ethyl 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylate | 158577-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylate
• 英文别名: ethyl 1-isopropyl-2(1H)-quinolone-3-carboxylate；ethyl 2-oxo-1-propan-2-ylquinoline-3-carboxylate
• CAS: 158577-00-5
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: RRBGHCWIOKCUDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylate 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Novel 2-Oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide Derivatives as Serotonin 5-HT4 Receptor Agonists.

  摘要：

  合成了一系列N-氮杂双环烷基-1-烷基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酰胺，并测试其在调节豚鼠肌肉电刺激收缩中对血清素5-HT4受体的刺激作用。在这些化合物中，N-氮杂双环烷基-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酰胺（8c，9c，10c，11c，12c）表现出强效的血清素5-HT4受体刺激活性。其中，最强效的化合物N-(内源性-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]八烷-3-基)-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酰胺（8c，ED50=36.3 nM）其活性是西沙必利的七倍，而8c在10μM时对5-HT1A、5-HT1D、D2、毒蕈碱M2或毒蕈碱M3受体均没有亲和力。化合物8c在进食状态下的意识犬中刺激消化道运动（1.0 mg/kg，口服）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.2003
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2-硝基苯基)亚甲基]丙二酸二乙基酯 在 铁粉 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 ethyl 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Novel 2-Oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide Derivatives as Serotonin 5-HT4 Receptor Agonists.

  摘要：

  合成了一系列N-氮杂双环烷基-1-烷基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酰胺，并测试其在调节豚鼠肌肉电刺激收缩中对血清素5-HT4受体的刺激作用。在这些化合物中，N-氮杂双环烷基-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酰胺（8c，9c，10c，11c，12c）表现出强效的血清素5-HT4受体刺激活性。其中，最强效的化合物N-(内源性-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]八烷-3-基)-1-异丙基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酰胺（8c，ED50=36.3 nM）其活性是西沙必利的七倍，而8c在10μM时对5-HT1A、5-HT1D、D2、毒蕈碱M2或毒蕈碱M3受体均没有亲和力。化合物8c在进食状态下的意识犬中刺激消化道运动（1.0 mg/kg，口服）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.2003

文献信息

• Heterocyclic compound
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05733917A1

  公开（公告）日：1998-03-31

  Endo-(8-methyl-8-azabicyclo\x9b3.2.1!oct-3-yl) 1-isopropyl-2(1H)-quinolone-3-carboxylate represented by Formula (I): ##STR1## or an acid addition salt thereof acts on a serotonin 4 receptor thereby to have a serotonin-like receptor stimulating activity, therefore has an action on activating gastrointestinal motor functions and thus is effective for the improvement of gastrointestinal conditions such as heartburn, anorexia, bowel pain or abdominal distension accompanied by chronic gastritis or postoperative gastroparesis, and further for the treatment of gastro-esophagal reflux, intestinal pseudo-obstruction or constipation.

  Endo-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基) 1-异丙基-2(1H)-喹啉-3-羧酸酯，化学式(I)：##STR1## 或其酸盐加合物作用于5-羟色胺4受体，具有类似5-羟色胺受体的刺激活性，因此对激活胃肠运动功能具有作用，因此对改善胃肠状况如胃灼热、厌食、伴有慢性胃炎或术后胃麻痹的肠道疼痛或腹胀以及治疗胃食管反流、肠假性梗阻或便秘有效。
• Quinolinecarboxylic acid derivatives
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05753673A1

  公开（公告）日：1998-05-19

  Quinolinecarboxylic acid derivatives represented by the following formula: ##STR1## wherein C is hydroxymethyl, methoxy, ethoxy or morpholinyl, or pharmaceutically acceptable salts thereof exhibit a potent action for stimulating a serotonin 4 receptor. The compounds exhibit an action of enhancing the gastrointestinal motor function to improve the gastrointestinal conditions such as heartburn, anorexia, bowel pain, abdominal distension, etc., accompanied by chronic gastritis, diabetes mellitus or postoperative gastroparesis, and are thus effective for the treatment of gastro-esophagal reflux, intestinal pseudo-obstruction and constipation.

  喹啉羧酸衍生物的分子式如下：##STR1## 其中C为羟甲基、甲氧基、乙氧基或吗啡啉基，或其药用盐，表现出强烈刺激5-羟色胺4受体的作用。这些化合物表现出增强胃肠道运动功能的作用，可以改善胃肠道状况，如胃灼热、厌食、肠疼痛、腹胀等，伴随慢性胃炎、糖尿病或术后胃轻瘫，并且对治疗胃食道反流、肠假性梗阻和便秘有效。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Thaisho Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：EP0670319A1

  公开（公告）日：1995-09-06

  Endo-N-(8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-1-isopropyl-2(1H)-quinolone-3-carboxamide represented by formula (I) or an acid addition salt thereof has a strong stimulating effect on serotonin 4 receptors and is useful for treating diseases caused by digestive tract hypokinesis and ameliorating the symptoms similarly caused.

  内-N-(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-1-异丙基-2(1H)-喹啉酮-3-甲酰胺由式(I)或其酸加成盐代表，对 5-羟色胺 4 受体有强烈的刺激作用，可用于治疗消化道运动减弱引起的疾病，并改善类似症状。
• QUINOLINECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO. LTD

  公开号：EP0710662A1

  公开（公告）日：1996-05-08

  A quinolinecarboxylic acid represented by general formula (C) or a medicinally acceptable salt thereof, each having a serotonergic receptor-stimulating effect on sertonin 4 receptors. In said formula, C represents hydroxymethyl, methoxy, ethoxy or morpholinyl. Therefore they have the effect of activating digestive motion and are efficacious in ameliorating chronic gastritis, diabetes and various diseases accompanying the lowering of stomach motility and gastric excretory function after gastrectomy, such as heartburn, anorexia, epigastralgia and abdominal swelling, and in treating reflux esophagitis, false ileus and constipation.

  通式(C)代表的喹啉羧酸或其可药用盐，每种都对舍托宁 4 受体具有血清素能受体刺激作用。 在所述通式中，C 代表羟甲基、甲氧基、乙氧基或吗啉基。 因此，它们具有激活消化运动的作用，对改善慢性胃炎、糖尿病和胃切除术后伴随胃蠕动和胃排泄功能降低的各种疾病，如胃灼热、厌食、上腹疼痛和腹胀，以及治疗反流性食管炎、假性回肠炎和便秘具有疗效。
• A Practical Procedure for Preparation ofN-(endo-8-(3-Hydroxy)propyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxamide (TS-951)
  作者：Masaji Suzuki、Toshie Kaneko、Hiroaki Kamiyama、Yutaka Ohuchi、Sadakazu Yokomori

  DOI：10.3987/com-00-9026

  日期：——

  Effective and convergent process for the preparation of a potent and selective 5-HT4 receptor agonist, the title compound, by reaction of 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid (6) with endo-3-amino-8-(3-hydroxypropyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane dihydrochloride (20) has been described. Furthermore, this process was developed to pilot plant scale. 1-Isopropyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid (6) was prepared from 2-aminobenzyl alcohol (12) in 65.6% overall yield and endo -3-amino-8-(3-hydroxypropyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane dihydrochloride (20) was prepared from 2,5-dimethoxyfuran (16) in 43.4% overall yield.