4-氯-6-甲氧基烟腈 | 1261493-38-2

• 物质功能分类: 有机原料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-氯-6-甲氧基烟腈
• 英文名称: 4-chloro-6-methoxy-nicotinonitrile
• 英文别名: 4-Chloro-6-methoxynicotinonitrile；4-chloro-6-methoxypyridine-3-carbonitrile
• CAS: 1261493-38-2
• 化学式: C₇H₅ClN₂O
• mdl: MFCD18415526
• 分子量: 168.583
• InChiKey: VEUHIOALPSVHJH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  280.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，储存时应使用惰性气体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-甲氧基烟腈 在 lithium hexamethyldisilazane 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-chloro-6-methoxy-nicotinamidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  磷酸肌醇3-激酶的α-亚型选择性苯并a庚因抑制剂的合理设计，其在鉴定（S）-2-（（2-（1-异丙基-1 H -1,2,4-三唑-5- yl）-5,6-二氢苯并[ f ]咪唑并[1,2- d ] [1,4]氧杂ze-9-基）氧基）丙酰胺（GDC-0326）

  摘要：

  I类磷酸肌醇3-激酶（PI3K）同工型PI3Kα的抑制剂因其在癌症治疗中的潜在用途而受到广泛关注。尽管靶向PI3Kα具有特别的吸引力，但事实证明，实现选择性抑制这种同工型具有挑战性。在此，我们报告发现了对其他I类同工型和所有其他测试激酶具有选择性的PI3Kα抑制剂。在GDC-0032（3（taselisib），我们之前相对于其他I类亚型降低了对PI3Kβ的抑制。随后，我们扩展了使用PI3Kα晶体结构鉴定PI3Kα特异性抑制剂的工作，从而通过与非保守残基的相互作用为对PI3Kα选择性具有选择性的苯并a庚因抑制剂的设计提供了信息。鉴定了相对于其他I类同工型和其他激酶对PI3Kα具有选择性的几种分子。优化与药物代谢相关的特性，最终确定了临床候选药物GDC-0326（4）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01483
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯吡啶 在 四(三苯基膦)钯 N-碘代丁二酰亚胺 、 亚硝酸特丁酯 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-氯-6-甲氧基烟腈
  参考文献：
  名称：

  磷酸肌醇3-激酶的α-亚型选择性苯并a庚因抑制剂的合理设计，其在鉴定（S）-2-（（2-（1-异丙基-1 H -1,2,4-三唑-5- yl）-5,6-二氢苯并[ f ]咪唑并[1,2- d ] [1,4]氧杂ze-9-基）氧基）丙酰胺（GDC-0326）

  摘要：

  I类磷酸肌醇3-激酶（PI3K）同工型PI3Kα的抑制剂因其在癌症治疗中的潜在用途而受到广泛关注。尽管靶向PI3Kα具有特别的吸引力，但事实证明，实现选择性抑制这种同工型具有挑战性。在此，我们报告发现了对其他I类同工型和所有其他测试激酶具有选择性的PI3Kα抑制剂。在GDC-0032（3（taselisib），我们之前相对于其他I类亚型降低了对PI3Kβ的抑制。随后，我们扩展了使用PI3Kα晶体结构鉴定PI3Kα特异性抑制剂的工作，从而通过与非保守残基的相互作用为对PI3Kα选择性具有选择性的苯并a庚因抑制剂的设计提供了信息。鉴定了相对于其他I类同工型和其他激酶对PI3Kα具有选择性的几种分子。优化与药物代谢相关的特性，最终确定了临床候选药物GDC-0326（4）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01483

文献信息

• BENZOXAZEPIN COMPOUNDS SELECTIVE FOR PI3K P110 DELTA AND METHODS OF USE
  申请人：Heffron Timothy

  公开号：US20120245144A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  Benzoxazepin Formula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  本句翻译为中文是：苯并恶唑啉I型化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物以及药学上可接受的盐，对于抑制PI3K的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病如炎症、免疫疾病和癌症是有用的。公开了使用I型化合物公式进行体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中此类疾病或相关病理状况的方法。
• [EN] ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTIDIABÉTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016022742A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Novel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.

  结构式（I）的新化合物及其药用盐是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可能对通过G蛋白偶联受体40介导的疾病的治疗、预防和抑制具有用处。本发明的化合物可能对2型糖尿病的治疗有用，以及对常与该疾病相关的疾病，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症的治疗有用。
• BENZOXAZEPIN PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Blaquiere Nicole

  公开号：US20110076292A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  Benzoxazepin compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: Z 1 is CR 1 or N; Z 2 is CR 2 or N; Z 3 is CR 3 or N; Z 4 is CR 4 or N; and B is a pyrazolyl, imidazolyl, or triazolyl ring fused to the benzoxepin ring, are useful for inhibiting lipid kinases including p110 alpha and other isoforms of PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  方程式I中的苯并噁唑啉化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物及其药用可接受盐，其中：Z1为CR1或N；Z2为CR2或N；Z3为CR3或N；Z4为CR4或N；B为与苯并噁唑啉环融合的吡唑基、咪唑基或三唑基环，用于抑制脂质激酶包括p110 alpha和PI3K的其他同系物，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用方程式I中的化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] BENZOXAZEPIN COMPOUNDS SELECTIVE FOR PI3K P110 DELTA AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZOXAZÉPINE SÉLECTIFS POUR PI3K P110 DELTA ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012126901A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  Benzoxazepin Formula (I) compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula (I) for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  BenzoxazePIn Formula (I) 化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物和药学上可接受的盐，对于抑制PI3K的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的炎症、免疫性疾病和癌症是有用的。本文还揭示了使用Formula (I) 化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理情况的方法。
• [EN] BENZOXAZEPIN PI3K INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZOXAZÉPINE INHIBITEURS DE PI3K ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011036280A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The invention relates to benzoxazepin compounds of Formula (I) including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: Z1 is CR1 or N; Z2 is CR2 or N; Z3 is CR3 or N; Z4 is CR4 or N; and B is a pyrazolyl, imidazolyl, or triazolyl ring which compounds have anti-cancer activity, and more specifically, inhibit PI3 kinase activity.

  本发明涉及公式（I）的苯并噁唑烷化合物，包括立体异构体，几何异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中：Z1为CR1或N；Z2为CR2或N；Z3为CR3或N；Z4为CR4或N；B为吡唑基，咪唑基或三唑基环，这些化合物具有抗癌活性，更具体地抑制PI3激酶活性。