指标（勃起持续时间）进行临床研究的PDE5抑制剂，证明其能够安全且有效地延长伴有或不伴有基础性疾病患者的勃起持续时间。此外，羟基伐地那非是伐地那非的代谢产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟基伐地那非 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.33h， 以100%的产率得到2-{2-ethoxy-5-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazine-1-sulphonyl]-phenyl}-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone als Phoshodiesterase Inhibitoren

  摘要：

  公开号：

  EP1174431B1
• 作为产物：
  描述：

  N-羟乙基哌嗪 、 4-乙氧基-3-(5-甲基-4-氧代-7-丙基-3,4-二氢-咪唑并[5,1-f][1,2,4]-噻嗪-2-基)苯-磺酰氯 以75%的产率得到羟基伐地那非
  参考文献：
  名称：

  2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone als Phoshodiesterase Inhibitoren

  摘要：

  公开号：

  EP1174431B1

文献信息

• 2-Phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：Niewohner Ulrich

  公开号：US20050070541A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The 2-phenyl-substituted imidazotriazinones having short, unbranched alkyl radicals in the 9-position are prepared from the corresponding 2-phenyl-imidazotriazinones by chlorosulphonation and subsequent reaction with the amines. The compounds inhibit cGMP-metabolizing phosphodiesterases and are suitable for use as active compounds in pharmaceuticals, for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular disorders and/or disorders of the urogenital system, in particular for the treatment of erectile dysfunction.

  具有短的、无支链的烷基基团的2-苯基取代的咪唑三嗪酮是通过对应的2-苯基咪唑三嗪酮的氯磺化和后续与胺反应制备而成。这些化合物抑制cGMP代谢的磷酸二酯酶，适用于作为药物中的活性成分，用于治疗心血管和脑血管疾病和/或泌尿系统疾病，特别是用于治疗勃起功能障碍。
• 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone als Phosphodiesterase V Inhibitoren
  申请人：Bayer Schering Pharma AG

  公开号：EP2295436A1

  公开（公告）日：2011-03-16

  Die 2-Phenyl-substituierten Imidazotriazinone mit kurzen, unverzweigten Alkylresten in der 9-Position werden aus den entsprechenden 2-Phenyl-imidazotriazinonen durch Chlorsulfonierung und anschließender Umsetzung mit den Aminen hergestellt. Die Verbindungen hemmen cGMP-metabolisierende Phosphodiesterasen und eignen sich als Wirkstoffe in Arzneimitteln, zur Behandlung von cardiovaskulären und cerebrovaskulären Erkrankungen und/oder Erkrankungen des Urogenitalsystems, insbesondere zur Behandlung der erektilen Dysfunktion.

  这段文字的意思是：通过对应的2-苯基咪唑三嗪酮进行氯磺化和后续的胺反应，可以制备出9位带有短链直链烷基的2-苯基取代咪唑三嗪酮。这些化合物可以抑制cGMP代谢的磷酸二酯酶，并可作为药物成分用于治疗心血管和脑血管疾病以及泌尿生殖系统疾病，尤其是治疗勃起功能障碍。
• 2-PHENYL SUBSTITUTED IMIDAZOTRIAZINONES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Niewöhner Ulrich

  公开号：US20130059844A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The 2-phenyl-substituted imidazotriazinones having short, unbranched alkyl radicals in the 9-position are prepared from the corresponding 2-phenyl-imidazotriazinones by chlorosulphonation and subsequent reaction with the amines. The compounds inhibit cGMP-metabolizing phosphodiesterases and are suitable for use as active compounds in pharmaceuticals, for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular disorders and/or disorders of the urogenital system, in particular for the treatment of erectile dysfunction.

  具有短的、无支链的烷基基团的2-苯基取代咪唑三嗪酮，通过对应的2-苯基咪唑三嗪酮的氯磺酰化和随后与胺反应制备而成。这些化合物抑制cGMP代谢的磷酸二酯酶，并适用于作为制药活性化合物，用于治疗心血管和脑血管疾病和/或泌尿生殖系统疾病，特别是用于治疗勃起功能障碍。
• 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040067945A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  The 2-phenyl-substituted imidazotriazinones having short, unbranched alkyl radicals in the 9-position are prepared from the corresponding 2-phenyl-imidazotriazinones by chlorosulphonation and subsequent reaction with the amines. The compounds inhibit cGMP-metabolizing phosphodiesterases and are suitable for use as active compounds in pharmaceuticals, for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular disorders and/or disorders of the urogenital system, in particular for the treatment of erectile dysfunction.

  具有短的、未分支的烷基基团的2-苯基取代咪唑三嗪酮是通过对应的2-苯基咪唑三嗪酮进行氯磺化和与胺反应制备而成。这些化合物抑制cGMP代谢的磷酸二酯酶，并适用于作为药物中的活性化合物，用于治疗心血管和脑血管疾病和/或泌尿系统疾病，特别是用于治疗勃起功能障碍。
• [DE] 2-PHENYL-SUBSTITUIERTE IMIDAZOTRIAZINONE ALS PHOSPHODIESTERASE INHIBITOREN<br/>[EN] 2-PHENYL SUBSTITUTED IMIDAZOTRIAZINONES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOTRIAZINONES A SUBSTITUTION 2-PHENYLE UTILISEES COMME INHIBITEURS DES PHOSPHODIESTERASES
  申请人：BAYER AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1999024433A1

  公开（公告）日：1999-05-20

  (DE) Die 2-Phenyl-substituierten Imidazotriazinone mit kurzen, unverzweigten Alkylresten in der 9-Position gemäß der allgemeinen Formel (I) werden aus den entsprechenden 2-Phenyl-imidazotriazinonen durch Chlorsulfonierung und anschließender Umsetzung mit den Aminen hergestellt. Die Verbindungen hemmen cGMP-metabolisierende Phosphodiesterasen und eignen sich als Wirkstoffe in Arzneimitteln, zur Behandlung von cardiovaskulären und cerebrovaskulären Erkrankungen und/oder Erkrankungen des Urogenitalsystems, insbesondere zur Behandlung der erektilen Dysfunktion.(EN) The invention relates to 2-phenyl substituted imidazotriazinones with short, unbranched alkyl radicals in position 9 in accordance with general formula (I). Said 2-phenyl substituted imidazotriazinones are produced from the corresponding 2-phenyl imdazotriazinones by chlorosulphonation and subsequent reaction with the amines. These compounds inhibit cGMP-metabolising phosphodiesterases and are suitable for use as the active agents in medicaments for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases and/or diseases of the urogenital system, especially for treating erectile dysfunction.(FR) Ces imidazotriazinones à substitution 2-phényle, présentant des radicaux alkyle courts non ramifiés dans la position 9 selon la formule générale (I), sont produits à partir des 2-phényl-imidazotriazinones correspondantes par chlorosulfonation et réaction subséquente avec les amines. Ces composés inhibent les phosphodiestérases métabolisant le GMP cyclique et conviennent comme principes actifs dans des médicaments, pour le traitement des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires et/ou des maladies du système uro-génital, notamment pour le traitement de la dysérection.

  这项发明涉及具有短的、未分支的烷基基团的2-苯基取代的咪唑三嗪酮，其在9位的位置符合通式(I)。这些2-苯基取代的咪唑三嗪酮是通过对应的2-苯基咪唑三嗪酮的氯磺化和后续与胺的反应制备的。这些化合物抑制cGMP代谢的磷酸二酯酶，并适用于作为治疗心血管和脑血管疾病和/或泌尿生殖系统疾病的药物中的活性成分，特别是用于治疗勃起功能障碍。