4-氯-6,7-二氢-5H-环戊并嘧啶 | 83942-13-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氯-6,7-二氢-5H-环戊并嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine
• CAS: 83942-13-6
• 化学式: C₇H₇ClN₂
• mdl: MFCD12755922
• 分子量: 154.599
• InChiKey: QFBRTAZCGKXPJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-197 °C
• 沸点：
  271.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6,7-二氢-5H-环戊并嘧啶 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 氯仿 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 tert-butyl 4-(7-acetoxy-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/6040

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1,5,6,7-四氢环戊并[d]嘧啶-4-酮 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以76%的产率得到4-氯-6,7-二氢-5H-环戊并嘧啶
  参考文献：
  名称：

  3D-QSAR药效团建模，虚拟筛选和对接研究，用于发现新型VEGFR 2抑制剂支架：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  成功设计，合成和评估了一系列新颖的6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶衍生物，作为具有血管内皮生长因子受体（VEGFR 2）抑制活性的新型化学支架。化合物6c和6b在10 µM时分别显示97％和87％的酶抑制，并显示出有效的剂量相关VEGFR 2抑制，IC50值分别为0.85 µM和2.26 µM。6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶骨架的设计是通过连续的分子建模方案进行的，然后进行衍生物的合成和生物学评估。首先，将索拉非尼停靠在VEGFR 2的结合位点以研究其结合方向和亲和力，然后生成有效的3D QSAR药效团模型，用于虚拟筛选不同的3D数据库。通过在VEGFR 2的结合位点进行分子对接研究，对具有前景的基于药效团的虚拟筛选结果的结构进行了改进。通过结合药效团模型生成和分子对接研究的结果，设计了一种新型支架。新的支架显示出与激酶前袋的疏水相互作用，这可能归因于在VEGFR 2中的停留时间增加

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102988

文献信息

• Synthesis of 3-Azabicyclo[3.2.0]heptane-Derived Building Blocks via [3+2] Cycloaddition
  作者：Anton A. Homon、Oleksandr V. Hryshchuk、Serhii Trofymchuk、Oleg Michurin、Yuliya Kuchkovska、Dmytro S. Radchenko、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1002/ejoc.201800972

  日期：2018.11.1

  Synthesis of 3‐azabicyclo[3.2.0]heptane‐derived building blocks via [3+2]cycloaddition of cyclobutene‐1‐carboxylate and azomethine ylide is described. It is shown that the title bicyclic scaffold is a three‐dimensional template which is well‐compatible with lead‐oriented parallel synthesis.

  描述了通过环丁烯-1-羧酸酯和甲亚胺叶立德的[3 + 2]环加成反应合成3-氮杂双环[3.2.0]庚烷的结构单元。结果表明标题双环支架是一个三维模板，与基于铅的平行合成很好地兼容。
• Design and Synthesis of 4-(Heterocyclic Substituted Amino)-1H-Pyrazole-3-Carboxamide Derivatives and Their Potent Activity against Acute Myeloid Leukemia (AML)
  作者：Yanle Zhi、Zhijie Wang、Chao Yao、Baoquan Li、Hao Heng、Jiongheng Cai、Li Xiang、Yue Wang、Tao Lu、Shuai Lu

  DOI：10.3390/ijms20225739

  日期：——

  Fms-like receptor tyrosine kinase 3 (FLT3) has been emerging as an attractive target for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). By modifying the structure of FN-1501, a potent FLT3 inhibitor, 24 novel 1H-pyrazole-3-carboxamide derivatives were designed and synthesized. Compound 8t showed strong activity against FLT3 (IC50: 0.089 nM) and CDK2/4 (IC50: 0.719/0.770 nM), which is more efficient than FN-1501(FLT3, IC50: 2.33 nM; CDK2/4, IC50: 1.02/0.39 nM). Compound 8t also showed excellent inhibitory activity against a variety of FLT3 mutants (IC50 < 5 nM), and potent anti-proliferative effect within the nanomolar range on acute myeloid leukemia (MV4-11, IC50: 1.22 nM). In addition, compound 8t significantly inhibited the proliferation of most human cell lines of NCI60 (GI50 < 1 μM for most cell lines). Taken together, these results demonstrated the potential of 8t as a novel compound for further development into a kinase inhibitor applied in cancer therapeutics.

  Fms-like受体酪氨酸激酶3（FLT3）已经成为治疗急性髓系白血病（AML）的一个吸引人的靶点。通过修改FN-1501的结构，设计并合成了24个新的1H-吡唑-3-羧酰胺衍生物。化合物8t对FLT3（IC50：0.089 nM）和CDK2/4（IC50：0.719/0.770 nM）表现出强大的活性，比FN-1501（FLT3，IC50：2.33 nM；CDK2/4，IC50：1.02/0.39 nM）更有效。化合物8t还对多种FLT3突变体显示出优秀的抑制活性（IC50 < 5 nM），并在纳摩尔级范围内对急性髓系白血病（MV4-11，IC50：1.22 nM）显示出强效的抗增殖作用。此外，化合物8t显著抑制了NCI60中大多数人类细胞系的增殖（对大多数细胞系的GI50 < 1 μM）。综合这些结果表明，8t具有潜力作为一种新型化合物，进一步开发成为应用于癌症治疗的激酶抑制剂。
• 4-(脂肪环并嘧啶/吡啶取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类FLT3抑制剂及其用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109970717B

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明涉及一种4‑(饱和脂肪环并嘧啶/吡啶取代)氨基‑1H‑3‑吡唑甲酰胺类FLT3抑制剂及其用途或其药学可接受的盐、溶剂化物、异构体、酯、酸、代谢物或前药，他们的制备方法，包括含此类化合物的药用组合物、以及它们的医疗用途。
• UBIQUITIN-SPECIFIC-PROCESSING PROTEASE 7 (USP7) MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：RAPT THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20210317134A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Disclosed herein, inter alia, compounds and methods of use thereof for the modulation of USP7 activity.

  本公开的内容包括化合物及其使用方法，用于调节USP7活性。
• The 3-D conformational shape of N-naphthyl-cyclopenta[d]pyrimidines affects their potency as microtubule targeting agents and their antitumor activity
  作者：Weiguo Xiang、Tasdique M. Quadery、Ernest Hamel、Lerin R. Luckett-Chastain、Michael A. Ihnat、Susan L. Mooberry、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115887

  日期：2021.1

  substituted cyclopenta[d]pyrimidine compounds, 4–10, were designed and synthesized to study the influence of the 3-D conformation on microtubule depolymerizing and antiproliferative activities. NOESY studies with the N,2-dimethyl-N-(6ʹ-methoxynaphthyl-1ʹ-amino)-cyclopenta[d]pyrimidin-4-amine (4) showed hindered rotation of the naphthyl ring around the cyclopenta[d]pyrimidine scaffold. In contrast, NOESY

  设计并合成了一系列甲氧基萘基取代的环戊[ d ]嘧啶化合物4-10 ，以研究3-D构象对微管解聚和抗增殖活性的影响。 NOESY 对N ,2-二甲基-N- (6ʹ-甲氧基萘基-1ʹ-氨基)-环戊[ d ]嘧啶-4-胺 ( 4 ) 的研究表明萘环围绕环戊[ d ]嘧啶支架的旋转受到阻碍。相比之下，NOESY 对N ,2-二甲基-N- (5ʹ-甲氧基萘基-2ʹ-氨基)-环戊[ d ]嘧啶-4-胺 ( 5 ) 的研究表明，萘环围绕环戊[ d ]嘧啶自由旋转脚手架。 4和5之间的旋转灵活性和构象差异导致生物活性的显着差异。化合物4没有活性，而5是该系列中最有效的化合物，具有有效的微管解聚作用，并且在体外针对多种癌细胞系具有低纳摩尔 IC 50值。在 U251 神经胶质瘤异种移植模型中研究了5抑制体内肿瘤生长的能力。结果表明， 5比阳性对照替莫唑胺具有更好的抗肿瘤作用，并确定5作为进一步研究的潜在临床前候选药物。