4-氯-7-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯 | 205448-66-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯-7-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯
• 中文别名: 4-氯-7-甲氧基-6-喹啉羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-chloro-7-methoxyquinoline-6-carboxylate
• CAS: 205448-66-4
• 化学式: C₁₂H₁₀ClNO₃
• 分子量: 251.669
• InChiKey: DDDSGYZATMCUDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >125oC (dec.)
• 沸点：
  377.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  保存在惰性气体中，温度控制在2至8°C之间。

制备方法与用途

化学性质

4-氯-7-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯在常温常压下为亮黄色或橘黄色固体，属于苯喹啉类衍生物，具有一定的碱性。这种化合物主要用于药物和染料的合成。

用途

该物质可用于制备多种药物分子和染料，例如乐伐替尼。乐伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，除了抑制促血管生成和致癌信号通路相关的RTK外，还能够选择性地抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。

在有机合成转化中，结构中的酯基可以很容易地转变为羟基或醛基等官能团。此外，氯原子也可以被亲核试剂进攻生成脱氯产物。

合成方法

具体步骤如下：

1. 前体化合物和溶剂准备：在氮气氛围下，在真空干燥的反应瓶中加入21.46毫摩尔的二氢喹啉，然后缓缓滴加20毫升亚硫酰氯。

2. 活化反应物：向反应混合物中滴加三滴N,N-二甲基甲酰胺（DMF），搅拌直至完全溶解。将混合物在125℃下加热反应3小时。

3. 后处理与提纯：待反应结束后，先将反应混合物冷却至室温，再在真空状态下蒸发以除去溶剂，并通过旋蒸析出固体。将析出的固体溶解于二氯甲烷（250毫升）中，向此溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液（500毫升）。分离有机层和水层，水层用二氯甲烷萃取三次，合并萃取后的有机相，并用水洗涤合并后的有机相。所得有机相使用无水硫酸钠干燥后过滤除去固体。最后，在真空状态下浓缩滤液以获得目标产物4-氯-7-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯。

请根据实际情况插入相应的图片链接。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 乐伐替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LENVATINIB OR ITS SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LENVATINIB OU DE SES SELS

  摘要：

  本发明提供一种制备Lenvatinib或其盐的过程。本发明还提供了一种Lenvatinib的晶体形式，其以图1所示的PXRD图案为特征。本发明还提供了它们的制备过程和药物组成物。

  公开号：

  WO2019092625A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲氨基酚 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-氯-7-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Nitrogen-containing aromatic derivatives

  摘要：

  由以下一般式表示的化合物： 1 [其中 A g 是可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；X g 是—O—，—S—，等等；Y g 是可选择地取代的C 6 - 14 芳基团，可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；以及 T g1 是由以下一般式表示的基团： 2 [其中 E g 是单键或—N(R g2 )—，R g1 和R g2 各自独立地表示氢原子，可选择地取代的C 1-6 烷基基团，等等，Z g 表示C 1-8 烷基基团，C 3-8 脂环烃基团，C 6-14 芳基团，等等]， 其盐或上述化合物的水合物。

  公开号：

  US20040053908A1

文献信息

• 一种抗癌药物乐伐替尼的合成方法
  申请人：重庆大学

  公开号：CN107629001B

  公开（公告）日：2020-07-21

  本发明公开了一种抗癌药物乐伐替尼的合成方法，该方法以图1所示化合物对氨基水杨酸为起始原料来合成乐伐替尼。本发明公开的方法反应条件温和，且无需特殊反应的设备，适用范围更加广泛。本发明公开的方法所用原料和试剂容易从市场购得，从而有利于降低生产成本。本发明公开的方法工艺操作简单，合成周期短，从而更适合于大规模、工业化生产乐伐替尼。本发明公开的方法不仅合成效率高，而且合成的乐伐替尼的纯度也很高。
• Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06809097B1

  公开（公告）日：2004-10-26

  Compounds of the formula (I): wherein: R2 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; n is an integer from 0 to 5; Z represents —O—, —NH—, —S— or —CH2—; G1 represents phenyl or a 5-10 membered heteroaromatic cyclic or bicyclic group; Y1, Y2, Y3 and Y4 each independently represents carbon or nitrogen; R1 represents fluoro or hydrogen; m is an integer from 1 to 3; R3 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C1-3alkyl, —NR4R5 (wherein R4 and R5, can each be hydrogen or C1-3alkyl), or a group R6—X1— wherein X1 represents —CH2— or a heteroatom linker group and R6 is an alkyl, alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R6 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals such as humans, processes for the preparation of such derivatives, pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula I. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  公式(I)的化合物： 其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；n是0到5之间的整数；Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；G1代表苯基或一个5-10员的杂芳环状或双环状基团；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立代表碳或氮；R1代表氟或氢；m是1到3之间的整数；R3代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，—NR4R5（其中R4和R5各自可以是氢或C1-3烷基），或一个R6—X1—基团，其中X1代表— —或一个杂原子连接基团，R6是一个烷基、烯基或炔基链，该链可选地被例如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基或一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环取代，该烷基、烯基或炔基链可能含有一个杂原子连接基团，或者R6是一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环，以及它们的盐，用于制造一种药物，用于在温血动物如人类中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果，制备这类衍生物的过程，包含公式I的化合物或其药物可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及公式I的化合物。公式I的化合物及其药物可接受的盐抑制VEGF的效果，这一特性在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。
• Photoredox-Mediated Remote C(sp³)–H Heteroarylation of <i>N</i>-Alkyl Sulfonamides
  作者：Zhiqiang Deng、Guo-Xing Li、Gang He、Gong Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02502

  日期：2019.12.20

  heteroarylation of sulfonyl-protected primary aliphatic amines with N-heteroarenes under photoredox-catalyzed conditions was developed. The reaction typically uses a slight excess of amine reactant. The use of benziodoxole acetate (BI-OAc) oxidant and hexafluoroisopropanol solvent is critical to achieve high yield. Besides methylene C-H bonds, heteroarylation reactions of δ methyl C-H bonds also worked under

  在光氧化还原催化条件下，开发了磺酰基保护的脂肪族伯胺与N-杂芳烃的Minisci型δ-选择性C（sp3）-H杂芳基化反应。该反应通常使用稍微过量的胺反应物。乙酸苯并恶多酚（BI-OAc）氧化剂和六氟异丙醇溶剂的使用对于实现高收率至关重要。除亚甲基CH键外，δ甲基CH键的杂芳基化反应也可在更强的条件下进行。该反应对于胺和N-杂芳烃底物均显示出广泛的范围，为从简单的前体合成复杂的δ-杂芳基烷基胺提供了一种简便的方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF KINASE-DEPENDENT DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES DÉPENDANT DE LA KINASE
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2019148043A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Disclosed herein are compounds of Formula I'. Compounds of Formula I' inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor, particularly Axl and Mer signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase- dependent diseases and conditions. The present invention also provides methods for making compounds as mentioned above, and compositions which contain these compounds.

  本文披露了公式I'的化合物。公式I'的化合物抑制、调节和/或调控激酶受体，尤其是与细胞活动变化相关的Axl和Mer信号传导途径，包含这些化合物的组合物，并使用它们治疗激酶依赖性疾病和病况的方法。本发明还提供了制备上述化合物的方法和包含这些化合物的组合物。
• ACYLTHIOUREA COMPOUND OR SALT THEREOF, AND USE THEREOF
  申请人：Suda Yoshimitsu

  公开号：US20110034439A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  To provide an antitumor agent which exhibits excellent c-Met inhibitory effect and mitigates side effects by virtue of selectively affecting to tumor cells in which c-Met is specifically expressed. The invention provides an acylthiourea compound represented by formula (I): (wherein each of R 1 and R 2 , which may be the same or different, represents a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-10 cycloalkyl group, an optionally substituted C 6-14 aromatic hydrocarbon group, or an optionally substituted saturated or unsaturated heterocyclic group, or R 1 and R 2 may form, together with the nitrogen atom to which they are attached, an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic ring; R 3 represents a C 1-6 alkyl group; and each of R 4 , R 5 , and R 6 , which may be identical to or different from one another, represents a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a C 1-6 alkylamino group, an optionally substituted aromatic hydrocarbon group, or an optionally substituted saturated or unsaturated heterocyclic group, or R 5 and R 6 may form a ring together with the phenyl ring to which they are attached) or a salt thereof.

  提供一种抗肿瘤剂，其表现出优异的c-Met抑制作用，并通过选择性地影响c-Met特异表达的肿瘤细胞来减轻副作用。本发明提供一种由式(I)表示的酰基硫脲化合物：（其中，R1和R2中的每一个，可以相同也可以不同，表示氢原子，可选取代的C1-6烷基，可选取代的C3-10环烷基，可选取代的C6-14芳香烃基，或可选取代的饱和或不饱和杂环基，或R1和R2可以与它们所附着的氮原子一起形成一个可选取代的含氮杂环环；R3表示C1-6烷基；R4、R5和R6中的每一个，可以相同也可以不同，表示氢原子，卤素原子，可选取代的C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷基氨基，可选取代的芳香烃基，或可选取代的饱和或不饱和杂环基，或R5和R6可以与它们所附着的苯环一起形成一个环）。或其盐。