(2R)-1-acetoxy-2-acetylamino-2-methyl-4-{1-methyl-5-[4-(4-methylphenyl)-1-(4-(4-methylphenyl)butanoyloxy)but-1-enyl]pyrrol-2-yl}butane | 827344-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2R)-1-acetoxy-2-acetylamino-2-methyl-4-{1-methyl-5-[4-(4-methylphenyl)-1-(4-(4-methylphenyl)butanoyloxy)but-1-enyl]pyrrol-2-yl}butane
• 英文别名: [1-[5-[(3R)-3-acetamido-4-acetyloxy-3-methylbutyl]-1-methylpyrrol-2-yl]-4-(4-methylphenyl)but-1-enyl] 4-(4-methylphenyl)butanoate
• CAS: 827344-06-9
• 化学式: C₃₆H₄₆N₂O₅
• 分子量: 586.772
• InChiKey: SXRGACFEIAQZOZ-PSXMRANNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-acetoxy-2-acetylamino-2-methyl-4-{1-methyl-5-[4-(4-methylphenyl)-1-(4-(4-methylphenyl)butanoyloxy)but-1-enyl]pyrrol-2-yl}butane 在 四氮唑 、 potassium hydrogencarbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 allyl (R)-(1-((bis(allyloxy)phosphoryl)oxy)-2-methyl-4-(1-methyl-5-(4-(p-tolyl)butanoyl)-1H-pyrrol-2-yl)butan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  CS-0777 的发现：一种有效、选择性和口服活性的 S1P1 激动剂

  摘要：

  CS-0777（3）被磷酸化在体内，和CS-0777（CS-0777-P）（的磷酸盐4）作为一种选择性S1P受体-1（S1P 1）调制器。我们在此报告了 CS-0777 和 CS-0777-P 的合成、体外S1P 1和 S1P 3激动剂活性等药理作用、外周血淋巴细胞降低作用和对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的抑制作用，以及大鼠的药代动力学。CS-0777-P 对人 S1P 1 (EC 50 ; 1.1 nM) 的激动剂活性比 S1P 3 (EC 50; 350 纳米）。在大鼠中单次口服剂量 0.1 和 1 mg/kg 的 CS-0777 后，淋巴细胞计数显着下降，在给药后 12 小时达到最低点，并在给药后 5 天恢复到载体控制水平。在 EAE 模型中，与载体治疗组相比，在大鼠中观察到 0.1 和 1 mg/kg CS-0777 组的累积 EAE 评分显着降低。CS-0777 目前正在进行治疗多发性硬化症

  DOI：

  10.1021/ml100301k
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-amino-2-methyl-4-(1-methylpyrrol-2-yl)butan-1-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2R)-1-acetoxy-2-acetylamino-2-methyl-4-{1-methyl-5-[4-(4-methylphenyl)-1-(4-(4-methylphenyl)butanoyloxy)but-1-enyl]pyrrol-2-yl}butane
  参考文献：
  名称：

  CS-0777 的发现：一种有效、选择性和口服活性的 S1P1 激动剂

  摘要：

  CS-0777（3）被磷酸化在体内，和CS-0777（CS-0777-P）（的磷酸盐4）作为一种选择性S1P受体-1（S1P 1）调制器。我们在此报告了 CS-0777 和 CS-0777-P 的合成、体外S1P 1和 S1P 3激动剂活性等药理作用、外周血淋巴细胞降低作用和对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的抑制作用，以及大鼠的药代动力学。CS-0777-P 对人 S1P 1 (EC 50 ; 1.1 nM) 的激动剂活性比 S1P 3 (EC 50; 350 纳米）。在大鼠中单次口服剂量 0.1 和 1 mg/kg 的 CS-0777 后，淋巴细胞计数显着下降，在给药后 12 小时达到最低点，并在给药后 5 天恢复到载体控制水平。在 EAE 模型中，与载体治疗组相比，在大鼠中观察到 0.1 和 1 mg/kg CS-0777 组的累积 EAE 评分显着降低。CS-0777 目前正在进行治疗多发性硬化症

  DOI：

  10.1021/ml100301k

文献信息

• Amino alcohol compound
  申请人：Nishi Takahide

  公开号：US20070191468A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  A pharmaceutical composition is provided that has a low toxicity, demonstrates superior physicochemical properties and pharmacokinetics, and has superior peripheral blood lymphocyte count lowering activity. The pharmaceutical composition contains a compound having general formula (I): [Chemical Formula 1] (wherein R 1 represents a methyl group or an ethyl group, R 2 represents a methyl group or an ethyl group, and R 3 represents a phenyl group substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a lower alkoxy group, a halogeno lower alkyl group, a lower aliphatic acyl group and a cyano group), a pharmacologically acceptable salt thereof or a pharmacologically acceptable ester thereof.

  提供了一种低毒性、表现出优越的物理化学性质和药代动力学，并具有优越的外周血淋巴细胞计数降低活性的药物组合物。该药物组合物包含具有一般式（I）的化合物：[化学式1]（其中R1代表甲基基团或乙基基团，R2代表甲基基团或乙基基团，R3代表苯基，该苯基被1至3个取自卤原子、较低烷基基团、环烷基团、较低烷氧基团、卤代较低烷基基团、较低脂肪酰基基团和氰基的取代基所取代），以及其药理学上可接受的盐或药理学上可接受的酯。
• Method for suppressing the number of peripheral blood lymphocytes using an amino alcohol compound
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US07910617B2

  公开（公告）日：2011-03-22

  A method for suppressing the number of peripheral blood lymphocytes involving administering to a human in need thereof a pharmaceutically effective amount of a compound which is (2R) -2-amino-2-methyl-4-1-methyl-5-[4-(4-methylphenyl)butanoyl]pyrrol-2-yl}butan-1-ol or a pharmacologically acceptable salt thereof, such as the hydrochloride salt.

  一种抑制外周血淋巴细胞数量的方法，涉及向需要的人体内给予一种药物有效量的化合物，该化合物为（2R）-2-氨基-2-甲基-4-1-甲基-5-[4-(4-甲基苯基)丁酰基]吡咯-2-基}丁-1-醇或其药理学上可接受的盐，如盐酸盐。
• EP1733724
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——