6-溴-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯 | 342776-11-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-溴-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 6-bromo-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-bromo-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carboxylate；ethyl 6-bromo-4-hydroxy-2-oxo-1H-quinoline-3-carboxylate
• CAS: 342776-11-8
• 化学式: C₁₂H₁₀BrNO₄
• 分子量: 312.12
• InChiKey: FACQHMBOUNZBLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200 °C (approx, decomp)(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  497.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.683±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.75h， 生成 (6-bromo-4-chloro-2-methoxyquinolin-3-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt

  摘要：

  本发明涵盖了式I的化合物。 其中： R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中有定义。 该发明还涵盖了一种治疗或改善综合症、疾病或疾病的方法，其中所述的综合症、疾病或疾病是类风湿性关节炎或牛皮癣。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。

  公开号：

  US20150111870A1
• 作为产物：
  描述：

  2-carboxy-4-bromomalonanilic acid ethyl ester 在 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 6-溴-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  4-Hydroxy-2-quinolones. 90. Synthesis and antitubercular activity of 4-methyl-2-thiazolylamides of halo-substituted 4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylic acids

  摘要：

  DOI：

  10.1007/s10593-006-0048-8

文献信息

• Investigations on the 4-Quinolone-3-carboxylic Acid Motif. 7. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 4-Quinolone-3-carboxamides and 4-Hydroxy-2-quinolone-3-carboxamides as High Affinity Cannabinoid Receptor 2 (CB2R) Ligands with Improved Aqueous Solubility
  作者：Claudia Mugnaini、Antonella Brizzi、Alessia Ligresti、Marco Allarà、Stefania Lamponi、Federica Vacondio、Claudia Silva、Marco Mor、Vincenzo Di Marzo、Federico Corelli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01559

  日期：2016.2.11

  type-2 receptor (CB2R) ligands. With the aim to improve their physicochemical properties, basically aqueous solubility, two different approaches were followed, entailing the substitution of the alkyl chain with a basic replacement or scaffold modification to 4-hydroxy-2-quinolone structure. According to the first approach, compound 6d was obtained, showing slightly reduced receptor affinity (Ki = 60

  长期以来，人们公认4-喹诺酮-3-羧酰胺衍生物是有效的选择性大麻素2型受体（CB2R）配体。为了改善其理化性质，基本上是水溶性，采用了两种不同的方法，即用对4-羟基-2-喹诺酮结构的碱性取代或支架修饰来取代烷基链。根据第一种方法，获得化合物6d，与先导化合物4相比，其受体亲和力略有降低（K i = 60 nM）（0.8 nM），但溶解度大大提高（取决于培养基的pH值，为400-3400倍）。另一方面，从4-喹诺酮结构转变为4-羟基-2-喹诺酮结构使得能够发现一类新型的CB2R配体，例如7b和7c，其特征在于K i <1 nM和选择性指数[SI = K i（CB1R）/ K i（CB2R）]>1300。在pH 7.4下，化合物7c的溶解度比4高100倍。
• Heterocyclic GSK-3 Allosteric Modulators
  申请人：Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC)

  公开号：US20150057311A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present invention relates to heterocyclic substituted quinoline derivatives as allosteric inhibitors of the glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) enzyme. Therefore, these compounds are useful for the manufacturing of a medicament designed for the treatment and/or prevention of diseases wherein GSK-3 is involved, such as neurodegenerative diseases, inflammatory diseases, cancer, diabetes, and to promote various regenerative processes.

  本发明涉及杂环取代喹啉衍生物作为糖原合成酶激酶-3 (GSK-3) 酶的变构抑制剂。因此，这些化合物可用于制造用于治疗和/或预防 GSK-3 参与的疾病的药物，例如神经退行性疾病、炎症性疾病、癌症、糖尿病，以及促进各种再生过程。
• Quinoline inhibitors of cGMP phosphodiesterase
  申请人：——

  公开号：US20020177587A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  1 are useful as inhibitors of cGMP PDE especially Type 5.

  它们作为cGMP PDE的抑制剂特别是Type5是有用的。
• Synthesis of <i>N</i>-Pyridinyl(methyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carboxamides and analogues and their anti-inflammatory activity in mice and rats
  作者：X Collin、J M Robert、M Duflos、G Wielgosz、G Le Baut、C Robin-Dubigeon、N Grimaud、F Lang、J Y Petit

  DOI：10.1211/0022357011775505

  日期：2010.2.18

  topical anti-inflammatory activity of a series of N-pyridinyl(methyl)1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carboxamides, analogues of roquinimex, has been evaluated by measuring their inhibitory effect in the phorbol myristate acetate (PMA)-induced mouse ear swelling test, used as a screening test. All the eight carboxamides tested (9-16) exhibited significant inhibitory activity at 0.4 and 0.2 mM kg(-1)

  通过测量N-吡啶基（甲基）1,2-二氢-4-羟基-2-氧喹喹啉-3-羧酰胺（roquinimex的类似物）的局部抗炎活性已通过测量其在肉豆蔻酸佛波酯中的抑制作用进行了评估乙酸酯（PMA）诱导的小鼠耳朵肿胀测试，用作筛选测试。所有测试的八种酰胺（9-16）在0.4和0.2 mM kg（-1）时均表现出显着的抑制活性。最有效的化合物6-溴衍生物12在0.2 mM kg（-1）时引起了73％的抑制作用。通过杂环开放和分子简化进行药物调节，产生五氟苯甲酰乙酰胺17，五氟肉桂酰胺18和19以及五氟苯甲二胺20和21。所有这五种化合物的溶胀降低（0.2 mM kg（-1）时为49-63％）与布洛芬（56％）。通过角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿抑制作用评估最有效化合物的抗炎活性。五氟苯甲二胺20在0.2 mM kg（-1）时显示最高活性，抑制百分比为85％。
• Reactivity of 2-Methyl-4<i>H</i>-3,1-benzoxazin-4-ones and 2-Methyl-4<i>H</i>-pyrido[2,3-<i>d</i>][1,3]oxazin-4-one under Microwave Irradiation Conditions
  作者：Kyriakos C. Prousis、Andromachi Tzani、Nicolaos Avlonitis、Theodora Calogeropoulou、Anastasia Detsi

  DOI：10.1002/jhet.1869

  日期：2013.11

  The reactivity of variably substituted 2‐methyl‐4H‐3,1‐benzoxazin‐4‐ones and 2‐methyl‐4H‐pyrido[2,3‐d][1,3]oxazin‐4‐one towards carbon and oxygen nucleophiles under microwave irradiation conditions was investigated. Optimization of the reaction conditions of oxazinones with carbon nucleophiles led to the synthesis of a series of 4‐hydroxy‐quinolin‐2‐ones and 4‐hydroxy‐1,8‐naphthyridin‐2‐ones in high

  可变取代的2-甲基-4 H -3,1-苯并恶嗪-4-酮和2-甲基-4 H吡啶并[2,3- d ] [1,3]恶嗪-4-酮对碳和氯的反应性研究了微波辐照条件下的氧亲核试剂。恶嗪酮与碳亲核试剂的反应条件的优化导致高产率合成了一系列4-羟基喹啉-2-酮和4-羟基-1,8-萘啶-2-酮，但反应多种多样多种醇顺利进行，形成了相应的N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯和烟酸酯。