(-)-syn-mefloquine hydrochloride | 51744-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (-)-syn-mefloquine hydrochloride
• 英文别名: (R*,R*)-(2,8-Bis-trifluoromethyl-quinolin-4-yl)-piperidin-2-yl-methanol hydrochloride；(R)-[2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]-[(2R)-piperidin-2-yl]methanol;hydrochloride
• CAS: 51744-84-4
• 化学式: C₁₇H₁₆F₆N₂O*ClH
• 分子量: 414.778
• InChiKey: WESWYMRNZNDGBX-XRZFDKQNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.87
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-syn-mefloquine hydrochloride 、 dispiro[adamantane-2,2'-[1,3,5]trioxolane-4',1''-cyclohexane]-3''-yl 4-nitrophenyl carbonate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以89%的产率得到dispiro[adamantane-2,2'-[1,3,5]trioxolane-4',1"-cyclohexane]-3"-yl 2-[(S)-[2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl](hydroxy)methyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC PEROXIDES AS PRODRUGS FOR SELECTIVE DELIVERY OF AGENTS
  [FR] PEROXYDES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE PROMÉDICAMENTS POUR L'ADMINISTRATION SÉLECTIVE D'AGENTS

  摘要：

  本文披露了前药组合物及其用于治疗和检测疾病的方法。具体地，本文披露了一种具有螺合1,2,4-三噁烷和哌啶环的化合物的公式(I)，即1,2,4-三氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷。还披露了含有该化合物和药用载体的药物组合物。

  公开号：

  WO2015123595A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(5-己炔基)酞酰亚胺 在 甲基磺酰胺 、 AD-mix-β 、 potassium tert-butylate 、 palladium diacetate 、 4-二甲氨基苯甲酸 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 对甲苯磺酰氯 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正辛烷 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (-)-syn-mefloquine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  （+）-抗-和（-）-顺-甲氟喹盐酸盐的不对称合成

  摘要：

  描述了从一个常见的中间体不对称（er> 99：1）合成（+）-抗-和（-）-顺甲氟喹盐酸盐的方法。Sharpless不对称二羟基化反应是该中间体合成中使用的关键不对称转化。它是在可从市售材料中以三个步骤访问的烯烃上进行的，从而使整个合成过程非常简洁。源自无尖锐不对称二羟基化的普通二醇中间体被转化为反式或顺式环氧化物，随后将它们分别转化为（+）-抗-和（-）-顺式-甲氟喹。（+）-的衍生物的X射线晶体学分析抗-和（ - ） -顺甲氟喹用于躺着休息关于mefloquines的绝对立体化学40年的说法。还提出了使用（+）-抗甲氟喹盐酸盐的正式不对称（er> 99：1）合成方法，该方法使用Sharpless不对称环氧化作为关键步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01476

文献信息

• A Concise and Highly Enantioselective Total Synthesis of (+)-<i>anti</i>- and (−)-<i>syn</i>-Mefloquine Hydrochloride: Definitive Absolute Stereochemical Assignment of the Mefloquines
  作者：Ettore J. Rastelli、Don M. Coltart

  DOI：10.1002/anie.201507304

  日期：2015.11.16

  total synthesis of (+)‐anti‐ and (−)‐syn‐mefloquine hydrochloride from a common intermediate is described. The key asymmetric transformation is a Sharpless dihydroxylation of an olefin that is accessed in three steps from commercially available materials. The Sharpless‐derived diol is converted into either a trans or cis epoxide, and these are subsequently converted into (+)‐anti‐ and (−)‐syn‐mefloquine

  描述了从一个常见的中间体中简明地不对称（> 99：1 er）合成（+）-抗-和（-）-顺-甲氟喹盐酸盐的方法。关键的不对称转变是烯烃的Sharpless二羟基化，可通过三步法从商购可得的材料中获得。的夏普勒斯衍生的二醇被转化成或者是反式或顺式环氧化物，和这些随后被转化成（+） -反-和- （ - ）顺式-甲氟喹，分别。合成（+） -反-和（ - ） -顺式-甲氟喹样品（分别衍生小号） - （+） -扁桃酸叔获得了丁基丁基二甲基甲硅烷基醚，并获得了每种衍生物的晶体结构。这些是甲氟喹衍生物的第一个X射线结构，是通过与已知的手性，非外消旋化合物偶联而获得的，并为（+）-抗-以及（-）-顺甲氟喹的绝对立体化学提供了确定的确认。
• Concise Synthesis and Antimalarial Activity of All Four Mefloquine Stereoisomers Using a Highly Enantioselective Catalytic Borylative Alkene Isomerization
  作者：Jinyue Ding、Dennis G. Hall

  DOI：10.1002/anie.201303931

  日期：2013.7.29

  isomerization/aldehyde allylboration method for the stereoselective synthesis of the antimalarial drug mefloquine was optimized, thus leading to an efficient synthesis of all four mefloquine stereoisomers and analogues (see scheme). The absolute configuration of these potent compounds was determined for the first time by using chemical synthesis.

  甲氟喹的优缺点：优化了用于抗疟药甲氟喹立体选择性合成的高对映选择性催化硼化异构化/醛烯丙基硼化方法，从而有效合成了所有四种甲氟喹立体异构体和类似物（参见方案）。这些强效化合物的绝对构型是通过化学合成首次确定的。
• The antimalarial drug mefloquine enhances TP53 premature termination codon readthrough by aminoglycoside G418
  作者：Michael W. Ferguson、Chloe A. N. Gerak、Christalle C. T. Chow、Ettore J. Rastelli、Kyle E. Elmore、Florian Stahl、Sara Hosseini-Farahabadi、Alireza Baradaran-Heravi、Don M. Coltart、Michel Roberge

  DOI：10.1371/journal.pone.0216423

  日期：——

  Small molecule phthalimide derivatives that can enhance the readthrough activity of G418 have also been described. To determine whether readthrough enhancers exist among drugs that are already approved for use in humans, we tested seven antimalarial drugs for readthrough of the common R213X TP53 nonsense mutation in HDQ-P1 breast cancer cells. Mefloquine induced no TP53 readthrough activity as a single

  无意义的突变约占癌症中TP53突变的10％。他们引入了一个过早的终止密码子，该密码子会导致功能受损的截短的p53蛋白。氨基糖苷G418可以诱导TP53提前终止密码子通读，从而增加全长蛋白的细胞水平。还已经描述了可以增强G418的通读活性的小分子邻苯二甲酰亚胺衍生物。为了确定在已经批准用于人类的药物中是否存在通读增强剂，我们测试了7种抗疟药对HDQ-P1乳腺癌细胞中常见的R213X TP53无意义突变进行通读。甲氟喹单剂不引起TP53的通读活性，但被G418强烈增强了通读。组成药物甲氟喹的两种对映体在HDQ-P1细胞以及SW900，NCI-H1688和HCC1937癌细胞中具有不同的TP53无意义突变，从而将通读增强到相似的水平。DNA损伤后，暴露于G418和甲氟喹会增加Ser15和P21转录水平的p53磷酸化，表明通过通读产生的p53具有功能。甲氟喹似乎没有通过溶溶同质作用来增强通透性，因
• Practical Asymmetric Synthesis of (+)-erythro Mefloquine Hydrochloride
  作者：William P. Hems、William P. Jackson、Peter Nightingale、Rob Bryant

  DOI：10.1021/op200354f

  日期：2012.3.16

  A highly enantioselective and cost efficient process for the synthesis of (+)-erythro mefloquine has been developed. The key step is an enantioselective reduction of pyridyl ketone KI using transfer hydrogenation with formic acid as the hydrogen source. The ratio of formic acid to NEt3 was found to be very important to achieving a highly efficient process.