methyl 2,6-anhydro-8-azido-3,8-dideoxy-D-glycero-D-talo-octonate | 106174-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 2,6-anhydro-8-azido-3,8-dideoxy-D-glycero-D-talo-octonate
• 英文别名: methyl (2S,4R,5R,6R)-6-[(1R)-2-azido-1-hydroxyethyl]-4,5-dihydroxyoxane-2-carboxylate
• CAS: 106174-79-2
• 化学式: C₉H₁₅N₃O₆
• 分子量: 261.235
• InChiKey: JIFYBUBZEJNVDP-JAJWTYFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2,6-anhydro-8-azido-3,8-dideoxy-D-glycero-D-talo-octonate 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、399.99 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 N-L-alanyl-8-amino-2,6-anhydro-3,8-dideoxy-D-glycero-D-talo-octanoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成3-deoxy-D-manno-2-octulosonic acid（KDO）类似物的肽衍生物，作为作用于脂多糖生物合成的新型抗菌剂。

  摘要：

  基于以下认识，氨基酸3（8-氨基-2,6-脱水-3,8-二脱氧-D-甘油-D-talo-辛酸）是有效的3-脱氧-甘露聚糖-抑制剂试图通过设计八辛酸胞苷基转移酶来设计衍生物，该衍生物通过抑制脂多糖的生物合成来作为革兰氏阴性菌的抗菌剂。化合物3以及含有额外氨基酸的衍生物15和16对细菌没有致死性。但是，含有N末端连接的二肽的化合物17-22在体外测试对革兰氏阴性细菌大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌的菌株时表现出良好的抗菌活性。它们对革兰氏阳性细菌如金黄色葡萄球菌没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00395a022
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,6-anhydro-3-deoxy-D-glycero-D-talo-octonate 在 叠氮化锂 、 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以82%的产率得到methyl 2,6-anhydro-8-azido-3,8-dideoxy-D-glycero-D-talo-octonate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成3-deoxy-D-manno-2-octulosonic acid（KDO）类似物的肽衍生物，作为作用于脂多糖生物合成的新型抗菌剂。

  摘要：

  基于以下认识，氨基酸3（8-氨基-2,6-脱水-3,8-二脱氧-D-甘油-D-talo-辛酸）是有效的3-脱氧-甘露聚糖-抑制剂试图通过设计八辛酸胞苷基转移酶来设计衍生物，该衍生物通过抑制脂多糖的生物合成来作为革兰氏阴性菌的抗菌剂。化合物3以及含有额外氨基酸的衍生物15和16对细菌没有致死性。但是，含有N末端连接的二肽的化合物17-22在体外测试对革兰氏阴性细菌大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌的菌株时表现出良好的抗菌活性。它们对革兰氏阳性细菌如金黄色葡萄球菌没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00395a022

文献信息

• New 8-substituted derivatives of an anhydrooctonic acid, methods for their preparation, pharmaceutical preparations containing these and intermediates
  申请人：Astra Läkemedel Aktiebolag

  公开号：EP0234178A1

  公开（公告）日：1987-09-02

  Novel compounds of the formula wherein Y is hydrogen, halogen, amino, acylamino, acyloxy, azido, mercapto, thiocarboxy, the groups in which AA is an amino acid or peptide and W is OH or the same as AA; or physiologically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing the compounds, use of the compounds, and methods for treatment, and chemical intermediates. The compounds are active as enzyme inhibitors and useful as antibacterial agents or as intermediates for preparing antibacterial agents.

  新化合物的公式，其中Y是氢、卤素、氨基、酰胺基、酰氧基、叠氮基、巯基、硫代羧基的基团，AA是氨基酸或肽，W是OH或与AA相同；或其生理上可接受的盐，其制备方法，含有这些化合物的药物制剂，这些化合物的用途，治疗方法和化学中间体。这些化合物作为酶抑制剂活性，并可用作抗菌剂或用于制备抗菌剂的中间体。
• Synthesis of 8-substituted derivatives of the 2-deoxy analog of 3-deoxy-.beta.-D-manno-2-octulopyranosonic acid (2-deoxy-.beta.-KDO) as inhibitors of 3-deoxy-D-manno-octulosonate cytidylyltransferase
  作者：Brian G. Pring、Anita M. Jansson、Kerstin Persson、Inger Andersson、Ingalill Gagner-Milchert、Kent Gustafsson、Alf Claesson

  DOI：10.1021/jm00125a023

  日期：1989.5

  3-deoxy-beta-D-manno-2-octulopyranosonic acid (2-deoxy-beta-KDO, 2) is a potent inhibitor of the enzyme 3-deoxy-D-manno-octulosonate cytidylyltransferase, which is involved in the biosynthesis of lipopolysaccharide, an essential component of the outer membrane of Gram-negative bacteria. Since compound 2 lacks antibacterial activity, a series of 8-substituted derivatives of 2 has been synthesized in

  3-deoxy-β-D-manno-2-octulopyranosonic酸的2-deoxy类似物（2-deoxy-beta-KDO，2）是3-deoxy-D-manno-octulosonate cytydylyllytransferase的有效抑制剂。参与脂多糖的生物合成，脂多糖是革兰氏阴性细菌外膜的重要组成部分。由于化合物2缺乏抗菌活性，因此已经合成了2的一系列8-取代衍生物，以试图找到适合作为抗菌剂修饰的酶抑制剂。化合物9、11和13中2的8-羟基分别被F，H和NH2取代，与2一样，是该酶的有效抑制剂，但除氨基酸13对鼠伤寒沙门氏菌的某些菌株活性较弱。
• A novel prodrug of an impermeant inhibitor of 3-deoxy-D-manno-2-octulosonate cytidylyltransferase has antibacterial activity
  作者：Daniel W. Norbeck、William Rosenbrook、James B. Kramer、David J. Grampovnik、Paul A. Lartey

  DOI：10.1021/jm00123a021

  日期：1989.3

  Although 8-amino-2,6-anhydro-3,8-dideoxy-D-glycero-D-talo-octonic acid (2) is a potent inhibitor of 3-deoxy-D-manno-octulosonate cytidylyltransferase (CMP-KDO synthetase), it is unable to reach its cytoplasmic target and is therefore inactive as an antibacterial agent. However, esterification of 2 with 8-(hydroxymethyl)-1-naphthyl methyl disulfide (8) generates a prodrug (12), which gains entry into bacterial cells. Intracellular reduction of the disulfide leads to a rapid, intramolecular, displacement of the acid 2, which then inhibits the growth of Gram-negative bacteria by interfering with the biosynthesis of lipopolysaccharide.
• NORBECK, DANIEL W.;ROSENBROOK, WILLIAM;KRAMER, JAMES B.;GRAMPOVNIK, DAVID+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 625-629
  作者：NORBECK, DANIEL W.、ROSENBROOK, WILLIAM、KRAMER, JAMES B.、GRAMPOVNIK, DAVID+

  DOI：——

  日期：——
• PRING, BRIAN G.;JANSSON, ANITA M.;PERSSON, KERSTIN;ANDERSSON, INGER;GAGNE+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1069-1074
  作者：PRING, BRIAN G.、JANSSON, ANITA M.、PERSSON, KERSTIN、ANDERSSON, INGER、GAGNE+

  DOI：——

  日期：——