3-(4-methyl-3-(prop-1-en-2-yl)pent-3-en-1-yl)cyclohex-2-enone | 1350704-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-(4-methyl-3-(prop-1-en-2-yl)pent-3-en-1-yl)cyclohex-2-enone
• 英文别名: 3-[4-Methyl-3-(prop-1-en-2-yl)pent-3-en-1-yl]cyclohex-2-enone；3-(4-methyl-3-prop-1-en-2-ylpent-3-enyl)cyclohex-2-en-1-one
• CAS: 1350704-10-7
• 化学式: C₁₅H₂₂O
• 分子量: 218.339
• InChiKey: CPQYFSHYGMLNAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-methyl-3-(prop-1-en-2-yl)pent-3-en-1-yl)cyclohex-2-enone 在 Na⁽¹⁺⁾*CrO(OC(O)C(CH₃)(C₂H₅)O)2^(1-) = Na{CrO(OCOC(CH₃)(C₂H₅)O)2} 、 三氟化硼乙醚 、 palladium diacetate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 C₁₇H₂₇N₂O⁽¹⁺⁾*F₆P^(1-) 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  紫杉醇®的两相合成

  摘要：

  紫杉醇被广泛认为是有史以来发现的最著名的天然分离物之一，并且一直是基础科学和应用科学中无数研究的主题。它作为抗癌剂的成功记录，加上早期对供应的担忧，激发了全球化学家的激烈努力，以通过全合成为其制备提供解决方案。这些开创性研究证明了通过逆合成引导获得合成紫杉醇的可行性，尽管数量很少，而且需要付出巨大的努力。在实践中，所有药物化学工作和最终商业化都依赖于天然（植物材料）或生物合成衍生（合成生物学）供应。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c03592
• 作为产物：
  描述：

  2,2,3,3-tetramethyl-1,1-dibromocyclopropane 在 正丁基锂 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.42h， 生成 3-(4-methyl-3-(prop-1-en-2-yl)pent-3-en-1-yl)cyclohex-2-enone
  参考文献：
  名称：

  紫杉醇®的两相合成

  摘要：

  紫杉醇被广泛认为是有史以来发现的最著名的天然分离物之一，并且一直是基础科学和应用科学中无数研究的主题。它作为抗癌剂的成功记录，加上早期对供应的担忧，激发了全球化学家的激烈努力，以通过全合成为其制备提供解决方案。这些开创性研究证明了通过逆合成引导获得合成紫杉醇的可行性，尽管数量很少，而且需要付出巨大的努力。在实践中，所有药物化学工作和最终商业化都依赖于天然（植物材料）或生物合成衍生（合成生物学）供应。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c03592

文献信息

• Total synthesis of taxane terpenes: cyclase phase
  作者：Yoshihiro Ishihara、Abraham Mendoza、Phil S. Baran

  DOI：10.1016/j.tet.2013.04.028

  日期：2013.7

  A full account of synthetic efforts toward a lowly oxidized taxane framework is presented. A non-natural taxane, dubbed ‘taxadienone’, was synthesized as our first entry into the taxane family of diterpenes. The final synthetic sequence illustrates a seven-step, gram-scale, and enantioselective route to this tricyclic compound in 18% overall yield. This product was then modified further to give (+)-taxadiene

  对低氧化紫杉烷骨架的合成努力进行了全面介绍。一种被称为“紫杉二烯酮”的非天然紫杉烷被合成为我们首次进入二萜紫杉烷家族。最终的合成顺序说明了该三环化合物的七步、克级和对映选择性路线，总产率为 18%。然后将该产物进一步修饰以得到 (+)-紫杉二烯，这是天然产物紫杉烷家族中氧化程度最低的成员。
• Phosphoramidite Ligands Based on Simple 1,2-Diols: Synthesis, Use in Copper-Catalyzed Asymmetric Additions, and Achirotopic Stereogenic Phosphorus Centres
  作者：Nisha Mistry、Stephen P. Fletcher

  DOI：10.1002/adsc.201600368

  日期：2016.7.28

  A different ligand gave the best results in each reaction examined. Using meso‐cis‐cyclohexanediol and meso‐cis‐diphenyl‐1,2‐ethanediol with a chiral non‐racemic amine gave diastereomeric ligands bearing achirotopic stereogenic phosphorus atoms which were characterized with the assistance of X‐ray crystallography and variable temperature NMR studies. This work provides a new set of ligands that may

  亚磷酰胺配体广泛用于催化中，通常由大型C 2对称二醇（如BINOL或TADDOL）构成。我们在此报告基于一组先前被忽略的简单二醇的新配体。在3种不同的铜中测试了基于（S，S）-反-环己二醇和（R，R）-（+）-1,2-二苯基-1,2-乙二醇的配体与手性和非手性胺的组合观察到高达89％ee的催化不对称反应。在所检查的每个反应中，不同的配体都能获得最佳结果。使用中观-顺式-环己二醇和中观顺二苯基1,2-乙二醇与手性非外消旋胺形成的非对映异构体配体具有非立体异构立体磷原子，可通过X射线晶体学和可变温度NMR研究对其进行表征。这项工作提供了一组新的配体，当基于BINOL和TADDOL的亚磷酰胺无效时，这些配体可用于某些不对称反应。我们还确定了亚磷酰胺的新型立体化学特征，可用于不对称催化和配体设计。
• Scalable enantioselective total synthesis of taxanes
  作者：Abraham Mendoza、Yoshihiro Ishihara、Phil S. Baran

  DOI：10.1038/nchem.1196

  日期：2012.1

  Taxanes form a large family of terpenes comprising over 350 members, the most famous of which is Taxol (paclitaxel), a billion-dollar anticancer drug. Here, we describe the first practical and scalable synthetic entry to these natural products via a concise preparation of (+)-taxa-4(5),11(12)-dien-2-one, which has a suitable functional handle with which to access more oxidized members of its family. This route enables a gram-scale preparation of the ‘parent’ taxane—taxadiene—which is the largest quantity of this naturally occurring terpene ever isolated or prepared in pure form. The characteristic 6-8-6 tricyclic system of the taxane family, containing a bridgehead alkene, is forged via a vicinal difunctionalization/Diels–Alder strategy. Asymmetry is introduced by means of an enantioselective conjugate addition that forms an all-carbon quaternary centre, from which all other stereocentres are fixed through substrate control. This study lays a critical foundation for a planned access to minimally oxidized taxane analogues and a scalable laboratory preparation of Taxol itself. The taxane diterpene family is structurally complex and exhibits a wide range of biological activities, best exemplified by the successful drug Taxol. Here, two of the least oxidized taxanes in the family, ‘taxadienone’ and taxadiene, are prepared by total synthesis on a gram scale. The concise synthetic route described herein provides a scalable, enantioselective entry to the taxane family of natural products.

  紫杉类化合物是一个庞大的萜类化合物家族，由 350 多个成员组成，其中最著名的是 Taxol（紫杉醇），这是一种价值数十亿美元的抗癌药物。在这里，我们描述了通过简易制备 (+)-taxa-4(5),11(12)-dien-2-one 首次进入这些天然产品的实用和可扩展的合成途径。通过这一途径，我们以克为单位制备出了 "母体 "紫杉烷-紫杉二烯，这是迄今为止分离或制备纯度最高的天然萜烯。紫杉烷家族特有的 6-8-6 三环体系包含一个桥头烯，是通过邻位二官能化/DielsâAlder 方法形成的。通过对映选择性共轭加成法引入了不对称，形成了一个全碳四元中心，通过底物控制固定了所有其他立体中心。这项研究为计划获得氧化程度极低的紫杉烷类似物和实验室制备紫杉醇本身奠定了重要基础。紫杉烷二萜家族结构复杂，具有广泛的生物活性，成功的药物紫杉醇就是最好的例子。本文以克为单位，通过全合成法制备了该家族中氧化程度最低的两种紫杉烷，即紫杉二烯酮（§taxadienoneâ）和紫杉二烯（§taxadiene）。本文描述的简明合成路线提供了一种可扩展的、对映选择性的天然紫杉烷家族产品。
• A Practical Synthesis of Homoallylic Diene Halides: Versatile Synthons for the Preparation of the Taxane A-Ring System
  作者：Alejandro A. Camacho-Dávila、José C. Espinoza-Hicks、Gerardo Zaragoza-Galán

  DOI：10.1055/a-2215-3546

  日期：2024.1

  methyltriphenylphosphonium iodide and methylmagnesium bromide as starting materials. The key step in the synthesis is the acid-mediated ring opening of a cyclopropyl tertiary alcohol to afford the corresponding homoallylic diene halides. The corresponding Grignard reagent, derived from the bromide, is used in the synthesis of an enone previously used as a precursor of taxadienone by reaction with the enol ethyl ether

  报道了两种高烯丙基卤化物的简洁有效的合成方法，它们是制备紫杉烷 A 环系统的有用前体。与文献中报道的合成路线相反，该方法不使用昂贵的四甲基乙烯作为起始材料。该合成路线使用容易获得且廉价的乙酰乙酸乙酯、1,2-二溴乙烷、甲基三苯基碘化鏻和甲基溴化镁作为起始原料。合成的关键步骤是酸介导的环丙基叔醇开环，得到相应的高烯丙基二烯卤化物。衍生自溴化物的相应格氏试剂用于通过与 1,3-环己二酮的烯醇乙醚反应合成先前用作紫杉二烯酮前体的烯酮。
• Route Optimization and Synthesis of Taxadienone
  作者：Sergiy G. Krasutsky、Sheila H. Jacobo、Scott R. Tweedie、Ravi Krishnamoorthy、Alexander S. Filatov

  DOI：10.1021/op500314c

  日期：2015.1.16

  Early process development toward the scalable production of taxadienone on a decagram scale is described. A continuous flow reactor was employed to safely run a potentially hazardous cyclopropane ring opening. The route featured two copper-mediated additions, a Diels-Alder reaction and a palladium-catalyzed Negishi coupling, to construct the final structure.