4-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯 | 360056-45-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯
• 中文别名: 4-氨基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯；4-氨基吡唑-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-amino-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-amino-1H-pyrazole-5-carboxylate
• CAS: 360056-45-7
• 化学式: C₅H₇N₃O₂
• mdl: MFCD02646737
• 分子量: 141.129
• InChiKey: UYWFTIKDUFKYJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.395±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel pyrrole derivatives as potent agonists for the niacin receptor GPR109A

  摘要：

  Novel pyrrole derivatives were discovered as potent agonists of the niacin receptor, GPR109A. During the derivatization, compound 16 was found to be effective both in vitro and in vivo. The compound 16 exhibited a significant reduction of the non-esterified fatty acid in human GPR109A transgenic rats, and the duration of its in vivo efficacy was much longer than niacin.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127105
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  发现新型和生物可利用的组蛋白去乙酰化酶和细胞周期蛋白依赖性激酶双重抑制剂以损害白血病细胞的干性

  摘要：

  急性髓性白血病（AML）已被确认为最致命的异质性克隆疾病之一。白血病干细胞 (LSC) 是具有干细胞特征的白血病细胞亚群，除了对白血病的发生和发展至关重要外，还主要负责白血病复发和耐药性的发生。消除干性并诱导 AML 细胞分化将成为一种有前途且有效的治疗策略。在本研究中，制备并优化了一类新型 HDAC/CDK 双重抑制剂。活性化合物33a已经鉴定，它在低纳摩尔浓度下表现出对 CDK9、CDK12、CDK13、HDAC1、HDAC2 和 HDAC3 的有效和选择性抑制，并显着诱导白血病干细胞样细胞的分化并抑制 AML 增殖。此外，该先导化合物具有相对充足的口服生物利用度，表明它可以作为一种新的策略来减轻 LSCs 的负担并改善 AML 的预后。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115140
• 作为试剂：
  描述：

  三乙胺 、 4-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯 、 2,6-二氯苯甲酰氯 在 氮气 、 1,4-二氧六环 、 氘代二甲亚砜 、 4-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 4-(2,6-dichlorobenzamido)-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-(2, 6-Dichloro-benzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methanesulphonyl-piperidin-4-yl)-amide for the Treatment of Cancer

  摘要：

  本发明提供了公式（I）4-（2,6-二氯苯甲酰氨基）-1H-吡唑-3-羧酸（1-甲磺酰基哌啶-4-基）-酰胺的晶体形式，其治疗用途和含有该晶体化合物的制药组合物。本发明还提供了包含4-（2,6-二氯苯甲酰氨基）-1H-吡唑-3-羧酸（1-甲磺酰基哌啶-4-基）-酰胺的新型制药配方和制备该化合物的新型工艺。

  公开号：

  US20090318500A1

文献信息

• ATR抑制剂及其在医药上的应用
  申请人：贝达药业股份有限公司

  公开号：CN112851668A

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明涉及式(I)所示的一种新型化合物，其具有ATR调节活性。本发明还涉及这些化合物的制备方法以及包含其的药物组合物。
• Pyrazole Compound
  申请人：Tsukamoto Tetsuya

  公开号：US20090156582A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides a pyrazole compound represented by the formula (I): wherein ring A 0 is a pyrazole ring optionally further having 1 or 2 substituents; R a is a substituted carbamoyl group; and R b is an optionally substituted acylamino group, or a salt thereof or a prodrug thereof, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of GSK-3β related pathology or disease, and a GSK-3β inhibitor including same.

  本发明提供了一种由以下式（I）表示的吡唑化合物： 其中环A0是一个吡唑环，可选择地进一步具有1或2个取代基；Ra是一个取代的氨基甲酰基团；Rb是一个可选择地取代的酰胺基团，或其盐或前药，用作预防或治疗与GSK-3β相关的病理或疾病的药剂，以及包括其在内的GSK-3β抑制剂。
• COMBINATIONS OF PYRAZOLE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF CDKS AND GSK'S
  申请人：Lyons John Francis

  公开号：US20100021420A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  A combination comprising (a) a compound of formula (0): or salts or tautomers or N-oxides or solvates thereof; wherein X is R 1 -A-NR 4 — or a 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring; A is a bond, SO 2 , C═O, NR 9 (C═O) or 0(C═O) wherein R 9 is hydrogen or C 1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C 1-4 alkoxy; Y is a bond or an alkylene chain of 1 to 3 carbon atoms; R 1 is hydrogen; a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members; or an optionally substituted C 1-8 hydrocarbyl group wherein 1 or 2 of the carbon atoms of the hydrocarbyl group may optionally be replaced by an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO 2 ; R 2 is hydrogen; halogen; C 1-4 alkoxy; or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen, hydroxyl or C 1-4 alkoxy; R 3 is selected from hydrogen and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members; and R 4 is hydrogen or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen, hydroxyl or C 1-4 alkoxy; and (b) a compound of formula (I′″) or salts, tautomers, solvates and N-oxides thereof: wherein R 1 is 2,6-dichlorophenyl; R 2a and R 2b are both hydrogen; and R 3 is a group: formula (A) where R 4 is C 1-4 alkyl.

  一个组合物，包括（a）式（0）的化合物：或其盐或互变异构体或N-氧化物或溶剂合物；其中X为R1-A-NR4-或5-或6-成员的碳环或杂环环；A为键，SO2，C═O，NR9（C═O）或0（C═O），其中R9为氢或C1-4烃基，可选择地被羟基或C1-4烷氧基取代；Y为键或1至3个碳原子的烷基链；R1为氢；具有3至12个环成员的碳环或杂环基；或可选择地被卤代、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-8烃基，其中烃基的1或2个碳原子可选择地被从O、S、NH、SO、SO2中选择的原子或基团取代；R2为氢；卤素；C1-4烷氧基；或可选择地被卤代、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烃基；R3选自氢和具有3至12个环成员的碳环或杂环基；和R4为氢或可选择地被卤代、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烃基；和（b）式（I′″）的化合物或其盐、互变异构体、溶剂合物和N-氧化物：其中R1为2,6-二氯苯基；R2a和R2b均为氢；和R3为一个基团：式（A），其中R4为C1-4烷基。
• Discovery of Covalent CDK14 Inhibitors with Pan-TAIRE Family Specificity
  作者：Fleur M. Ferguson、Zainab M. Doctor、Scott B. Ficarro、Christopher M. Browne、Jarrod A. Marto、Jared L. Johnson、Tomer M. Yaron、Lewis C. Cantley、Nam Doo Kim、Taebo Sim、Matthew J. Berberich、Marian Kalocsay、Peter K. Sorger、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.chembiol.2019.02.015

  日期：2019.6

  annotation but are frequent off-targets of clinical kinase inhibitors. In this study we develop and characterize FMF-04-159-2, a tool compound that specifically targets CDK14 covalently and possesses a TAIRE kinase-biased selectivity profile. This tool compound and its reversible analog were used to characterize the cellular consequences of covalent CDK14 inhibition, including an unbiased investigation

  细胞周期蛋白依赖性激酶14（CDK14）和其他TAIRE家族激酶（CDK 15-18）是缺乏功能注释，但经常成为临床激酶抑制剂的脱靶蛋白。在这项研究中，我们开发并表征了FMF-04-159-2，这是一种工具化合物，可特异性地共价靶向CDK14，并具有TAIRE激酶偏向选择性谱。该工具化合物及其可逆类似物用于表征共价CDK14抑制的细胞后果，包括使用磷酸化蛋白质组学的公正研究。为了减少混杂的脱靶活性，使用洗脱条件使卷积CDK14特异作用反卷积。这项研究表明，CDK14在细胞周期调控（尤其是有丝分裂进程）中起辅助作用，并确定了推定的CDK14底物。一起，
• Synthesis and structure activity relationships of a series of 4-amino-1H-pyrazoles as covalent inhibitors of CDK14
  作者：Fleur M. Ferguson、Zainab M. Doctor、Scott B. Ficarro、Jarrod A. Marto、Nam Doo Kim、Taebo Sim、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.024

  日期：2019.8

  an understudied branch of the CDK kinase family, that have been implicated in a number of cancers. This manuscript describes the design, synthesis and SAR of covalent CDK14 inhibitors, culminating in identification of FMF-04-159-2, a potent, covalent CDK14 inhibitor with a TAIRE kinase biased selectivity profile.

  TAIRE激酶家族是CDK激酶家族的一个未被充分研究的分支，已经与许多癌症有关。该手稿描述了共价CDK14抑制剂的设计，合成和SAR，最终鉴定了FMF-04-159-2，这是一种具有TAIRE激酶偏向选择性谱的有效的共价CDK14抑制剂。