5-异丙基-4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸 | 141721-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-异丙基-4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸
• 中文别名: 3-异丙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸
• 英文名称: 3-isopropyl-4-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-nitro-5-propan-2-yl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 141721-97-3
• 化学式: C₇H₉N₃O₄
• mdl: MFCD09052668
• 分子量: 199.166
• InChiKey: KASVWBYINCPZIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.470±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-异丙基-4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸 在 RaNi 盐酸 、 氯化亚砜 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙二醇乙醚 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 60.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 7-(3-hydroxybenzyl)amino-3-isopropylpyrazolo[4,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[4,3-d]嘧啶为新一代细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。

  摘要：

  在抗CDK嘌呤类似物中进行的研究导致鉴定出取代的吡唑并[4,3-d]嘧啶为CDK1 / cyclin B的新型抑制剂。这些衍生物中的某些还对癌细胞系K-562具有抗增殖活性。可能会找到抗癌药的应用。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00631-0
• 作为产物：
  描述：

  5-异丙基-1H-吡唑-3-甲酸 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以5.2 g的产率得到5-异丙基-4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服可生物利用的PDE9抑制剂作为潜在的降血糖药

  摘要：

  从非选择性吡唑并嘧啶酮开始，并行使用药物化学和定向合成技术导致发现了有效的，高度选择性的，可口服生物利用的PDE9抑制剂。这些工具的可用性允许对PDE9抑制作用的治疗潜力进行全面评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.024

文献信息

• PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040220186A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The invention provides compounds of Formula (I) 1 the stereoisomers and prodrugs thereof, and the pharmaceutically acceptable salts of the compounds, stereoisomers, and prodrugs, wherein A, P, J, x, and R 10 are as defined herein; pharmaceutical compositions thereof; and methods of using the pharmaceutical compositions for the treatment of diseases, including, diabetes, including type 1 and type 2 diabetes, hyperglycemia, dyslipidemia, impaired glucose tolerance, metabolic syndrome, and/or cardiovascular disease.

  该发明提供了公式（I）1的化合物及其立体异构体和前药，以及该化合物、立体异构体和前药的药学上可接受的盐，其中A、P、J、x和R10如本文所定义；其制药组合物；以及使用该制药组合物治疗疾病的方法，包括糖尿病，包括1型和2型糖尿病，高血糖，血脂异常，葡萄糖耐量受损，代谢综合征和/或心血管疾病。
• PDE9 inhibitors for treating cardiovascular disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030195205A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  The invention relates to PDE9 inhibitors for treating cardiovascular disorders. Preferred PDE9 inhibitors are compounds of formula I wherein R 1 is H or C 1-6 alkyl, wherein R 1 is attached to either N 1 or N 2 ; R 2 is C 1-6 alkyl optionally substituted by hydroxy or alkoxy; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted by alkyl, hydroxy or alkoxy; a saturated 5-6-membered heterocycle optionally substituted by alkyl, hydroxy or alkoxy; het1 or Ar 1 ; R 3 is C 1-6 alkyl optionally substituted by 1 or 2 groups independently selected from: Ar 2 ; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted by C 1-6 alkyl; OAr 2 ; SAr 2 ; NHC(O)C 1-6 alkyl; het 2 ; xanthene; and naphthalene. 1

  该发明涉及用于治疗心血管疾病的PDE9抑制剂。首选的PDE9抑制剂是具有以下结构的化合物，其中R1是H或C1-6烷基，其中R1连接到N1或N2中的任一者；R2是C1-6烷基，可选择地被羟基或烷氧基取代；C3-7环烷基，可选择地被烷基、羟基或烷氧基取代；饱和的5-6成员杂环，可选择地被烷基、羟基或烷氧基取代；het1或Ar1；R3是C1-6烷基，可选择地被从Ar2中独立选择的1或2个基团取代；C3-7环烷基，可选择地被C1-6烷基取代；OAr2；SAr2；NHC(O)C1-6烷基；het2；黄酮；和萘。
• [EN] 2H-PYRAZOLO [4,3-D]PYRIMIDIN-5-AMINE DERIVATIVES AS H4 HISTAMINE RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF ALLERGIC, IMMUNOLOGICAL AND INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2H-PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDIN-5-AMINE UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS H4 DE L'HISTAMINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ALLERGIQUES, IMMUNOLOGIQUES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：PALAU PHARMA SA

  公开号：WO2010043633A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Pyrazolopyrimidine derivatives of formula (I), wherein the meaning of the different substituents are those indicated in the description. These compounds are useful as histamine H4 receptor antagonists.

  式（I）的吡唑吡嘧啶衍生物，其中不同取代基的含义如描述中所示。这些化合物可用作组胺H4受体拮抗剂。
• Synthesis and biological activity of 8-azapurine and pyrazolo[4,3-d]pyrimidine analogues of myoseverin
  作者：Vladimír Kryštof、Daniela Moravcová、Martina Paprskářová、Pascale Barbier、Vincent Peyrot、Alice Hlobilková、Libor Havlíček、Miroslav Strnad

  DOI：10.1016/j.ejmech.2006.07.004

  日期：2006.12

  8-azapurine and pyrazolo[4,3-d]pyrimidine analogues of myoseverin and compared their biological activities. Rearrangement of nitrogen atoms in the heterocycle changes the affinity of the compounds to purified tubulin, as demonstrated by the results of polymerization assays, and affects the proliferation of cancer cell lines. Surprisingly, compound E2GG, a pyrazolo[4,3-d]pyrimidine analogue of myoseverin

  三取代嘌呤肌球蛋白最近已被鉴定为微管组装的新型抑制剂。为了分析修饰其杂环骨架的效果，我们制备了肌球蛋白的8-氮杂嘌呤和吡唑并[4,3-d]嘧啶类似物，并比较了它们的生物学活性。聚合测定的结果表明，杂环中氮原子的重排改变了化合物对纯化微管蛋白的亲和力，并影响了癌细胞系的增殖。令人惊讶的是，化合物E2GG，一种肌球蛋白的吡唑并[4,3-d]嘧啶类似物，显示出对微管蛋白聚合的抑制活性和细胞周期蛋白依赖性激酶1、2和7的活性。这种双重特异性抑制剂提供了一个起点。用于开发一类新型的抗增殖剂。
• Pyrazolo[4,3-D]pyrimidines, processes for their preparation and methods for therapy
  申请人：Moravcova Daniela

  公开号：US20050080097A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The invention relates to 3-, 5-, 7-trisubstituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidines represented by the general formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R3 is an optionally substituted alkyl, cycloalkyl, cycloheteroalkyl, cycloalkyl alkyl, aryl or alkylaryl group; R5 is halogen, —NHNH 2 , —NHOH, NHCONH 2 , guanylo (NH—C(NH)NH 2 ) an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl, alkinyl, C 3 -C 15 cycloalkyl, R f (C 3 -C 15 cycloalkyl), heterocycle, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkyl alkyl, heteroarylalkyl group, the group —C(O)—R a , —C(O)NR b R c , —SO 3 R d , or —NHC(O)R e , wherein R a and R f are an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl, or alkinyl group, R b , R c and R d are independently selected from the group consisting of H, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl, or alkinyl group, and R e is a hydroxy, amino, alkoxy, alkylamino, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl or alkinyl group; or the group —X—R 5′ , wherein X is —NH—, —O—, —S— or —N(alkyl)- and R 5 ′ is hydrogen, an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, alkenyl, alkinyl, C 3 -C 15 cycloalkyl, Rf(C 3 -C 15 cycloalkyl), aryl, heterocycle, hetero C 1 -C 6 alkyl, arylalkyl, heteroaryl, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkyl alkyl, or heteroarylalkyl group, the group —C(O)—R a , —C(O)NR b R c , —SO 3 R d , or —NHC(O)R e , wherein R a , R b , R c , R d , R e and R f have the above meaning, and R7 is halogen, —NHNH 2 , NHOH, NHCONH 2 , guanylo (NH—C(NH)NH 2 ) or the group —X—R 7′ , wherein X has the above meaning and the meaning of R 7′ is as defined for R 5′ .

  本发明涉及一种由通式I表示的3-，5-，7-三取代吡唑并[4,3-d]嘧啶及其药学上可接受的盐，其中R3是可选取代的烷基，环烷基，环杂烷基，环烷基烷基，芳基或烷基芳基基团；R5是卤素，—NHNH2，—NHOH，NHCONH2，鸟苷基（NH—C(NH)NH2）可选取代的C1-C6烷基，烯基，炔基，C3-C15环烷基，Rf（C3-C15环烷基），杂环，杂烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基，环杂烷基，环杂烷基烷基，杂芳基烷基基团，基团—C(O)—Ra，—C(O)NRbRc，—SO3Rd，或—NHC(O)Re，其中Ra和Rf是可选取代的C1-C6烷基，烯基或炔基，Rb，Rc和Rd是独立选择自H，可选取代的C1-C6烷基，烯基或炔基，Re是羟基，氨基，烷氧基，烷基氨基，可选取代的C1-C6烷基，烯基或炔基；或基团—X—R5′，其中X是—NH—，—O—，—S—或—N（烷基）-，R5′是氢，可选取代的C1-C6烷基，烯基，炔基，C3-C15环烷基，Rf（C3-C15环烷基），芳基，杂环，杂C1-C6烷基，芳基烷基，杂芳基，环杂烷基，环杂烷基烷基，或杂芳基烷基基团，基团—C(O)—Ra，—C(O)NRbRc，—SO3Rd，或—NHC(O)Re，其中Ra，Rb，Rc，Rd，Re和Rf具有上述含义，R7是卤素，—NHNH2，NHOH，NHCONH2，鸟苷基（NH—C(NH)NH2）或基团—X—R7′，其中X具有上述含义，R7′的含义如R5′所定义。