(+/-)-6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizine | 73466-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizine
• 英文别名: (+/-)-retronecine；d,l-retronecine；dl-retronecine；(+)-Retronecin；(1S,8S)-7-(hydroxymethyl)-2,3,5,8-tetrahydro-1H-pyrrolizin-1-ol
• CAS: 73466-19-0
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• 分子量: 155.197
• InChiKey: HJSJELVDQOXCHO-YUMQZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizine 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 间氯过氧苯甲酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (-)-intermedine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  Total Syntheses of IndicineN-Oxide, IntermedineN-Oxide, and Their Enantiomers Using Carbohydrate as a Chiral Educt

  摘要：

  首次实现了吲哚啉N-氧化物、中间啶N-氧化物及其对映体的完全对映选择性合成，并进行了立体专一性制备。以吲哚啉N-氧化物为模型设计的合成类似物，在体外抗癌细胞测试中显示出比吲哚啉N-氧化物本身更优越的活性。

  DOI：

  10.1246/bcsj.60.4107
• 作为产物：
  描述：

  1-aza-4-(1,3-dithian-2-ylidene)-6(S)-(acetyloxy)bicyclo<3.3.0>octan-8-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 双氧水 、 L-Selectride 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸酐 、 calcium carbonate 、 mercury dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.08h， 生成 (+/-)-6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizine
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of seven pyrrolizidine diols from a single precursor

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00223a002

文献信息

• Expedient Pyrrolizidine Synthesis by Propargylsilane Addition to<i>N</i>-Acyliminium Ions followed by Gold-Catalyzed α-Allenyl Amide Cyclization
  作者：Arjen C. Breman、Jan Dijkink、Jan H. van Maarseveen、Sape S. Kinderman、Henk Hiemstra

  DOI：10.1021/jo901393y

  日期：2009.8.21

  A reaction sequence, involving the addition of (substituted) propargylsilanes to lactam-derived N-acyliminium ions followed by gold-catalyzed cyclization of the resulting α-allenyl amide, is applied in expedient syntheses of pyrrolizidine alkaloids heliotridine and ent-retronecine in five steps from (S)-malic acid.

  在五个步骤中，将反应顺序（包括将（取代的）炔丙基硅烷添加到内酰胺衍生的N-酰基亚胺离子中，然后用金催化的环化所得的α-烯丙基酰胺）进行吡咯烷核生物碱类四氢吡啶和对-维甲酸的合成来自（S）-苹果酸。
• Stereoselective construction of the pyrrolizidine bridgehead stereochemistry by the adjacent hydroxyl group in the synthesis of (+)-heliotridine and (−)-retronecine
  作者：Jie-Ming Huang、Sea-Chuan Hong、Kun-Liang Wu、Yeun-Min Tsai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.02.097

  日期：2004.4

  Formal total synthesis of (+)-heliotridine (4) and total synthesis of (−)-retronecine (5) were accomplished by using (S)-3-acetoxysuccinimide (6) as the common starting material. The stereogenic center of 6 ended up as C-1 in both alkaloids. The chiral centers at C-7a of the alkaloids were stereoselectively constructed through the help of the adjacent functionality at C-1. The B-rings of the alkaloids

  通过使用（S）-3-乙酰氧基琥珀酰亚胺（6）作为常见的起始原料，可以完成（+）-Heliotridine（4）的正式全合成和（-）-retronecine（5）的全合成。在两个生物碱中，立体异构中心6均以C-1结尾。借助C-1的相邻官能团，立体选择性地构建了生物碱的C-7a的手性中心。生物碱的B环是通过α-磺酰基自由基环化形成的。
• A TOTAL SYNTHESIS OF (±)-INTEGERRIMINE
  作者：Koichi Narasaka、Toshiyasu Sakakura、Tadafumi Uchimaru、Kiyoshi Morimoto、Teruaki Mukaiyama

  DOI：10.1246/cl.1982.455

  日期：1982.4.5

  A total synthesis of a 12-membered bislactonic pyrrolizidine alkaloid, integerrimine, has been achieved.

  已实现 12 元双内酯吡咯里西啶生物碱 integerrimine 的全合成。
• A CONVENIENT SYNTHESIS OF (±)-RETRONECINE
  作者：Haruki Niwa、Akio Kuroda、Kiyoyuki Yamada

  DOI：10.1246/cl.1983.125

  日期：1983.1.5

  Retronecine (1), the necine base of physiologically active pyrrolizidine alkaloids was synthesized in racemic form from ethyl 2,3,5,6-tetrahydro-1H-pyrrolizine-7-carboxylate (2) in five steps.

  Retronecine (1) 是生理活性吡咯里西啶生物碱的 necine 碱，是从 2,3,5,6-四氢-1H-pyrrolizine-7-carboxylate (2) 以五个步骤以外消旋形式合成的。
• Species differences in the hepatic microsomal enzyme metabolism of the pyrrolizidine alkaloids
  作者：Jian-Ya Huan、Cristobal L Miranda、Donald R Buhler、Peter R Cheeke

  DOI：10.1016/s0378-4274(98)00152-0

  日期：1998.10

  cytochrome P450s and flavin-containing monooxygenases (FMO) in bioactivation and detoxification of pyrrolizidine alkaloids (PA) were studied in vitro using sheep and hamster hepatic microsomes. Chemical and immunochemical inhibition data suggested that the conversion of SN to DHP is catalyzed mainly by cytochrome P450s (68-82%), whereas the formation of SN N-oxide is carried out largely by FMO (55-71%)

  在体外测量了八种动物（绵羊、牛、沙鼠、兔子、仓鼠、日本鹌鹑、鸡、大鼠）的吡咯代谢物和 senecionine (SN) N-氧化物形成的物种差异，这些动物对吡咯里西啶生物碱 (PA) 中毒的易感性不同通过肝微粒体孵化。结果表明，吡咯代谢物的产生与动物对 PA 毒性的易感性之间没有很强的相关性。通过 (+/-)6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizine (DHP) 的形成测量，仓鼠（一种抗性物种）中 PA 的活化速率远远超过 SN N-氧化物的速率形成（解毒）（DHP/N-氧化物 = 2.29）。相比之下，SN N-氧化物是绵羊的主要代谢物，绵羊是另一种抗性物种，DHP 的产量要低得多（DHP/N-氧化物 = 0.26）。使用绵羊和仓鼠肝微粒体在体外研究了细胞色素 P450 和含黄素的单加氧酶 (FMO) 在吡咯里西啶生物碱 (PA)