4'-fluorouridine | 1613589-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4'-fluorouridine
• 英文别名: 4′-fluorouridine；1-[(2R,3R,4S,5S)-5-fluoro-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4-dione；1-[(2R,3R,4S,5S)-5-fluoro-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1613589-24-4
• 化学式: C₉H₁₁FN₂O₆
• 分子量: 262.195
• InChiKey: RDCYLPRXPILMRP-JVZYCSMKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.77±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-fluorouridine 在 吡啶 、 四丁基氟化铵 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-((2R,3R,4S,5S)-3-ethynyl-5-fluoro-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  4'-Fluoro-2'-取代尿苷三磷酸和核苷酸前药的合成和抗 HCV 活性：发现用于治疗肝炎的 4'-Fluoro-2'-C-甲基尿苷 5'-氨基磷酸酯前药 (AL-335) C 感染。

  摘要：

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00143
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-di-O-acetyl-5'-O-(4-chlorobenzoyl)-4'-fluorouridine 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以86.9 %的产率得到4'-fluorouridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4'-HALOGEN CONTAINING NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO
  [FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE NUCLÉOSIDES ET DE NUCLÉOTIDES CONTENANT DU 4'-HALOGÈNE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2022174179A9

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• [EN] BETA-D-2'-DEOXY-2'-ALPHA-FLUORO-2'-BETA-C-SUBSTITUTED-4'-FLUORO-N6-SUBSTITUTED-6-AMINO-2-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS INFECTION<br/>[FR] NUCLÉOTIDES DE PURINE BETA-D-2'-DEOXY-2'-ALPHA-FLUORO-2'-BETA-C-SUBSTITUÉ-4'-FLUORO-N6-SUBSTITUÉ-6-AMINO-2-SUBSTITUÉ POUR LE TRAITEMENT DE L'INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：ATEA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018013937A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Compounds of Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, Formula VIII, Formula IX and Formula X that are highly active against the HCV virus when administered in an effective amount to a host in need thereof. The host can be a human or any animal that carries the viral infection. Methods of treating a subject suffering from a condition related to viral infections are also provided.

  当以有效剂量给予宿主时，化合物I、化合物II、化合物III、化合物IV、化合物V、化合物VI、化合物VII、化合物VIII、化合物IX和化合物X对HCV病毒具有高活性。宿主可以是患有病毒感染的人类或任何动物。还提供了治疗与病毒感染相关疾病的方法。
• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20040229840A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，对治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染（特别是HCV感染）的活性剂结合使用。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• 4′-Fluorinated RNA: Synthesis, Structure, and Applications as a Sensitive ¹⁹F NMR Probe of RNA Structure and Function
  作者：Qiang Li、Jialiang Chen、Marko Trajkovski、Yifei Zhou、Chaochao Fan、Kuan Lu、Pingping Tang、Xuncheng Su、Janez Plavec、Zhen Xi、Chuanzheng Zhou

  DOI：10.1021/jacs.9b13207

  日期：2020.3.11

  prepare 4'-F RNA successfully. In the context of an RNA strand, 4'FU, which existed in a North conformation, was reasonably stable and resembled unmodified uridine well. The 19F NMR signal of 4'FU was sensitive to RNA secondary structure, with a chemical shift dispersion as large as 4 ppm (compared with <1 ppm for 2'FU), which makes it a valuable probe for discriminating single-stranded RNA and A-type, B-type

  氟化 RNA 分子，特别是 2'-F RNA，已在 RNA 治疗、RNA 适体和核酶中广泛应用，并作为 19F NMR 探针用于阐明 RNA 结构。由于 4'-F 核糖核苷的不稳定性，4'-F 修饰的 RNA 的合成长期以来一直是一个挑战。在这项研究中，我们开发了一种合成 4'-F-尿苷 (4'FU) 亚磷酰胺的策略，并成功地用它制备了 4'-F RNA。在 RNA 链的背景下，以 North 构象存在的 4'FU 相当稳定，并且与未修饰的尿苷非常相似。4'FU 的 19F NMR 信号对 RNA 二级结构敏感，化学位移色散高达 4 ppm（相比之下 2'FU <1 ppm），这使其成为区分单链 RNA 和一种，B 型和不匹配的双链体。此外，我们证明，因为 RNA 加工酶处理 4'FU 与未修饰的尿苷相同，4'FU 可用于监测 RNA 结构动力学和酶介导的 RNA 加工。总之，我们的结果表明