N-benzyl-2-[(2-chloroacetyl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene-3-carboxamide | 851170-84-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: N-benzyl-2-[(2-chloroacetyl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene-3-carboxamide
• 英文别名: N-benzyl-2-(2-chloroacetamino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxamide；2-(2-chloroacetylamino)-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thiophene-3-carboxylic acid benzylamide；N-benzyl-2-(2-chloroacetamido)-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide；N-benzyl-2-[(2-chloroacetyl)amino]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide
• CAS: 851170-84-8
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₂O₂S
• mdl: MFCD03423386
• 分子量: 362.88
• InChiKey: NNWVQRCCPFHCKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 N-benzyl-2-[(2-chloroacetyl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene-3-carboxamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以42 %的产率得到N-benzyl-2-{[(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino}-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4,5,6,7-四氢苯并噻吩 2,3 衍生物的发现、合成和体外表征作为视黄酸受体相关孤儿受体 γt 的有效调节剂

  摘要：

  视黄酸受体相关孤儿受体γt（RORγt）是一种在多种组织中表达的核受体，是治疗炎症和自身免疫性疾病、代谢性疾病和耐药癌症类型的潜在药物靶点。我们在此报告了 RORγt 4,5,6,7-四氢苯并噻吩调节剂的 2,3 衍生物的发现。我们还报告了一组这些衍生物在酸性/中性 pH 下的溶解度、小鼠/人/狗/大鼠微粒体稳定性、Caco-2 和 MDR1-MDCKII 渗透性。对于这组调节剂，与激动剂锁水合相比，空间冲突和推拉机制引起的反向激动会导致蛋白质构象更大的不稳定性。独立于这两种机制，我们观察到由于与 Cys320-Glu326 和 Arg364-Phe377 亲水区域的相互作用，所测试的 4,5,6,7-四氢苯并噻吩的 2,3 衍生物对 RORγt 具有基础调节活性。当前研究中报告的药物发现方法可用于发现核受体和其他球状蛋白靶点的调节剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00021
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 N-benzyl-2-[(2-chloroacetyl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, in vitro Antiproliferative Activity Evaluation of 2-Acylaminothiopene-3-carboxamide Derivatives

  摘要：

  A series of 2-alkanoylamidothiophene-3-carboxamide derivatives were synthesized based on the hit compound 1. The anti-proliferative activity of all the compounds in vitro against MGC-803 (stomach) and HCT-116 (colon) cancer cell lines using SRB assays were tested. Several compounds showed improved anti-proliferative activity against MGC-803 and HCT-116. SAR study revealed that chlorine substituent in the 2-acetylamino part was important for anti-proliferative activity. 5a, 11b, 11c and lid were the most potent compounds against MGC-803 (IC(50)s = 2.32-2.95 mu M), and 5a and 11c also showed good anti-proliferative activity against HCT-116 cells (IC(50)s = 3.41-3.75 mu M). In addition, the anti-proliferative activity of llb and lid could be attributed to the apoptosis in HCT116 cells via caspase 3 activation, confirmed by flow cytometry assay and western blot analysis. Meanwhile, lib and lid decreased the mitochondrial membrane potential (MMP) in HCT116 cells.

  DOI：

  10.3987/com-16-13558

文献信息

• Tracing Binding Modes in Hit-to-Lead Optimization: Chameleon-Like Poses of Aspartic Protease Inhibitors
  作者：Maren Kuhnert、Helene Köster、Ruben Bartholomäus、Ah Young Park、Amir Shahim、Andreas Heine、Holger Steuber、Gerhard Klebe、Wibke E. Diederich

  DOI：10.1002/anie.201411206

  日期：2015.2.23

  on the binding geometry. We present an example in which minor chemical modifications within one inhibitor series lead to surprisingly different binding modes. X‐ray structure determination of eight inhibitors derived from one core scaffold resulted in four different binding modes in the aspartic protease endothiapepsin, a well‐established surrogate for e.g. renin and β‐secretase. In addition, we suggest

  基于结构的药物发现中成功的前导优化取决于对潜在的结构-活性关系（SAR）的正确推论和解释，以促进对下一个要合成的候选物的有效决策。因此，出现了一个问题，即需要多长时间进行一次绑定模式（重新）验证，以确保不被关于绑定几何的无效假设所误导。我们提供了一个实例，其中一个抑制剂系列中的微小化学修饰会导致出乎意料的不同结合方式。X射线结构测定来自一个核心支架的八种抑制剂导致天冬氨酸蛋白酶内皮肽中四种不同的结合模式，这是一种公认​​的替代物，例如肾素和β-分泌酶。此外，
• [EN] 2 -AMINOTHIOPHENE COMPOUNDS AS FUNGICIDES<br/>[FR] FONGICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2005044008A3

  公开（公告）日：2008-01-03
• [EN] FUNGICIDES<br/>[FR] FONGICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2005044008A2

  公开（公告）日：2005-05-19

  A method of combating phytopathogenic diseases on plants and harvested food crops which comprises applying to a plant, to the seed of a plant, to the locus of the plant or seed or to a harvested food crop a fungicidally effective amount of a compound of the general formula (1), and fungicidals compositions containing these compounds.