methyl 5-isopropyl-4-nitropyrazol-3-carboxylate | 159427-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 5-isopropyl-4-nitropyrazol-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-isopropyl-4-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylate；methyl 4-nitro-5-propan-2-yl-1H-pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 159427-44-8
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₄
• 分子量: 213.193
• InChiKey: IPLZHJUFRRSEPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-isopropyl-4-nitropyrazol-3-carboxylate 在 RaNi 氯化亚砜 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙二醇乙醚 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 60.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 7-(3-chloroanilino)-3-isopropylpyrazolo[4,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[4,3-d]嘧啶为新一代细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。

  摘要：

  在抗CDK嘌呤类似物中进行的研究导致鉴定出取代的吡唑并[4,3-d]嘧啶为CDK1 / cyclin B的新型抑制剂。这些衍生物中的某些还对癌细胞系K-562具有抗增殖活性。可能会找到抗癌药的应用。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00631-0
• 作为产物：
  描述：

  在 草酰氯 、 三溴化硼 、 三乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 methyl 5-isopropyl-4-nitropyrazol-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5-苯基吡唑并嘧啶酮 NPD-2975 针对具有更高抗锥虫疗效的化合物的先导优化

  摘要：

  非洲人类锥虫病 （HAT） 仍然面临很少的治疗选择和新出现的耐药性，这凸显了新型抗锥虫药物发现的紧迫性。在这里，我们描述了基于我们之前报道的优化命中 NPD-2975 （pIC50 7.2） 旨在提高抗锥虫功效和更好的理化特性的先导化合物优化工作。5-苯吡唑并嘧啶酮 NPD-2975 的系统修饰导致发现了 R4 取代的类似物 31c （NPD-3519），显示出更高的体外效力 （pIC50 7.8） 对布鲁氏锥虫和显着更好的代谢稳定性。此外，31c 的体内药代动力学评估和急性 T. brucei 小鼠模型中的实验证实，在 50 mg/kg 时口服生物利用度和抗锥虫疗效提高，没有明显的毒性。31c 具有良好的理化性质、低毒性、改进的药代动力学特征和体内疗效，可能成为未来 HAT 药物开发的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01976

文献信息

• [EN] 2H-PYRAZOLO [4,3-D]PYRIMIDIN-5-AMINE DERIVATIVES AS H4 HISTAMINE RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF ALLERGIC, IMMUNOLOGICAL AND INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2H-PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDIN-5-AMINE UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS H4 DE L'HISTAMINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ALLERGIQUES, IMMUNOLOGIQUES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：PALAU PHARMA SA

  公开号：WO2010043633A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Pyrazolopyrimidine derivatives of formula (I), wherein the meaning of the different substituents are those indicated in the description. These compounds are useful as histamine H4 receptor antagonists.

  式（I）的吡唑吡嘧啶衍生物，其中不同取代基的含义如描述中所示。这些化合物可用作组胺H4受体拮抗剂。
• Synthesis and Antitumor Activity of a New Class of Pyrazolo[4,3-e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepinone Analogs of Pyrrolo[1,4][2,1-c]benzodiazepines
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Alberto Leoni、Barbara Cacciari、Stefano Manfredini、Daniele Simoni、Marzia Bergomi、Ernesto Menta、Silvano Spinelli

  DOI：10.1021/jm00051a009

  日期：1994.12

  A new class of pyrrolo[1,4]benzodiazepine (PBD) analogues featuring a pyrazolo[4,3-e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepinone ring system has been designed and synthesized. These compounds, 2a-o, are characterized by the substitution of the aromatic A ring, characteristic of the PBDs, with a disubstituted pyrazole ring bearing alkyl and benzyl substituents at N6 or N7 and alkyl or carbomethoxy substituents at

  设计并合成了以吡唑并[4,3-e]吡咯并[1,2-a] [1,4]二氮杂庚酮环体系为特征的新型吡咯并[1,4]苯并二氮杂（PBD）类似物。这些化合物2a-o的特征在于用具有N 6或N 7上的烷基和苄基取代基和在C 8上的烷基或碳甲氧基取代基的二取代吡唑环取代PBD的特征的芳族A环。生物学评估表明，化合物2a，b，fi具有明显的体外细胞毒活性。
• Pyrazolo[4,3-D]pyrimidines, processes for their preparation and methods for therapy
  申请人：Moravcova Daniela

  公开号：US20050080097A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The invention relates to 3-, 5-, 7-trisubstituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidines represented by the general formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R3 is an optionally substituted alkyl, cycloalkyl, cycloheteroalkyl, cycloalkyl alkyl, aryl or alkylaryl group; R5 is halogen, —NHNH 2 , —NHOH, NHCONH 2 , guanylo (NH—C(NH)NH 2 ) an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl, alkinyl, C 3 -C 15 cycloalkyl, R f (C 3 -C 15 cycloalkyl), heterocycle, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkyl alkyl, heteroarylalkyl group, the group —C(O)—R a , —C(O)NR b R c , —SO 3 R d , or —NHC(O)R e , wherein R a and R f are an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl, or alkinyl group, R b , R c and R d are independently selected from the group consisting of H, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl, or alkinyl group, and R e is a hydroxy, amino, alkoxy, alkylamino, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl or alkinyl group; or the group —X—R 5′ , wherein X is —NH—, —O—, —S— or —N(alkyl)- and R 5 ′ is hydrogen, an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl, alkinyl, C 3 -C 15 cycloalkyl, Rf(C 3 -C 15 cycloalkyl), aryl, heterocycle, hetero C 1 -C 6 alkyl, arylalkyl, heteroaryl, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkyl alkyl, or heteroarylalkyl group, the group —C(O)—R a , —C(O)NR b R c , —SO 3 R d , or —NHC(O)R e , wherein R a , R b , R c , R d , R e and R f have the above meaning, and R7 is halogen, —NHNH 2 , NHOH, NHCONH 2 , guanylo (NH—C(NH)NH 2 ) or the group —X—R 7′ , wherein X has the above meaning and the meaning of R 7′ is as defined for R 5′ .

  本发明涉及一种由通式I表示的3-，5-，7-三取代吡唑并[4,3-d]嘧啶及其药学上可接受的盐，其中R3是可选取代的烷基，环烷基，环杂烷基，环烷基烷基，芳基或烷基芳基基团；R5是卤素，—NHNH2，—NHOH，NHCONH2，鸟苷基（NH—C(NH)NH2）可选取代的C1-C6烷基，烯基，炔基，C3-C15环烷基，Rf（C3-C15环烷基），杂环，杂烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基，环杂烷基，环杂烷基烷基，杂芳基烷基基团，基团—C(O)—Ra，—C(O)NRbRc，—SO3Rd，或—NHC(O)Re，其中Ra和Rf是可选取代的C1-C6烷基，烯基或炔基，Rb，Rc和Rd是独立选择自H，可选取代的C1-C6烷基，烯基或炔基，Re是羟基，氨基，烷氧基，烷基氨基，可选取代的C1-C6烷基，烯基或炔基；或基团—X—R5′，其中X是—NH—，—O—，—S—或—N（烷基）-，R5′是氢，可选取代的C1-C6烷基，烯基，炔基，C3-C15环烷基，Rf（C3-C15环烷基），芳基，杂环，杂C1-C6烷基，芳基烷基，杂芳基，环杂烷基，环杂烷基烷基，或杂芳基烷基基团，基团—C(O)—Ra，—C(O)NRbRc，—SO3Rd，或—NHC(O)Re，其中Ra，Rb，Rc，Rd，Re和Rf具有上述含义，R7是卤素，—NHNH2，NHOH，NHCONH2，鸟苷基（NH—C(NH)NH2）或基团—X—R7′，其中X具有上述含义，R7′的含义如R5′所定义。
• "Pyrazolo [4,3-d]pyrimidines, processes for their preparation and methods of use"
  申请人：Moravcova Daniela

  公开号：US20070167466A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  The invention relates to 3-,7-disubstituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidines represented by the general formula I (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R3 is selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl, cycloheteroalkyl alkyl, cycloheteroalkyl, aryl, heterocycle, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, and heteroalkyl, wherein each of the groups may optionally be substituted, R7 is selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, hydroxylamino, amino, carboxyl, cyano, nitro, amido, sulfo, sulfamido, carbamino, unsubstituted or substituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted heteroalkyl, substituted or unsubstituted heteroarylalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl alkyl, substituted or unsubstituted cycloheteroalkyl alkyl; R7′-X— wherein X is an —NH—, —N(alkyl)-, -0- or —S— moiety and R7′ is selected from the group consisting of H, alkyl, cycloalkyl, aryl, alkylcycloalkyl, arylalkyl, heterocycle, heterocyclealkyl, substituted alkyl, substituted cycloalkyl, substituted aryl, substituted arylalkyl, substituted heterocycle, substituted heteroaryl, substituted heteroarylalkyl, substituted heteroalkyl, substituted cycloalkyl alkyl and substituted cycloheteroalkyl alkyl, wherein the groups are preferably substituted by more than one halogen, hydroxyl, amino, mercapto, carboxyl, cyano, nitro, amido, sulfo, sulfamido, carbamino, alkyl, alkoxy, and substituted alkyl group.

  本发明涉及由通式I (I) 表示的3-, 7-二取代吡唑并[4,3-d]嘧啶化合物，以及其药学上可接受的盐。其中，R3选自烷基、环烷基、环烷基烷基、环杂烷基烷基、环杂烷基、芳基、杂环、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基和杂基，其中每个基团可以选择性地被取代；R7选自卤素、羟基、羟胺基、氨基、羧基、氰基、硝基、酰胺基、磺酰基、磺酰胺基、氨基甲酰基、未取代或取代烷基、取代或未取代环烷基、取代或未取代芳基烷基、取代或未取代杂基、取代或未取代杂芳基烷基、取代或未取代环烷基烷基、取代或未取代环杂烷基烷基；R7'-X-其中X是- NH-，-N（烷基）-，-O-或-S-基团，R7'选自氢、烷基、环烷基、芳基、烷基环烷基、芳基烷基、杂环、杂环烷基、取代烷基、取代环烷基、取代芳基、取代芳基烷基、取代杂环、取代杂芳基、取代杂芳基烷基、取代杂基、取代环烷基烷基和取代环杂烷基烷基，其中这些基团最好被多个卤素、羟基、氨基、巯基、羧基、氰基、硝基、酰胺基、磺酰基、磺酰胺基、氨基甲酰基、烷基、烷氧基和取代烷基基团取代。
• Pyrazolo[4,3-D]pyrimidines, process for their preparation and methods of use
  申请人：Ústav Experimentální Botaniky AV CR, v.v.i. (Institute of Experimental Botany Academy of Sciences of the Czech Republic, PRO)

  公开号：EP1475094B8

  公开（公告）日：2011-01-12