tert-butyl (R)-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-4,4,4-trifluorobutylcarbamate | 1010423-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (R)-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-4,4,4-trifluorobutylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S)-1-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-4,4,4-trifluorobutyl]carbamate
• CAS: 1010423-91-2
• 化学式: C₁₄H₂₄F₃NO₄
• 分子量: 327.344
• InChiKey: ULBAZSABWYYUIK-VHSXEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-4,4,4-trifluorobutylcarbamate 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-2-amino-5,5,5-trifluoropentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  3,3,3-三氟丙炔锂向d-丙二胺的亲核加成：5,5,5-三氟正缬氨酸的两种对映异构体的简明合成

  摘要：

  3,3,3- Trifluoropropynyllithium，原位进行处理2-溴-3,3,3-三氟-1-丙烯的生成1与2.0当量。在-78℃下用LDA-丙二胺2捕集30μlLDA ，以55％的收率得到三氟甲基化的炔丙基胺4。从关键中间体4开始，通过三个步骤简明地合成了Boc保护的（R）-5,5,5-三氟正缬氨酸和（S）-5,5,5-三氟正缬氨酸，产率分别为62％和63％。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2007.02.010
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2,3-di-O-isoproylideneglyceraldehyde N-benzylimine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.75h， 生成 tert-butyl (R)-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-4,4,4-trifluorobutylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  3,3,3-三氟丙炔锂向d-丙二胺的亲核加成：5,5,5-三氟正缬氨酸的两种对映异构体的简明合成

  摘要：

  3,3,3- Trifluoropropynyllithium，原位进行处理2-溴-3,3,3-三氟-1-丙烯的生成1与2.0当量。在-78℃下用LDA-丙二胺2捕集30μlLDA ，以55％的收率得到三氟甲基化的炔丙基胺4。从关键中间体4开始，通过三个步骤简明地合成了Boc保护的（R）-5,5,5-三氟正缬氨酸和（S）-5,5,5-三氟正缬氨酸，产率分别为62％和63％。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2007.02.010

文献信息

• Structure–Activity Relationship Studies of Antimalarial <i>Plasmodium</i> Proteasome Inhibitors─Part II
  作者：Hao Zhang、John Ginn、Wenhu Zhan、Annie Leung、Yi J. Liu、Akinori Toita、Rei Okamoto、Tzu-Tshin Wong、Toshihiro Imaeda、Ryoma Hara、Mayako Michino、Takafumi Yukawa、Sevil Chelebieva、Patrick K. Tumwebaze、Jeremie Vendome、Thijs Beuming、Kenjiro Sato、Kazuyoshi Aso、Philip J. Rosenthal、Roland A. Cooper、Nigel Liverton、Michael Foley、Peter T. Meinke、Carl F. Nathan、Laura A. Kirkman、Gang Lin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01651

  日期：2023.1.26

  a biphenyl ether-tethered macrocyclic scaffold. Extensive SAR studies around the P1, P3, and P5 groups and peptide backbone identified compound TDI-8414. TDI-8414 showed nanomolar antiparasitic activity, no toxicity to HepG2 cells, high selectivity against the Plasmodium proteasome over the human constitutive proteasome and immunoproteasome, improved solubility and PAMPA permeability, and enhanced metabolic

  随着对青蒿素和青蒿素联合疗法耐药性的报道越来越多，针对疟原虫蛋白酶体是抗疟开发的一种有前景的策略。我们最近报道了一种在人源化小鼠模型中具有抗疟活性的高选择性恶性疟原虫蛋白酶体抑制剂。为了平衡一系列大环化合物的渗透性与其他药物特性，我们对联苯醚系大环支架进行了进一步的构效关系研究。围绕 P1、P3 和 P5 基团以及肽主链进行的广泛 SAR 研究确定了化合物 TDI-8414。 TDI-8414 显示出纳摩尔级抗寄生虫活性，对 HepG2 细胞无毒性，相对于人类组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体，对疟原虫蛋白酶体具有高选择性，改善了溶解度和 PAMPA 通透性，并增强了人类和小鼠微粒体和血浆中的代谢稳定性。
• Nucleophilic addition of 3,3,3-trifluoropropynyllithium to d-glyceraldimine: Concise synthesis of both enantiomers of 5,5,5-trifluoronorvaline
  作者：Qi Chen、Xiao-Long Qiu、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2007.02.010

  日期：2007.10

  d-glyceraldimine 2 to give trifluoromethylated propargylic amine 4 in 55% yield. Starting from the key intermediate 4, Boc-protected (R)-5,5,5-trifluoronorvaline and (S)-5,5,5-trifluoronorvaline were concisely synthesized over three steps in 62% and 63% yield, respectively.

  3,3,3- Trifluoropropynyllithium，原位进行处理2-溴-3,3,3-三氟-1-丙烯的生成1与2.0当量。在-78℃下用LDA-丙二胺2捕集30μlLDA ，以55％的收率得到三氟甲基化的炔丙基胺4。从关键中间体4开始，通过三个步骤简明地合成了Boc保护的（R）-5,5,5-三氟正缬氨酸和（S）-5,5,5-三氟正缬氨酸，产率分别为62％和63％。